Pembrolizumab med rituximab eller obinutuzumab ved behandling av pasienter med residiverende eller refraktært follikulært lymfom eller diffust stort B-cellet lymfom

Inklusjonskriterier:

• Har residiverende/refraktær DLBCL eller residiverende/refraktær FL

  • For DLBCL må pasienter ha fått tilbakefall etter, avvist eller anses ikke kvalifisert for høydose kjemoterapi og autolog stamcelletransplantasjon
  • For FL må pasienter i tillegg til residiverende/refraktær sykdomsstatus ha fått behandling med CD20 antistoffrettet terapi, og ha indikasjon for behandling; FL-kvalifisering krever også at pasienter ikke har noen standardalternativer med kurativt potensial, og heller ikke alternativer med gunstigere risiko/nytte-forhold etter etterforskerens vurdering

  • For FL-arm C (obinutuzumab + pembrolizumab) må pasienter ha residiverende/refraktær sykdom etter rituximab-holdig behandling inkludert:

    • Rituximab i kombinasjon med kjemoterapi (ved 1 tidligere linje) eller
    • >= 2 tidligere behandlingslinjer
    • Pasienter har kanskje ingen standardalternativer med kurativt potensial, og heller ikke alternativer med gunstigere risiko/nytte-forhold etter etterforskerens vurdering
• Være villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke/samtykke til rettssaken
• Har målbar sykdom (1,5 cm eller mer i den lengste diameteren av nodal eller ekstranodal sykdom)
• Ha en ytelsesstatus på 0 eller 1 på Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesskala

• Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 500/uL (innen 28 dager etter syklus 1 dag 1)

  • Vekstfaktor og/eller transfusjonsstøtte er tillatt for å stabilisere deltaker før studiebehandling om nødvendig
  • Ingen nedre grense dersom cytopeni er relatert til benmargspåvirkning

• Blodplater >= 25 000/uL (innen 28 dager etter syklus 1 dag 1)

  • Vekstfaktor og/eller transfusjonsstøtte er tillatt for å stabilisere deltaker før studiebehandling om nødvendig
  • Ingen nedre grense dersom cytopeni er relatert til benmargspåvirkning

• Hemoglobin >= 8 g/dL (innen 28 dager etter syklus 1 dag 1)

  • Vekstfaktor og/eller transfusjonsstøtte er tillatt for å stabilisere deltaker før studiebehandling om nødvendig
  • Ingen nedre grense dersom cytopeni er relatert til benmargspåvirkning

• Serumkreatinin =< 1,5 X øvre normalgrense (ULN) ELLER målt eller beregnet kreatininclearance (glomerulær filtrasjonshastighet [GFR] kan også brukes i stedet for kreatinin eller kreatininclearance [CrCl]) >= 30 ml/min for personer med kreatininnivåer > 1,5 X institusjonell ULN (innen 28 dager etter syklus 1 dag 1)

  **Kreatininclearance (CrCl) bør beregnes per institusjonell standard

• Totalt serumbilirubin =< 1,5 X ULN ELLER direkte bilirubin =< ULN for personer med totale bilirubinnivåer > 1,5 X ULN (innen 28 dager etter syklus 1 dag 1)
• Aspartataminotransferase (AST) (serumglutamin-oksaloeddiktransaminase [SGOT]) og alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT]) =< 2,5 X ULN ELLER =< 5 X ULN for pasienter med leverpåvirkning (med lymfom 28 dager med syklus 1 dag 1)
• Internasjonalt normalisert forhold (INR) eller protrombintid (PT) =< 1,5 X ULN med mindre pasienten får antikoagulantbehandling så lenge PT eller partiell tromboplastintid (PTT) er innenfor det terapeutiske området for tiltenkt bruk av antikoagulantia (innen 28 dager etter syklus 1) dag 1)
• Aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) =< 1,5 X ULN med mindre deltakeren får antikoagulantbehandling så lenge PT eller PTT er innenfor det terapeutiske området for tiltenkt bruk av antikoagulantia (innen 28 dager etter syklus 1 dag 1)
• Kvinnelige personer i fertil alder bør ha en negativ urin- eller serumgraviditet innen 72 timer før de får den første dosen av studiemedisinen; hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekreftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være nødvendig

• Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder må være villige til å bruke en adekvat prevensjonsmetode; prevensjon, i løpet av studien inntil minst 12 måneder etter siste dose med studiemedisin

  **Merk: Avholdenhet er akseptabelt hvis dette er den vanlige livsstilen og foretrukket prevensjon for personen

• Mannlige forsøkspersoner i fertil alder må godta å bruke en adekvat prevensjonsmetode som starter med den første dosen av studieterapien til minst 12 måneder etter den siste dosen av studieterapien

  • Merk: Avholdenhet er akseptabelt hvis dette er den vanlige livsstilen og foretrukket prevensjon for forsøkspersonen

Ekskluderingskriterier:

• Deltar for øyeblikket og mottar studieterapi eller har deltatt i en studie av et undersøkelsesmiddel og mottatt undersøkelsesbehandling eller brukt et undersøkelsesapparat innen 4 uker etter den første dosen av behandlingen
• Har en diagnose av immunsvikt eller mottar systemisk steroidbehandling eller annen form for immunsuppressiv terapi innen 7 dager før første dose av prøvebehandlingen, bortsett fra fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyrebark eller hypofysesvikt som er tillatt
• Har en kjent historie med aktiv tuberkulose (Bacillus tuberculosis)
• Overfølsomhet overfor pembrolizumab eller noen av dets hjelpestoffer
• Har tidligere hatt et monoklonalt anti-kreft antistoff (mAb) innen 4 uker før studiedag 1 eller som ikke har kommet seg (dvs. =< grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grunn av midler administrert mer enn 4 uker tidligere
• Tidligere allogen transplantasjon, innen de siste 5 årene

• Har hatt tidligere kjemoterapi, målrettet behandling med små molekyler eller strålebehandling innen 2 uker før studiedag 1 eller som ikke har kommet seg (dvs. =< grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grunn av et tidligere administrert middel

  * Merk: Emner med =< grad 2 nevropati er et unntak fra dette kriteriet og kan kvalifisere for studien

  * Merk: Hvis pasienten gjennomgikk større operasjoner, må de ha kommet seg tilstrekkelig fra toksisiteten og/eller komplikasjonene fra intervensjonen før behandlingen startet

• Har en kjent ytterligere malignitet som utvikler seg eller krever aktiv behandling; unntak inkluderer basalcellekarsinom i huden eller plateepitelkarsinom i huden som har gjennomgått potensielt kurativ behandling eller in situ livmorhalskreft
• Har kjente aktive sentralnervesystem (CNS) metastaser og/eller lymfomatøs meningitt; forsøkspersoner med tidligere behandlede hjernemetastaser eller lymfomatøs meningitt kan delta forutsatt at de er stabile (uten tegn på progresjon ved bildediagnostikk i minst fire uker før den første dosen av prøvebehandlingen og eventuelle nevrologiske symptomer har returnert til baseline), har ingen tegn på nye eller forstørrende hjernemetastaser, og bruker ikke steroider på minst 7 dager før prøvebehandling
• Har aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling de siste 2 årene (dvs. med bruk av sykdomsmodifiserende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive legemidler); erstatningsterapi (f.eks. tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofysesvikt, etc.) anses ikke som en form for systemisk behandling
• Har kjent historie med eller tegn på aktiv, ikke-infeksiøs pneumonitt/interstitiell lungesykdom
• Har en aktiv infeksjon som krever systemisk terapi
• har en historie eller nåværende bevis på en tilstand, terapi eller laboratorieavvik som kan forvirre resultatene av forsøket, forstyrre forsøkspersonens deltakelse i hele prøveperioden, eller som ikke er i forsøkspersonens beste interesse å delta, etter den behandlende etterforskerens oppfatning
• Har kjente psykiatriske lidelser eller ruslidelser som vil forstyrre samarbeidet med kravene i rettssaken
• Er gravid eller ammer, eller forventer å bli gravid eller få barn innen den anslåtte varigheten av studien, og starter med forhåndsscreeningen eller screeningbesøket til minst 12 måneder etter siste dose av studiebehandlingen
• Har mottatt tidligere behandling med et anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-middel
• Har en kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV) (HIV 1/2 antistoffer)
• Har kjent aktiv hepatitt B (f.eks. hepatitt B overflateantigen [HBsAg] reaktiv) eller hepatitt C (f.eks. hepatitt C-virus [HCV] ribonukleinsyre [RNA] [kvalitativ] er påvist)

• Har fått levende vaksine innen 30 dager etter planlagt oppstart av studieterapi. Administrering av drepte vaksiner er tillatt

  • Merk: Sesonginfluensavaksiner for injeksjon er vanligvis inaktiverte influensavaksiner og er tillatt; intranasale influensavaksiner (f.eks. Flu-Mist) er imidlertid levende svekkede vaksiner og er ikke tillatt