Pembrolizumab con Rituximab o Obinutuzumab nel trattamento di pazienti con linfoma follicolare recidivante o refrattario o linfoma diffuso a grandi cellule B

Criterio di inclusione:

• Avere DLBCL recidivato/refrattario o FL recidivato/refrattario

  • Per DLBCL, i pazienti devono aver avuto una ricaduta dopo, aver rifiutato o essere considerati non idonei alla chemioterapia ad alte dosi e al trapianto di cellule staminali autologhe
  • Per FL, oltre allo stato di malattia recidivante/refrattaria, i pazienti devono aver ricevuto una terapia con terapia diretta con anticorpi CD20 e devono avere un'indicazione per il trattamento; L'ammissibilità FL richiede inoltre che i pazienti non abbiano opzioni standard con potenziale curativo, né opzioni con un rapporto rischio/beneficio più favorevole a giudizio dello sperimentatore

  • Per FL Braccio C (obinutuzumab + pembrolizumab), i pazienti devono avere una malattia recidivante/refrattaria dopo la terapia contenente rituximab, tra cui:

    • Rituximab in combinazione con chemioterapia (a 1 linea precedente) o
    • >= 2 precedenti linee di terapia
    • I pazienti potrebbero non avere opzioni standard con potenziale curativo, né opzioni con un rapporto rischio/beneficio più favorevole a giudizio dello sperimentatore
• Essere disposti e in grado di fornire il consenso/assenso informato scritto per lo studio
• Avere una malattia misurabile (1,5 cm o più nel diametro più lungo della malattia nodale o extranodale)
• Avere un performance status di 0 o 1 sulla scala delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).

• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >= 500/uL (entro 28 giorni dal ciclo 1 giorno 1)

  • Il fattore di crescita e/o il supporto trasfusionale sono consentiti per stabilizzare il partecipante prima del trattamento in studio, se necessario
  • Nessun limite inferiore se la citopenia è correlata al coinvolgimento del midollo osseo

• Piastrine >= 25.000/uL (entro 28 giorni dal ciclo 1 giorno 1)

  • Il fattore di crescita e/o il supporto trasfusionale sono consentiti per stabilizzare il partecipante prima del trattamento in studio, se necessario
  • Nessun limite inferiore se la citopenia è correlata al coinvolgimento del midollo osseo

• Emoglobina >= 8 g/dL (entro 28 giorni dal ciclo 1 giorno 1)

  • Il fattore di crescita e/o il supporto trasfusionale sono consentiti per stabilizzare il partecipante prima del trattamento in studio, se necessario
  • Nessun limite inferiore se la citopenia è correlata al coinvolgimento del midollo osseo

• Creatinina sierica = < 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN) OPPURE clearance della creatinina misurata o calcolata (la velocità di filtrazione glomerulare [GFR] può essere utilizzata anche al posto della creatinina o della clearance della creatinina [CrCl]) >= 30 mL/min per soggetti con livelli di creatinina > 1,5 volte l'ULN istituzionale (entro 28 giorni dal ciclo 1 giorno 1)

  **La clearance della creatinina (CrCl) deve essere calcolata secondo lo standard istituzionale

• Bilirubina totale sierica = < 1,5 X ULN O bilirubina diretta = < ULN per soggetti con livelli di bilirubina totale > 1,5 X ULN (entro 28 giorni dal ciclo 1 giorno 1)
• Aspartato aminotransferasi (AST) (siero glutammico-ossalacetico transaminasi [SGOT]) e alanina aminotransferasi (ALT) (siero glutammato piruvato transaminasi [SGPT]) = < 2,5 X ULN O = < 5 X ULN per soggetti con coinvolgimento epatico da linfoma (entro 28 giorni di ciclo 1 giorno 1)
• Rapporto normalizzato internazionale (INR) o tempo di protrombina (PT) = < 1,5 X ULN a meno che il soggetto non stia ricevendo una terapia anticoagulante fintanto che il PT o il tempo di tromboplastina parziale (PTT) rientri nell'intervallo terapeutico dell'uso previsto di anticoagulanti (entro 28 giorni dal ciclo 1 giorno 1)
• Tempo di tromboplastina parziale attivata (aPTT) = < 1,5 X ULN a meno che il partecipante non stia ricevendo una terapia anticoagulante purché PT o PTT rientrino nell'intervallo terapeutico dell'uso previsto di anticoagulanti (entro 28 giorni dal ciclo 1 giorno 1)
• Il soggetto di sesso femminile in età fertile deve avere una gravidanza negativa nelle urine o nel siero entro 72 ore prima di ricevere la prima dose del farmaco in studio; se il test delle urine è positivo o non può essere confermato come negativo, sarà richiesto un test di gravidanza su siero

• Le donne in età fertile devono essere disposte a utilizzare un metodo contraccettivo adeguato; contraccezione, per il corso dello studio fino ad almeno 12 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio

  **Nota: l'astinenza è accettabile se questo è lo stile di vita abituale e la contraccezione preferita per il soggetto

• I soggetti di sesso maschile in età fertile devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo adeguato a partire dalla prima dose della terapia in studio fino ad almeno 12 mesi dopo l'ultima dose della terapia in studio

  • Nota: l'astinenza è accettabile se questo è lo stile di vita abituale e la contraccezione preferita per il soggetto

Criteri di esclusione:

• Sta attualmente partecipando e ricevendo la terapia in studio o ha partecipato a uno studio su un agente sperimentale e ha ricevuto la terapia in studio o ha utilizzato un dispositivo sperimentale entro 4 settimane dalla prima dose di trattamento
• Ha una diagnosi di immunodeficienza o sta ricevendo una terapia steroidea sistemica o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva entro 7 giorni prima della prima dose del trattamento di prova, ad eccezione della terapia sostitutiva fisiologica con corticosteroidi per insufficienza surrenalica o ipofisaria che è consentita
• Ha una storia nota di tubercolosi attiva (Bacillus tuberculosis)
• Ipersensibilità al pembrolizumab o ad uno qualsiasi dei suoi eccipienti
• Ha avuto un precedente anticorpo monoclonale antitumorale (mAb) entro 4 settimane prima del giorno 1 dello studio o che non si è ripreso (cioè, = < grado 1 o al basale) da eventi avversi dovuti ad agenti somministrati più di 4 settimane prima
• Precedente trapianto allogenico, negli ultimi 5 anni

• Ha avuto una precedente chemioterapia, terapia mirata a piccole molecole o radioterapia entro 2 settimane prima del giorno 1 dello studio o che non si è ripreso (cioè, = < grado 1 o al basale) da eventi avversi dovuti a un agente somministrato in precedenza

  * Nota: i soggetti con neuropatia =<grado 2 sono un'eccezione a questo criterio e possono qualificarsi per lo studio

  * Nota: se il soggetto ha subito un intervento chirurgico importante, deve essersi ripreso adeguatamente dalla tossicità e/o dalle complicanze dell'intervento prima di iniziare la terapia

• Ha un tumore maligno aggiuntivo noto che sta progredendo o richiede un trattamento attivo; le eccezioni includono il carcinoma a cellule basali della pelle o il carcinoma a cellule squamose della pelle che è stato sottoposto a terapia potenzialmente curativa o il cancro cervicale in situ
• Ha metastasi attive note del sistema nervoso centrale (SNC) e/o meningite linfomatosa; soggetti con metastasi cerebrali precedentemente trattate o meningite linfomatosa possono partecipare a condizione che siano stabili (senza evidenza di progressione mediante imaging per almeno quattro settimane prima della prima dose del trattamento di prova e qualsiasi sintomo neurologico sia tornato al basale), non abbiano evidenza di nuova o allargamento delle metastasi cerebrali e non usano steroidi per almeno 7 giorni prima del trattamento di prova
• Ha una malattia autoimmune attiva che ha richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni (cioè con l'uso di agenti modificanti la malattia, corticosteroidi o farmaci immunosoppressori); terapia sostitutiva (es. tiroxina, insulina o terapia sostitutiva fisiologica con corticosteroidi per insufficienza surrenalica o ipofisaria, ecc.) non è considerata una forma di trattamento sistemico
• - Ha una storia nota o qualsiasi evidenza di polmonite attiva non infettiva/malattia polmonare interstiziale
• Ha un'infezione attiva che richiede una terapia sistemica
• Ha una storia o evidenza attuale di qualsiasi condizione, terapia o anomalia di laboratorio che potrebbe confondere i risultati dello studio, interferire con la partecipazione del soggetto per l'intera durata dello studio o non è nel migliore interesse del soggetto a partecipare, secondo il parere del ricercatore curante
• Ha conosciuto disturbi psichiatrici o da abuso di sostanze che interferirebbero con la cooperazione con i requisiti del processo
• È incinta o sta allattando, o prevede di concepire o generare figli entro la durata prevista dello studio, a partire dalla visita di pre-screening o di screening fino ad almeno 12 mesi dopo l'ultima dose del trattamento in studio
• Ha ricevuto una precedente terapia con un agente anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-PD-L2
• Ha una storia nota di virus dell'immunodeficienza umana (HIV) (anticorpi HIV 1/2)
• Ha un'epatite B attiva nota (ad esempio, l'antigene di superficie dell'epatite B [HBsAg] reattivo) o l'epatite C (ad esempio, viene rilevato l'acido ribonucleico [RNA] del virus dell'epatite C [HCV] [qualitativo])

• - Ha ricevuto un vaccino vivo entro 30 giorni dall'inizio pianificato della terapia in studio. È consentita la somministrazione di vaccini uccisi

  • Nota: i vaccini influenzali stagionali per iniezione sono generalmente vaccini influenzali inattivati ​​e sono consentiti; tuttavia i vaccini influenzali intranasali (ad es. Flu-Mist) sono vaccini vivi attenuati e non sono consentiti