再発または難治性の濾胞性リンパ腫またはびまん性大細胞型 B 細胞リンパ腫の患者の治療におけるペンブロリズマブとリツキシマブまたはオビヌツズマブ

包含基準:

• 再発/難治性DLBCLまたは再発/難治性FLを有する

  • DLBCLの場合、患者は大量化学療法および自家幹細胞移植の後に再発したか、辞退したか、不適格とみなされたにちがいない
  • FL の場合、再発/難治性疾患の状態に加えて、患者は CD20 抗体指向療法による治療を受けている必要があり、治療の適応がなければなりません。 FLの適格性はまた、治験責任医師の判断において、患者が治癒の可能性を有する標準的な選択肢を持たないこと、またはリスク/利益比がより有利な選択肢を持たないことを必要とします

  • FL アーム C (オビヌツズマブ + ペムブロリズマブ) の場合、患者はリツキシマブを含む治療後に再発/難治性疾患を発症している必要があります。

    • リツキシマブと化学療法の併用（1 ライン前）または
    • >= 2 種類の治療歴
    • 治験責任医師の判断では、患者には治癒の可能性がある標準的な選択肢や、リスク/ベネフィット比がより有利な選択肢がない場合があります
• -書面によるインフォームドコンセント/トライアルへの同意を喜んで提供できる
• -測定可能な疾患がある（結節または結節外疾患の最長直径が1.5cm以上）
• -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）パフォーマンススケールで0または1のパフォーマンスステータスを持っている

• -絶対好中球数（ANC）>= 500 / uL（サイクル1日1の28日以内）

  • 成長因子および/または輸血のサポートは、必要に応じて治療を研究する前に参加者を安定させるために許可されます
  • 血球減少が骨髄の関与に関連している場合、下限はありません

• 血小板 >= 25,000/uL (サイクル 1 日 1 の 28 日以内)

  • 成長因子および/または輸血のサポートは、必要に応じて治療を研究する前に参加者を安定させるために許可されます
  • 血球減少が骨髄の関与に関連している場合、下限はありません

• ヘモグロビン >= 8 g/dL (サイクル 1 日 1 の 28 日以内)

  • 成長因子および/または輸血のサポートは、必要に応じて治療を研究する前に参加者を安定させるために許可されます
  • 血球減少が骨髄の関与に関連している場合、下限はありません

• -血清クレアチニン=<1.5 X正常上限（ULN）または測定または計算されたクレアチニンクリアランス（クレアチニンまたはクレアチニンクリアランス[CrCl]の代わりに糸球体濾過率[GFR]も使用できます）> = 30 mL /分クレアチニンレベル > 1.5 X 機関 ULN (サイクル 1 日 1 の 28 日以内)

  **クレアチニンクリアランス (CrCl) は、機関の基準に従って計算する必要があります

• -血清総ビリルビン=<1.5 X ULNまたは直接ビリルビン=<総ビリルビンレベルの被験者のULN> 1.5 X ULN（サイクル1の28日以内1日目）
• -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）（血清グルタミン酸-オキサロ酢酸トランスアミナーゼ[SGOT]）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）（血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ[SGPT]）=<2.5 X ULNまたは= <5 X ULN リンパ腫による肝臓の関与がある被験者の場合（範囲内） 28 日周期 1 日 1)
• -国際正規化比（INR）またはプロトロンビン時間（PT）=<1.5 X ULN PTまたは部分トロンボプラスチン時間（PTT）が抗凝固剤の意図された使用の治療範囲内である限り、被験者が抗凝固療法を受けていない限り（サイクル1の28日以内） 1日目）
• -活性化部分トロンボプラスチン時間 (aPTT) =< 1.5 X ULN (参加者が抗凝固療法を受けていない限り、PT または PTT が抗凝固剤の意図された使用の治療範囲内にある場合) (サイクル 1 日 1 の 28 日以内)
• -出産の可能性のある女性被験者は、試験薬の初回投与を受ける前の72時間以内に尿または血清妊娠が陰性でなければなりません。尿検査が陽性または陰性と確認できない場合は、血清妊娠検査が必要になります

• -出産の可能性のある女性被験者は、適切な避妊方法を喜んで使用する必要があります。 -避妊、研究の過程で、研究薬の最後の投与後少なくとも12か月まで

  **注: 禁欲は、これが通常のライフスタイルであり、対象者が避妊を希望する場合に許容されます。

• -出産の可能性のある男性被験者は、適切な避妊方法を使用することに同意する必要があります 研究療法の最初の投与から始まり、研究療法の最後の投与から少なくとも12か月後

  • 注: 禁欲は、これが通常のライフスタイルであり、被験者にとって好ましい避妊法である場合には許容されます。

除外基準:

• -現在参加して研究療法を受けているか、治験薬の研究に参加して研究療法を受けているか、最初の治療から4週間以内に治験機器を使用しました
• -免疫不全の診断を受けているか、全身ステロイド療法またはその他の形態の免疫抑制療法を受けている トライアル治療の最初の投与前の7日以内に、許可されている副腎または下垂体機能不全のための生理学的コルチコステロイド補充療法を除く
• 活動性結核（結核菌）の既往歴がある
• -ペムブロリズマブまたはその賦形剤に対する過敏症
• -研究1日目の前4週間以内に以前の抗がんモノクローナル抗体（mAb）を持っていた、または4週間以上前に投与された薬剤による有害事象から回復していない（つまり、グレード1未満またはベースラインで）
• -過去5年以内の以前の同種移植

• -以前に化学療法、標的小分子療法、または放射線療法を受けたことがある 研究1日目の前の2週間以内、または以前に投与された薬剤による有害事象から回復していない（つまり、グレード1未満またはベースラインで）

  * 注: =< グレード 2 の神経障害のある被験者は、この基準の例外であり、研究の対象となる可能性があります

  * 注: 被験者が大手術を受けた場合、治療開始前に介入による毒性および/または合併症から十分に回復している必要があります。

• -進行中または積極的な治療が必要な既知の追加の悪性腫瘍があります;例外には、皮膚の基底細胞がんまたは治癒の可能性がある治療を受けた皮膚の扁平上皮がん、または上皮内子宮頸がんが含まれます。
• 既知の中枢神経系 (CNS) 転移および/またはリンパ腫性髄膜炎; -以前に治療された脳転移またはリンパ腫性髄膜炎のある被験者は、安定していれば参加できます（試験治療の最初の投与前の少なくとも4週間のイメージングによる進行の証拠がなく、神経学的症状はベースラインに戻りました）、新しい証拠がないまたは脳転移を拡大しており、試験治療の少なくとも7日前にステロイドを使用していない
• -過去2年間に全身治療を必要とした活動性の自己免疫疾患があります（つまり、疾患修飾薬、コルチコステロイドまたは免疫抑制薬の使用による）;補充療法（例： サイロキシン、インスリン、または副腎または下垂体の機能不全に対する生理的コルチコステロイド補充療法など）は、全身治療の形態とは見なされません
• -活動性の非感染性肺炎/間質性肺疾患の既往歴、またはその証拠がある
• -全身療法を必要とする活動性感染症がある
• -試験の結果を混乱させる可能性のある状態、治療法、または検査室異常の履歴または現在の証拠を持っている、試験の全期間にわたって被験者の参加を妨げる、または参加する被験者の最善の利益にならない、担当研究者の意見として
• -治験の要件への協力を妨げる既知の精神障害または物質乱用障害がある
• -妊娠中または授乳中、または予測される試験期間内に子供を妊娠または父親にすることを期待している、事前スクリーニングまたはスクリーニング訪問から始まり、研究治療の最後の投与後少なくとも12か月まで
• 抗PD-1、抗PD-L1、または抗PD-L2剤による以前の治療を受けた
• -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）の既知の病歴があります（HIV 1/2抗体）
• -既知の活動性B型肝炎（例：B型肝炎表面抗原[HBsAg]反応性）またはC型肝炎（例：C型肝炎ウイルス[HCV]リボ核酸[RNA] [定性的]が検出される）

• -研究療法の開始予定から30日以内に生ワクチンを接種しました。 不活化ワクチンの投与は許可されています

  • 注：注射用の季節性インフルエンザワクチンは、一般的に不活化インフルエンザワクチンであり、許可されています。ただし、鼻腔内インフルエンザ ワクチン (Flu-Mist など) は弱毒生ワクチンであり、許可されていません。