Pembrolizumab mit Rituximab oder Obinutuzumab bei der Behandlung von Patienten mit rezidiviertem oder refraktärem follikulärem Lymphom oder diffusem großzelligem B-Zell-Lymphom

Einschlusskriterien:

• ein rezidiviertes/refraktäres DLBCL oder ein rezidiviertes/refraktäres FL haben

  • Bei DLBCL müssen die Patienten nach einer Hochdosis-Chemotherapie und einer autologen Stammzelltransplantation einen Rückfall erlitten haben, abgelehnt haben oder als ungeeignet angesehen werden
  • Bei FL müssen die Patienten zusätzlich zum rezidivierten/refraktären Krankheitsstatus eine Therapie mit CD20-Antikörper-gerichteter Therapie erhalten haben und eine Indikation für eine Behandlung haben; Die FL-Eignung erfordert auch, dass Patienten keine Standardoptionen mit Heilungspotenzial haben, noch Optionen mit einem günstigeren Risiko-Nutzen-Verhältnis nach Einschätzung des Prüfarztes

  • Für FL-Arm C (Obinutuzumab + Pembrolizumab) müssen die Patienten eine rezidivierende/refraktäre Erkrankung nach Rituximab-haltiger Therapie haben, einschließlich:

    • Rituximab in Kombination mit Chemotherapie (bei 1 vorherigen Linie) oder
    • >= 2 vorherige Therapielinien
    • Patienten haben möglicherweise keine Standardoptionen mit Heilungspotenzial oder Optionen mit einem günstigeren Nutzen-Risiko-Verhältnis nach Einschätzung des Prüfarztes
• Bereit und in der Lage sein, eine schriftliche Einverständniserklärung/Zustimmung für die Studie abzugeben
• Eine messbare Erkrankung haben (1,5 cm oder größer im längsten Durchmesser der nodalen oder extranodalen Erkrankung)
• Einen Leistungsstatus von 0 oder 1 auf der Leistungsskala der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) haben

• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 500/uL (innerhalb von 28 Tagen nach Zyklus 1 Tag 1)

  • Unterstützung durch Wachstumsfaktor und/oder Transfusion ist zulässig, um den Teilnehmer bei Bedarf vor der Studienbehandlung zu stabilisieren
  • Keine untere Grenze, wenn die Zytopenie mit einer Beteiligung des Knochenmarks zusammenhängt

• Thrombozyten >= 25.000/µL (innerhalb von 28 Tagen nach Zyklus 1 Tag 1)

  • Unterstützung durch Wachstumsfaktor und/oder Transfusion ist zulässig, um den Teilnehmer bei Bedarf vor der Studienbehandlung zu stabilisieren
  • Keine untere Grenze, wenn die Zytopenie mit einer Beteiligung des Knochenmarks zusammenhängt

• Hämoglobin >= 8 g/dl (innerhalb von 28 Tagen nach Zyklus 1 Tag 1)

  • Unterstützung durch Wachstumsfaktor und/oder Transfusion ist zulässig, um den Teilnehmer bei Bedarf vor der Studienbehandlung zu stabilisieren
  • Keine untere Grenze, wenn die Zytopenie mit einer Beteiligung des Knochenmarks zusammenhängt

• Serumkreatinin =< 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) ODER gemessene oder berechnete Kreatinin-Clearance (glomeruläre Filtrationsrate [GFR] kann auch anstelle von Kreatinin oder Kreatinin-Clearance [CrCl] verwendet werden) >= 30 ml/min für Patienten mit Kreatininspiegel > 1,5 x ULN der Institution (innerhalb von 28 Tagen nach Zyklus 1 Tag 1)

  **Die Kreatinin-Clearance (CrCl) sollte nach institutionellem Standard berechnet werden

• Gesamtbilirubin im Serum = < 1,5 x ULN ODER direktes Bilirubin = < ULN für Probanden mit Gesamtbilirubinwerten > 1,5 x ULN (innerhalb von 28 Tagen nach Zyklus 1, Tag 1)
• Aspartat-Aminotransferase (AST) (Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transaminase [SGOT]) und Alanin-Aminotransferase (ALT) (Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase [SGPT]) = < 2,5 x ULN ODER = < 5 x ULN für Patienten mit Leberbeteiligung durch Lymphom (innerhalb von 28 Tage Zyklus 1 Tag 1)
• International Normalized Ratio (INR) oder Prothrombinzeit (PT) = < 1,5 x ULN, es sei denn, der Patient erhält eine Antikoagulanzientherapie, solange die PT oder partielle Thromboplastinzeit (PTT) innerhalb des therapeutischen Bereichs der beabsichtigten Anwendung von Antikoagulanzien liegt (innerhalb von 28 Tagen nach Zyklus 1 Tag 1)
• Aktivierte partielle Thromboplastinzeit (aPTT) = < 1,5 x ULN, es sei denn, der Teilnehmer erhält eine Antikoagulanzientherapie, solange PT oder PTT innerhalb des therapeutischen Bereichs der beabsichtigten Anwendung von Antikoagulanzien liegt (innerhalb von 28 Tagen nach Zyklus 1, Tag 1)
• Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter sollten innerhalb von 72 Stunden vor Erhalt der ersten Dosis der Studienmedikation eine negative Urin- oder Serumschwangerschaft haben; Wenn der Urintest positiv ist oder nicht als negativ bestätigt werden kann, ist ein Serum-Schwangerschaftstest erforderlich

• Frauen im gebärfähigen Alter müssen bereit sein, eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden; Empfängnisverhütung, für den Studienverlauf bis mindestens 12 Monate nach der letzten Einnahme der Studienmedikation

  **Hinweis: Abstinenz ist akzeptabel, wenn dies der übliche Lebensstil und die bevorzugte Verhütungsmethode für das Subjekt ist

• Männliche Probanden im gebärfähigen Alter müssen damit einverstanden sein, beginnend mit der ersten Dosis der Studientherapie bis mindestens 12 Monate nach der letzten Dosis der Studientherapie eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden

  • Hinweis: Abstinenz ist akzeptabel, wenn dies der übliche Lebensstil und die bevorzugte Verhütung für das Subjekt ist

Ausschlusskriterien:

• Ist derzeit an einer Studie beteiligt und erhält eine Studientherapie oder hat an einer Studie mit einem Prüfpräparat teilgenommen und eine Studientherapie erhalten oder ein Prüfgerät innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Behandlungsdosis verwendet
• Hat eine Diagnose von Immunschwäche oder erhält innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung eine systemische Steroidtherapie oder eine andere Form der immunsuppressiven Therapie, mit Ausnahme der physiologischen Kortikosteroid-Ersatztherapie bei Nebennieren- oder Hypophyseninsuffizienz, die zulässig ist
• Hat eine bekannte Vorgeschichte von aktiver TB (Bacillus tuberculosis)
• Überempfindlichkeit gegen Pembrolizumab oder einen der sonstigen Bestandteile
• Hatte einen vorherigen monoklonalen Anti-Krebs-Antikörper (mAb) innerhalb von 4 Wochen vor Studientag 1 oder wer hat sich nicht erholt (d. h. = < Grad 1 oder zu Studienbeginn) von unerwünschten Ereignissen aufgrund von Wirkstoffen, die mehr als 4 Wochen zuvor verabreicht wurden
• Vorherige allogene Transplantation innerhalb der letzten 5 Jahre

• Hatte eine vorherige Chemotherapie, zielgerichtete Therapie mit kleinen Molekülen oder Strahlentherapie innerhalb von 2 Wochen vor Studientag 1 oder wer hat sich nicht von unerwünschten Ereignissen aufgrund eines zuvor verabreichten Mittels erholt (d. h. = < Grad 1 oder zu Studienbeginn).

  * Hinweis: Probanden mit Neuropathie =< Grad 2 sind eine Ausnahme von diesem Kriterium und können sich für die Studie qualifizieren

  * Hinweis: Wenn der Proband eine größere Operation erhalten hat, muss er sich vor Beginn der Therapie ausreichend von der Toxizität und/oder den Komplikationen des Eingriffs erholt haben

• Hat eine bekannte zusätzliche Malignität, die fortschreitet oder eine aktive Behandlung erfordert; Ausnahmen sind Basalzellkarzinome der Haut oder Plattenepithelkarzinome der Haut, die einer potenziell kurativen Therapie unterzogen wurden, oder In-situ-Zervixkarzinome
• Hat bekannte Metastasen des aktiven Zentralnervensystems (ZNS) und/oder lymphomatöse Meningitis; Patienten mit zuvor behandelten Hirnmetastasen oder lymphomatöser Meningitis können teilnehmen, vorausgesetzt, sie sind stabil (ohne Nachweis einer Progression durch Bildgebung für mindestens vier Wochen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung und alle neurologischen Symptome sind auf den Ausgangswert zurückgekehrt), haben keine Hinweise auf neue oder sich vergrößernde Hirnmetastasen haben und mindestens 7 Tage vor der Studienbehandlung keine Steroide verwenden
• Hat eine aktive Autoimmunerkrankung, die in den letzten 2 Jahren eine systemische Behandlung erforderte (d. h. unter Verwendung von krankheitsmodifizierenden Mitteln, Kortikosteroiden oder immunsuppressiven Arzneimitteln); Ersatztherapie (z. Thyroxin, Insulin oder eine physiologische Kortikosteroid-Ersatztherapie bei Nebennieren- oder Hypophyseninsuffizienz usw.) wird nicht als Form der systemischen Behandlung angesehen
• Hat eine bekannte Vorgeschichte oder Anzeichen einer aktiven, nicht infektiösen Pneumonitis / interstitiellen Lungenerkrankung
• Hat eine aktive Infektion, die eine systemische Therapie erfordert
• Hat eine Vorgeschichte oder aktuelle Hinweise auf eine Erkrankung, Therapie oder Laboranomalie, die die Ergebnisse der Studie verfälschen, die Teilnahme des Probanden für die gesamte Dauer der Studie beeinträchtigen oder nicht im besten Interesse des Probanden an der Teilnahme liegen könnten, nach Meinung des behandelnden Untersuchers
• Hat bekannte psychiatrische oder Drogenmissbrauchsstörungen, die die Zusammenarbeit mit den Anforderungen der Studie beeinträchtigen würden
• Schwanger ist oder stillt oder erwartet, innerhalb der voraussichtlichen Dauer der Studie Kinder zu empfangen oder zu zeugen, beginnend mit dem Vorscreening oder Screening-Besuch bis mindestens 12 Monate nach der letzten Dosis der Studienbehandlung
• Hat eine vorherige Therapie mit einem Anti-PD-1-, Anti-PD-L1- oder Anti-PD-L2-Mittel erhalten
• Hat eine bekannte Vorgeschichte des humanen Immundefizienzvirus (HIV) (HIV 1/2-Antikörper)
• Hat bekanntermaßen aktive Hepatitis B (z. B. reaktives Hepatitis-B-Oberflächenantigen [HBsAg]) oder Hepatitis C (z. B. Hepatitis-C-Virus [HCV] Ribonukleinsäure [RNA] [qualitativ] wird nachgewiesen)

• Hat innerhalb von 30 Tagen vor dem geplanten Beginn der Studientherapie einen Lebendimpfstoff erhalten. Die Verabreichung von abgetöteten Impfstoffen ist erlaubt

  • Hinweis: Saisonale Grippeimpfstoffe zur Injektion sind im Allgemeinen inaktivierte Grippeimpfstoffe und sind erlaubt; Intranasale Grippeimpfstoffe (z. B. Flu-Mist) sind jedoch attenuierte Lebendimpfstoffe und nicht zulässig