재발성 또는 불응성 여포성 림프종 또는 미만성 거대 B 세포 림프종 환자 치료에서 리툭시맙 또는 오비누투주맙과 펨브롤리주맙

포함 기준:

• 재발성/불응성 DLBCL 또는 재발성/불응성 FL이 있음

  • DLBCL의 경우 환자는 고용량 화학 요법 및 자가 줄기 세포 이식 후 재발, 거부 또는 부적격으로 간주되어야 합니다.
  • FL의 경우, 재발성/불응성 질환 상태 외에도 환자는 CD20 항체 지향적 요법으로 치료를 받았어야 하며 치료 적응증이 있어야 합니다. FL 적격성은 또한 환자가 치료 가능성이 있는 표준 옵션이 없고 연구자의 판단에 따라 더 유리한 위험/혜택 비율이 있는 옵션도 필요로 합니다.

  • FL Arm C(오비누투주맙 + 펨브롤리주맙)의 경우, 환자는 다음을 포함한 리툭시맙 포함 요법 후 재발성/불응성 질환이 있어야 합니다.

    • 화학요법과 병용하는 리툭시맙(이전 라인 1개) 또는
    • >= 2 이전 치료 라인
    • 환자는 치료 가능성이 있는 표준 옵션이 없을 수도 있고 연구자의 판단에 따라 더 유리한 위험/이득 비율을 가진 옵션이 없을 수도 있습니다.
• 임상시험에 대한 서면 동의/동의를 기꺼이 제공할 수 있어야 합니다.
• 측정 가능한 질병(결절 또는 결절외 질환의 가장 긴 직경에서 1.5cm 이상)이 있는 경우
• ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 척도에서 수행 상태가 0 또는 1이어야 합니다.

• 절대호중구수(ANC) >= 500/uL(1주기 1일 28일 이내)

  • 필요한 경우 연구 치료 전에 참가자를 안정시키기 위해 성장 인자 및/또는 수혈 지원이 허용됩니다.
  • 혈구감소증이 골수 침범과 관련된 경우 하한 없음

• 혈소판 >= 25,000/uL(1주기 1일 28일 이내)

  • 필요한 경우 연구 치료 전에 참가자를 안정시키기 위해 성장 인자 및/또는 수혈 지원이 허용됩니다.
  • 혈구감소증이 골수 침범과 관련된 경우 하한 없음

• 헤모글로빈 >= 8g/dL(주기 1일 28일 이내)

  • 필요한 경우 연구 치료 전에 참가자를 안정시키기 위해 성장 인자 및/또는 수혈 지원이 허용됩니다.
  • 혈구감소증이 골수 침범과 관련된 경우 하한 없음

• 혈청 크레아티닌 = < 1.5 X 정상 상한치(ULN) 또는 측정되거나 계산된 크레아티닌 청소율(사구체 여과율[GFR]은 또한 크레아티닌 또는 크레아티닌 청소율[CrCl] 대신에 사용될 수 있음) >= 크레아티닌 수치 > 1.5 X 기관 ULN(주기 1일 28일 이내)

  **크레아티닌 청소율(CrCl)은 기관 표준에 따라 계산해야 합니다.

• 혈청 총 빌리루빈 =< 1.5 X ULN 또는 직접 빌리루빈 =< 총 빌리루빈 수치가 > 1.5 X ULN인 피험자의 경우 ULN(주기 1일 1일의 28일 이내)
• 아스파르테이트 아미노전이효소(AST)(혈청 글루타민-옥살로아세트산 전이효소[SGOT]) 및 알라닌 아미노전이효소(ALT)(혈청 글루타메이트 피루베이트 전이효소[SGPT]) =< 2.5 X ULN 또는 =< 5 X ULN 주기 1일 28일 1)
• 국제 정상화 비율(INR) 또는 프로트롬빈 시간(PT) = < 1.5 X ULN, PT 또는 부분 트롬보플라스틴 시간(PTT)이 항응고제의 의도된 사용의 치료 범위 내에 있는 한(주기 1의 28일 이내) 항응고제 요법을 받고 있지 않는 한 1일)
• 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT) = < 1.5 X ULN, PT 또는 PTT가 의도된 항응고제 사용의 치료 범위 내에 있는 한 참가자가 항응고제 요법을 받고 있지 않는 한(1주기 1일 28일 이내)
• 가임 여성 피험자는 연구 약물의 첫 번째 투여량을 받기 전 72시간 이내에 음성 소변 또는 혈청 임신을 가져야 합니다. 소변 검사가 양성이거나 음성으로 확인할 수 없는 경우 혈청 임신 검사가 필요합니다.

• 가임기 여성 피험자는 적절한 피임 방법을 기꺼이 사용해야 합니다. 연구 약물의 마지막 투여 후 최소 12개월까지 연구 과정 동안 피임

  **참고: 금욕이 일반적인 생활 방식이고 피험자가 선호하는 피임법인 경우 금욕이 허용됩니다.

• 가임기 남성 피험자는 연구 요법의 첫 번째 용량부터 시작하여 연구 요법의 마지막 용량 후 최소 12개월까지 적절한 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다.

  • 참고: 금욕이 일반적인 생활 방식이고 피험자가 선호하는 피임법인 경우 금욕이 허용됩니다.

제외 기준:

• 현재 연구 요법에 참여하여 치료를 받고 있거나 시험 약제 연구에 참여하여 연구 요법을 받았거나 첫 번째 치료 투여 후 4주 이내에 시험 장치를 사용한 경우
• 허용되는 부신 또는 뇌하수체 기능 부전을 위한 생리학적 코르티코스테로이드 대체 요법을 제외하고, 면역결핍 진단을 받았거나 시험 치료의 첫 투여 전 7일 이내에 전신 스테로이드 요법 또는 다른 형태의 면역억제 요법을 받고 있는 자
• 활동성 결핵(Bacillus tuberculosis)의 병력이 있는 경우
• 펨브롤리주맙 또는 그 부형제에 대한 과민증
• 연구 1일 전 4주 이내에 이전에 항암 단클론 항체(mAb)를 가지고 있거나 4주보다 일찍 투여된 제제로 인해 부작용으로부터 회복되지 않은(즉, =< 1 등급 또는 기준선에서) 자
• 이전 동종이계 이식, 지난 5년 이내

• 연구 1일 전 2주 이내에 이전 화학 요법, 표적 소분자 요법 또는 방사선 요법을 받았거나 이전에 투여된 제제로 인한 부작용으로부터 회복되지 않은(즉, =< 1 등급 또는 기준선에서) 자

  * 참고: =< 2등급 신경병증이 있는 피험자는 이 기준에 대한 예외이며 연구 대상이 될 수 있습니다.

  * 참고: 피험자가 대수술을 받은 경우 치료를 시작하기 전에 개입으로 인한 독성 및/또는 합병증에서 적절히 회복해야 합니다.

• 진행 중이거나 적극적인 치료가 필요한 알려진 추가 악성 종양이 있습니다. 예외는 피부의 기저 세포 암종 또는 잠재적인 치료 요법을 받은 피부의 편평 세포 암종 또는 상피 자궁경부암을 포함합니다.
• 알려진 활동성 중추신경계(CNS) 전이 및/또는 림프종 수막염이 있는 경우 이전에 치료받은 뇌 전이 또는 림프종성 수막염이 있는 피험자는 안정적이고(시험 치료의 첫 번째 투여 전 최소 4주 동안 영상에서 진행의 증거가 없고 모든 신경학적 증상이 기준선으로 돌아옴), 새로운 징후가 없는 경우 참여할 수 있습니다. 또는 뇌전이 확대, 시험 치료 전 최소 7일 동안 스테로이드를 사용하지 않음
• 지난 2년 동안 전신 치료(즉, 질병 조절제, 코르티코스테로이드 또는 면역억제제 사용)가 필요한 활동성 자가면역 질환이 있습니다. 대체 요법(예: 티록신, 인슐린 또는 부신 또는 뇌하수체 기능 부전 등에 대한 생리학적 코르티코스테로이드 대체 요법)은 전신 치료의 한 형태로 간주되지 않습니다.
• 활동성 비감염성 폐렴/간질성 폐 질환의 병력 또는 증거가 있는 경우
• 전신 치료가 필요한 활동성 감염이 있는 경우
• 임상시험 결과를 혼란스럽게 만들거나, 임상시험 전체 기간 동안 피험자의 참여를 방해하거나, 참여하는 피험자에게 최선의 이익이 되지 않는 상태, 요법 또는 검사실 이상에 대한 병력 또는 현재 증거가 있는 경우, 치료 조사관의 의견에 따라
• 시험 요구 사항에 협조하는 데 방해가 되는 정신과적 또는 약물 남용 장애를 알고 있음
• 사전 스크리닝 또는 스크리닝 방문부터 시작하여 연구 치료제의 마지막 투약 후 최소 12개월까지 임신 또는 모유 수유 중이거나 예상된 시험 기간 내에 아이를 임신 또는 출산할 것으로 예상되는 경우
• 이전에 항 PD-1, 항 PD-L1 또는 항 PD-L2 제제로 치료를 받은 경우
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV)(HIV 1/2 항체)의 알려진 병력이 있는 경우
• 활동성 B형 간염(예: B형 간염 표면 항원[HBsAg] 반응성) 또는 C형 간염(예: C형 간염 바이러스[HCV] 리보핵산[RNA][질적]이 검출됨)이 알려진 경우

• 계획된 연구 요법 시작 후 30일 이내에 생백신을 접종받았습니다. 죽은 백신의 투여가 허용됩니다.

  • 참고: 주사용 계절 인플루엔자 백신은 일반적으로 비활성화 독감 백신이며 허용됩니다. 그러나 비강내 인플루엔자 백신(예: Flu-Mist)은 약독화 생백신이며 허용되지 않습니다.