Pembrolizumab met rituximab of obinutuzumab bij de behandeling van patiënten met recidiverend of refractair folliculair lymfoom of diffuus grootcellig B-lymfoom

Inclusiecriteria:

• Heb recidiverende/refractaire DLBCL of recidiverende/refractaire FL

  • Voor DLBCL moeten patiënten een terugval hebben gehad na, hebben geweigerd of niet in aanmerking komen voor hooggedoseerde chemotherapie en autologe stamceltransplantatie
  • Voor FL moeten patiënten, naast de status van recidiverende/refractaire ziekte, een behandeling met CD20-antilichaamgerichte therapie hebben gekregen en een indicatie voor behandeling hebben; Om voor FL in aanmerking te komen, moeten patiënten ook geen standaardopties met curatief potentieel hebben, noch opties met een gunstigere risico-batenverhouding naar het oordeel van de onderzoeker

  • Voor FL-arm C (obinutuzumab + pembrolizumab) moeten patiënten een recidiverende/refractaire ziekte hebben na rituximab-bevattende therapie, waaronder:

    • Rituximab in combinatie met chemotherapie (bij 1 eerdere lijn) of
    • >= 2 eerdere therapielijnen
    • Patiënten hebben mogelijk geen standaardopties met curatief potentieel, noch opties met een gunstigere risico-batenverhouding naar het oordeel van de onderzoeker
• Bereid en in staat zijn om schriftelijke geïnformeerde toestemming/instemming te geven voor het proces
• Meetbare ziekte hebben (1,5 cm of groter in de langste diameter van nodale of extranodale ziekte)
• Een prestatiestatus van 0 of 1 hebben op de prestatieschaal van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).

• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 500/uL (binnen 28 dagen van cyclus 1 dag 1)

  • Groeifactor en/of transfusieondersteuning is toegestaan ​​om de deelnemer voorafgaand aan de studiebehandeling te stabiliseren, indien nodig
  • Geen ondergrens als cytopenie gerelateerd is aan betrokkenheid van het beenmerg

• Bloedplaatjes >= 25.000/uL (binnen 28 dagen van cyclus 1 dag 1)

  • Groeifactor en/of transfusieondersteuning is toegestaan ​​om de deelnemer voorafgaand aan de studiebehandeling te stabiliseren, indien nodig
  • Geen ondergrens als cytopenie gerelateerd is aan betrokkenheid van het beenmerg

• Hemoglobine >= 8 g/dL (binnen 28 dagen van cyclus 1 dag 1)

  • Groeifactor en/of transfusieondersteuning is toegestaan ​​om de deelnemer voorafgaand aan de studiebehandeling te stabiliseren, indien nodig
  • Geen ondergrens als cytopenie gerelateerd is aan betrokkenheid van het beenmerg

• Serumcreatinine =< 1,5 X bovengrens van normaal (ULN) OF gemeten of berekende creatinineklaring (glomerulaire filtratiesnelheid [GFR] kan ook worden gebruikt in plaats van creatinine of creatinineklaring [CrCl]) >= 30 ml/min voor proefpersoon met creatininewaarden > 1,5 x institutionele ULN (binnen 28 dagen na cyclus 1 dag 1)

  **De creatinineklaring (CrCl) moet worden berekend volgens de standaard van de instelling

• Serum totaal bilirubine =< 1,5 X ULN OF direct bilirubine =< ULN voor proefpersonen met totale bilirubinewaarden > 1,5 X ULN (binnen 28 dagen na cyclus 1 dag 1)
• Aspartaataminotransferase (AST) (serumglutamaat-oxaalazijnzuurtransaminase [SGOT]) en alanineaminotransferase (ALT) (serumglutamaatpyruvaattransaminase [SGPT]) =< 2,5 X ULN OF =< 5 X ULN voor proefpersonen met leverbetrokkenheid door lymfoom (binnen 28 dagen cyclus 1 dag 1)
• Internationale genormaliseerde ratio (INR) of protrombinetijd (PT) =< 1,5 x ULN, tenzij patiënt antistollingstherapie krijgt zolang PT of partiële tromboplastinetijd (PTT) binnen het therapeutisch bereik van het beoogde gebruik van antistollingsmiddelen valt (binnen 28 dagen na cyclus 1 dag 1)
• Geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT) =< 1,5 X ULN tenzij de deelnemer antistollingstherapie krijgt zolang PT of PTT binnen het therapeutisch bereik van het beoogde gebruik van antistollingsmiddelen ligt (binnen 28 dagen na cyclus 1 dag 1)
• Vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd dienen binnen 72 uur vóór ontvangst van de eerste dosis onderzoeksmedicatie een negatieve urine- of serumzwangerschap te hebben; als de urinetest positief is of niet als negatief kan worden bevestigd, is een serumzwangerschapstest vereist

• Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, moeten bereid zijn een adequate anticonceptiemethode te gebruiken; anticonceptie, voor het verloop van de studie tot ten minste 12 maanden na de laatste dosis studiemedicatie

  **Opmerking: onthouding is acceptabel als dit de gebruikelijke levensstijl en geprefereerde anticonceptie is voor de proefpersoon

• Mannelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd moeten ermee instemmen om een ​​adequate anticonceptiemethode te gebruiken, te beginnen met de eerste dosis studietherapie tot ten minste 12 maanden na de laatste dosis studietherapie

  • Opmerking: onthouding is acceptabel als dit de gebruikelijke levensstijl en voorkeursanticonceptie is voor de proefpersoon

Uitsluitingscriteria:

• Neemt momenteel deel aan en krijgt studietherapie of heeft deelgenomen aan een studie van een onderzoeksgeneesmiddel en heeft studietherapie ontvangen of een onderzoeksapparaat gebruikt binnen 4 weken na de eerste dosis van de behandeling
• Heeft een diagnose van immunodeficiëntie of krijgt systemische corticosteroïdtherapie of een andere vorm van immunosuppressieve therapie binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de proefbehandeling, behalve voor fysiologische corticosteroïdvervangingstherapie voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie die is toegestaan
• Heeft een bekende voorgeschiedenis van actieve tuberculose (Bacillus tuberculosis)
• Overgevoeligheid voor pembrolizumab of een van de hulpstoffen
• Heeft eerder een monoklonaal antilichaam (mAb) tegen kanker gehad binnen 4 weken voorafgaand aan studiedag 1 of die niet is hersteld (d.w.z. =< graad 1 of bij baseline) van bijwerkingen als gevolg van middelen die meer dan 4 weken eerder zijn toegediend
• Eerdere allogene transplantatie, in de afgelopen 5 jaar

• Heeft eerder chemotherapie, gerichte therapie met kleine moleculen of bestraling gehad binnen 2 weken voorafgaand aan onderzoeksdag 1 of die niet is hersteld (d.w.z. =< graad 1 of bij baseline) van bijwerkingen als gevolg van een eerder toegediend middel

  * Opmerking: Proefpersonen met =< graad 2 neuropathie vormen een uitzondering op dit criterium en kunnen in aanmerking komen voor het onderzoek

  * Opmerking: als de proefpersoon een grote operatie heeft ondergaan, moet hij voldoende hersteld zijn van de toxiciteit en/of complicaties van de ingreep voordat met de therapie wordt begonnen

• Heeft een bekende bijkomende maligniteit die voortschrijdt of actieve behandeling vereist; uitzonderingen zijn basaalcelcarcinoom van de huid of plaveiselcelcarcinoom van de huid dat potentieel curatieve therapie heeft ondergaan of in situ baarmoederhalskanker
• Heeft bekende actieve metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) en/of lymfomateuze meningitis; proefpersonen met eerder behandelde hersenmetastasen of lymfomateuze meningitis mogen deelnemen op voorwaarde dat ze stabiel zijn (zonder bewijs van progressie door beeldvorming gedurende ten minste vier weken voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling en eventuele neurologische symptomen zijn teruggekeerd naar de uitgangswaarde), geen bewijs hebben van nieuwe of vergrote hersenmetastasen, en gedurende ten minste 7 dagen voorafgaand aan de proefbehandeling geen steroïden gebruikt
• Heeft een actieve auto-immuunziekte waarvoor in de afgelopen 2 jaar systemische behandeling nodig was (d.w.z. met gebruik van ziektemodificerende middelen, corticosteroïden of immunosuppressiva); vervangende therapie (bijv. thyroxine, insuline of fysiologische corticosteroïdvervangingstherapie voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie enz.) wordt niet beschouwd als een vorm van systemische behandeling
• Heeft een voorgeschiedenis van, of enig bewijs van, actieve, niet-infectieuze pneumonitis/interstitiële longziekte
• Heeft een actieve infectie die systemische therapie vereist
• Heeft een voorgeschiedenis of actueel bewijs van een aandoening, therapie of laboratoriumafwijking die de resultaten van het onderzoek zou kunnen verstoren, de deelname van de proefpersoon gedurende de volledige duur van het onderzoek zou kunnen belemmeren, of het is niet in het belang van de proefpersoon om deel te nemen, naar het oordeel van de behandelend onderzoeker
• Heeft psychiatrische stoornissen of stoornissen door middelenmisbruik gekend die de samenwerking met de vereisten van het proces zouden verstoren
• Zwanger is of borstvoeding geeft, of verwacht zwanger te worden of kinderen te verwekken binnen de verwachte duur van de studie, te beginnen met de pre-screening of het screeningsbezoek tot ten minste 12 maanden na de laatste dosis van de studiebehandeling
• Is eerder behandeld met een anti-PD-1-, anti-PD-L1- of anti-PD-L2-middel
• Heeft een bekende voorgeschiedenis van humaan immunodeficiëntievirus (hiv) (hiv 1/2 antilichamen)
• Heeft bekende actieve hepatitis B (bijv. Hepatitis B-oppervlakteantigeen [HBsAg] reactief) of hepatitis C (bijv. Hepatitis C-virus [HCV] ribonucleïnezuur [RNA] [kwalitatief] is gedetecteerd)

• Heeft binnen 30 dagen na de geplande start van de studietherapie een levend vaccin gekregen. Toediening van gedode vaccins is toegestaan

  • Opmerking: seizoensgriepvaccins voor injectie zijn over het algemeen geïnactiveerde griepvaccins en zijn toegestaan; intranasale griepvaccins (bijv. Flu-Mist) zijn echter levende verzwakte vaccins en zijn niet toegestaan