Pembrolizumab s rituximabem nebo obinutuzumabem při léčbě pacientů s relapsem nebo refrakterním folikulárním lymfomem nebo difuzním velkobuněčným B lymfomem

Kritéria pro zařazení:

• Mít relabující/refrakterní DLBCL nebo relabující/refrakterní FL

  • U DLBCL musí u pacientů dojít k relapsu po vysokodávkované chemoterapii a transplantaci autologních kmenových buněk, odmítnout je nebo je považovat za nezpůsobilé.
  • Pokud jde o FL, kromě stavu relabujícího/refrakterního onemocnění musí pacienti podstoupit léčbu terapií zaměřenou na protilátky CD20 a musí mít indikaci k léčbě; Způsobilost k FL také vyžaduje, aby pacienti neměli žádné standardní možnosti s léčebným potenciálem ani možnosti s příznivějším poměrem rizika a přínosu podle úsudku zkoušejícího

  • Pro FL rameno C (obinutuzumab + pembrolizumab) musí mít pacienti relabující/refrakterní onemocnění po léčbě obsahující rituximab, včetně:

    • Rituximab v kombinaci s chemoterapií (v 1 předchozí linii) nebo
    • >= 2 předchozí linie terapie
    • Pacienti nemusí mít žádné standardní možnosti s léčebným potenciálem, ani možnosti s příznivějším poměrem rizika a přínosu podle úsudku zkoušejícího
• Buďte ochotni a schopni poskytnout písemný informovaný souhlas/souhlas se studiem
• Máte měřitelné onemocnění (1,5 cm nebo více v nejdelším průměru uzlinového nebo extranodálního onemocnění)
• Mít výkonnostní stav 0 nebo 1 na výkonnostní stupnici Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).

• Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 500/ul (do 28 dnů cyklu 1 den 1)

  • Růstový faktor a/nebo transfuzní podpora je přípustná pro stabilizaci účastníka před léčbou studie, pokud je to nutné
  • Žádná dolní hranice, pokud cytopenie souvisí s postižením kostní dřeně

• Krevní destičky >= 25 000/ul (do 28 dnů cyklu 1 den 1)

  • Růstový faktor a/nebo transfuzní podpora je přípustná pro stabilizaci účastníka před léčbou studie, pokud je to nutné
  • Žádná dolní hranice, pokud cytopenie souvisí s postižením kostní dřeně

• Hemoglobin >= 8 g/dl (do 28 dnů cyklu 1 den 1)

  • Růstový faktor a/nebo transfuzní podpora je přípustná pro stabilizaci účastníka před léčbou studie, pokud je to nutné
  • Žádná dolní hranice, pokud cytopenie souvisí s postižením kostní dřeně

• Sérový kreatinin =< 1,5 násobek horní hranice normálu (ULN) NEBO naměřená nebo vypočtená clearance kreatininu (rychlost glomerulární filtrace [GFR] lze také použít místo kreatininu nebo clearance kreatininu [CrCl]) >= 30 ml/min u subjektu s hladiny kreatininu > 1,5 x ústavní ULN (do 28 dnů cyklu 1 den 1)

  **Clearance kreatininu (CrCl) by se měla vypočítat podle institucionálního standardu

• Celkový bilirubin v séru =< 1,5 X ULN NEBO přímý bilirubin =< ULN pro subjekty s hladinami celkového bilirubinu > 1,5 X ULN (během 28 dnů cyklu 1 den 1)
• Aspartátaminotransferáza (AST) (sérová glutamát-oxalooctová transamináza [SGOT]) a alaninaminotransferáza (ALT) (sérová glutamátpyruváttransamináza [SGPT]) =< 2,5 X ULN NEBO =< 5 X ULN pro subjekty s postižením jater lymfomem (v rámci 28 dní cyklu 1 den 1)
• Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) nebo protrombinový čas (PT) = < 1,5 X ULN, pokud subjekt nedostává antikoagulační léčbu, pokud je PT nebo parciální tromboplastinový čas (PTT) v terapeutickém rozmezí zamýšleného použití antikoagulancií (do 28 dnů od cyklu 1 den 1)
• Aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT) = < 1,5 X ULN, pokud účastník nedostává antikoagulační léčbu, pokud je PT nebo PTT v terapeutickém rozmezí zamýšleného použití antikoagulancií (do 28 dnů od cyklu 1 den 1)
• Žena ve fertilním věku by měla mít negativní těhotenství v moči nebo séru během 72 hodin před podáním první dávky studovaného léku; pokud je test moči pozitivní nebo nemůže být potvrzen jako negativní, bude vyžadován sérový těhotenský test

• Ženy ve fertilním věku musí být ochotny používat vhodnou metodu antikoncepce; antikoncepce v průběhu studie alespoň 12 měsíců po poslední dávce studovaného léku

  **Poznámka: Abstinence je přijatelná, pokud se jedná o obvyklý životní styl a preferovanou antikoncepci pro subjekt

• Muži ve fertilním věku musí souhlasit s používáním adekvátní metody antikoncepce počínaje první dávkou studované terapie, dokud nejméně 12 měsíců po poslední dávce studované terapie

  • Poznámka: Abstinence je přijatelná, pokud se jedná o obvyklý životní styl a preferovanou antikoncepci pro subjekt

Kritéria vyloučení:

• se v současné době účastní a dostává studijní terapii nebo se účastnil studie s hodnoceným agens a podstoupil studijní terapii nebo použil hodnocené zařízení do 4 týdnů od první dávky léčby
• Má diagnózu imunodeficience nebo dostává systémovou léčbu steroidy nebo jakoukoli jinou formu imunosupresivní léčby během 7 dnů před první dávkou zkušební léčby, s výjimkou fyziologické substituční terapie kortikosteroidy pro nedostatečnost nadledvin nebo hypofýzy, která je povolena
• Má známou anamnézu aktivní TBC (Bacillus tuberculosis)
• Hypersenzitivita na pembrolizumab nebo na kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku
• měl předchozí protirakovinnou monoklonální protilátku (mAb) během 4 týdnů před prvním dnem studie nebo se nezotavil (tj. =< stupeň 1 nebo na začátku) z nežádoucích příhod způsobených látkami podanými před více než 4 týdny
• Před alogenní transplantací během posledních 5 let

• měl předchozí chemoterapii, cílenou terapii malými molekulami nebo radiační terapii během 2 týdnů před 1. dnem studie nebo se nezotavil (tj. =< stupeň 1 nebo na začátku) z nežádoucích příhod způsobených dříve podanou látkou

  * Poznámka: Subjekty s neuropatií =< stupně 2 jsou výjimkou z tohoto kritéria a mohou se do studie kvalifikovat

  * Poznámka: Pokud subjekt podstoupil velký chirurgický zákrok, musí se před zahájením léčby adekvátně zotavit z toxicity a/nebo komplikací z intervence

• Má známou další malignitu, která progreduje nebo vyžaduje aktivní léčbu; výjimky zahrnují bazocelulární karcinom kůže nebo spinocelulární karcinom kůže, který prošel potenciálně kurativní terapií nebo in situ karcinom děložního čípku
• Má známé aktivní metastázy do centrálního nervového systému (CNS) a/nebo lymfomatózní meningitidu; subjekty s dříve léčenými mozkovými metastázami nebo lymfomatózní meningitidou se mohou zúčastnit za předpokladu, že jsou stabilní (bez důkazu progrese zobrazovacím vyšetřením po dobu nejméně čtyř týdnů před první dávkou zkušební léčby a jakékoli neurologické příznaky se vrátily na výchozí hodnotu), nemají žádné známky nového nebo zvětšující se mozkové metastázy a neužívají steroidy alespoň 7 dní před zkušební léčbou
• Má aktivní autoimunitní onemocnění, které v posledních 2 letech vyžadovalo systémovou léčbu (tj. s použitím látek modifikujících onemocnění, kortikosteroidů nebo imunosupresiv); substituční terapie (např. tyroxinem, inzulinem nebo fyziologickou kortikosteroidní substituční léčbou při nedostatečnosti nadledvin nebo hypofýzy atd.) se nepovažuje za formu systémové léčby
• Má známou anamnézu nebo jakýkoli důkaz aktivní neinfekční pneumonitidy/intersticiální plicní choroby
• Má aktivní infekci vyžadující systémovou léčbu
• má v anamnéze nebo v současnosti důkaz o jakémkoli stavu, terapii nebo laboratorní abnormalitě, která by mohla zkreslit výsledky studie, narušit účast subjektu po celou dobu trvání studie nebo není v nejlepším zájmu subjektu se zúčastnit, podle názoru ošetřujícího vyšetřovatele
• Má známé psychiatrické poruchy nebo poruchy užívání návykových látek, které by narušovaly spolupráci s požadavky studie
• je těhotná nebo kojí nebo očekává početí nebo zplodení dětí během plánovaného trvání studie, počínaje předběžným screeningem nebo screeningovou návštěvou až po dobu alespoň 12 měsíců po poslední dávce studijní léčby
• Podstoupil předchozí léčbu přípravkem anti-PD-1, anti-PD-L1 nebo anti-PD-L2
• Má známou historii viru lidské imunodeficience (HIV) (HIV 1/2 protilátky)
• Má známou aktivní hepatitidu B (např. povrchový antigen hepatitidy B [HBsAg] reaktivní) nebo hepatitidu C (např. je detekována ribonukleová kyselina [RNA] [kvalitativní] viru hepatitidy C [HCV])

• Obdržel živou vakcínu do 30 dnů od plánovaného zahájení studijní terapie. Podání usmrcených vakcín je povoleno

  • Poznámka: Injekční vakcíny proti sezónní chřipce jsou obecně inaktivované vakcíny proti chřipce a jsou povoleny; intranazální vakcíny proti chřipce (např. Flu-Mist) jsou živé oslabené vakcíny a nejsou povoleny