Pembrolizumabe com Rituximabe ou Obinutuzumabe no Tratamento de Pacientes com Linfoma Folicular Recidivante ou Refratário ou Linfoma Difuso de Grandes Células B

Critério de inclusão:

• Tem DLBCL recidivante/refratário ou FL recidivante/refratário

  • Para DLBCL, os pacientes devem ter recaído, recusado ou considerado inelegíveis para quimioterapia de alta dose e transplante autólogo de células-tronco
  • Para FL, além do estado de doença recidivante/refratária, os pacientes devem ter recebido terapia com terapia direcionada ao anticorpo CD20 e devem ter indicação de tratamento; A elegibilidade FL também requer que os pacientes não tenham opções padrão com potencial curativo, nem opções com relação risco/benefício mais favorável no julgamento do investigador

  • Para FL Braço C (obinutuzumabe + pembrolizumabe), os pacientes devem ter doença recidivante/refratária após terapia contendo rituximabe, incluindo:

    • Rituximabe em combinação com quimioterapia (em 1 linha anterior) ou
    • >= 2 linhas anteriores de terapia
    • Os pacientes podem não ter opções padrão com potencial curativo, nem opções com relação risco/benefício mais favorável no julgamento do investigador
• Estar disposto e ser capaz de fornecer consentimento/consentimento informado por escrito para o estudo
• Ter doença mensurável (1,5 cm ou mais no maior diâmetro da doença nodal ou extranodal)
• Ter um status de desempenho de 0 ou 1 na escala de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)

• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >= 500/uL (dentro de 28 dias do ciclo 1 dia 1)

  • Fator de crescimento e/ou suporte de transfusão são permitidos para estabilizar o participante antes do tratamento do estudo, se necessário
  • Sem limite inferior se a citopenia estiver relacionada ao envolvimento da medula óssea

• Plaquetas >= 25.000/uL (dentro de 28 dias do ciclo 1 dia 1)

  • Fator de crescimento e/ou suporte de transfusão são permitidos para estabilizar o participante antes do tratamento do estudo, se necessário
  • Sem limite inferior se a citopenia estiver relacionada ao envolvimento da medula óssea

• Hemoglobina >= 8 g/dL (dentro de 28 dias do ciclo 1 dia 1)

  • Fator de crescimento e/ou suporte de transfusão são permitidos para estabilizar o participante antes do tratamento do estudo, se necessário
  • Sem limite inferior se a citopenia estiver relacionada ao envolvimento da medula óssea

• Creatinina sérica =< 1,5 X limite superior do normal (LSN) OU depuração de creatinina medida ou calculada (taxa de filtração glomerular [GFR] também pode ser usada no lugar de creatinina ou depuração de creatinina [CrCl]) >= 30 mL/min para indivíduo com níveis de creatinina > 1,5 X LSN institucional (dentro de 28 dias do ciclo 1 dia 1)

  **A depuração de creatinina (CrCl) deve ser calculada de acordo com o padrão institucional

• Bilirrubina total sérica =< 1,5 X LSN OU bilirrubina direta =< LSN para indivíduos com níveis de bilirrubina total > 1,5 X LSN (dentro de 28 dias do ciclo 1 dia 1)
• Aspartato aminotransferase (AST) (transaminase glutâmico-oxaloacética sérica [SGOT]) e alanina aminotransferase (ALT) (transaminase glutamato piruvato sérica [SGPT]) =< 2,5 X LSN OU =< 5 X LSN para indivíduos com envolvimento hepático por linfoma (dentro 28 dias de ciclo 1 dia 1)
• Razão normalizada internacional (INR) ou tempo de protrombina (PT) = < 1,5 X LSN, a menos que o sujeito esteja recebendo terapia anticoagulante, desde que PT ou tempo de tromboplastina parcial (PTT) esteja dentro da faixa terapêutica do uso pretendido de anticoagulantes (dentro de 28 dias do ciclo 1 dia 1)
• Tempo de tromboplastina parcial ativada (aPTT) = < 1,5 X LSN, a menos que o participante esteja recebendo terapia anticoagulante, desde que PT ou PTT esteja dentro da faixa terapêutica do uso pretendido de anticoagulantes (dentro de 28 dias do ciclo 1 dia 1)
• Indivíduo do sexo feminino com potencial para engravidar deve ter urina negativa ou gravidez sérica dentro de 72 horas antes de receber a primeira dose da medicação do estudo; se o teste de urina for positivo ou não puder ser confirmado como negativo, será necessário um teste de gravidez sérico

• As mulheres com potencial para engravidar devem estar dispostas a usar um método contraceptivo adequado; contracepção, durante o estudo até pelo menos 12 meses após a última dose da medicação do estudo

  **Nota: A abstinência é aceitável se este for o estilo de vida usual e a contracepção preferida para o sujeito

• Indivíduos do sexo masculino com potencial para engravidar devem concordar em usar um método contraceptivo adequado, começando com a primeira dose da terapia do estudo até pelo menos 12 meses após a última dose da terapia do estudo

  • Nota: A abstinência é aceitável se este for o estilo de vida usual e a contracepção preferida para o sujeito

Critério de exclusão:

• Está atualmente participando e recebendo a terapia do estudo ou participou de um estudo de um agente experimental e recebeu a terapia do estudo ou usou um dispositivo experimental dentro de 4 semanas após a primeira dose do tratamento
• Tem um diagnóstico de imunodeficiência ou está recebendo terapia com esteroides sistêmicos ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora dentro de 7 dias antes da primeira dose do tratamento experimental, exceto para terapia de reposição de corticosteroides fisiológicos para insuficiência adrenal ou pituitária que é permitida
• Tem um histórico conhecido de tuberculose ativa (Bacillus tuberculosis)
• Hipersensibilidade ao pembrolizumabe ou a qualquer um de seus excipientes
• Teve um anticorpo monoclonal anti-câncer (mAb) anterior dentro de 4 semanas antes do dia 1 do estudo ou que não se recuperou (ou seja, =< grau 1 ou na linha de base) de eventos adversos devido a agentes administrados mais de 4 semanas antes
• Transplante alogênico prévio, nos últimos 5 anos

• Teve quimioterapia anterior, terapia de moléculas pequenas direcionadas ou radioterapia dentro de 2 semanas antes do dia 1 do estudo ou que não se recuperou (ou seja, =< grau 1 ou na linha de base) de eventos adversos devido a um agente administrado anteriormente

  * Nota: Indivíduos com =< neuropatia de grau 2 são uma exceção a este critério e podem se qualificar para o estudo

  * Nota: Se o sujeito recebeu uma cirurgia de grande porte, ele deve ter se recuperado adequadamente da toxicidade e/ou complicações da intervenção antes de iniciar a terapia

• Tem uma malignidade adicional conhecida que está progredindo ou requer tratamento ativo; as exceções incluem carcinoma basocelular da pele ou carcinoma espinocelular da pele submetido a terapia potencialmente curativa ou câncer cervical in situ
• Tem metástases ativas conhecidas no sistema nervoso central (SNC) e/ou meningite linfomatosa; indivíduos com metástases cerebrais previamente tratadas ou meningite linfomatosa podem participar desde que estejam estáveis ​​(sem evidência de progressão por imagem por pelo menos quatro semanas antes da primeira dose do tratamento experimental e quaisquer sintomas neurológicos tenham retornado à linha de base), não tenham evidência de novos ou metástases cerebrais crescentes e não estão usando esteróides por pelo menos 7 dias antes do tratamento experimental
• Tem doença autoimune ativa que exigiu tratamento sistêmico nos últimos 2 anos (ou seja, com uso de agentes modificadores da doença, corticosteroides ou drogas imunossupressoras); terapia de substituição (por ex. tiroxina, insulina ou terapia de reposição fisiológica de corticosteroides para insuficiência adrenal ou pituitária, etc.) não é considerada uma forma de tratamento sistêmico
• Tem história conhecida ou qualquer evidência de pneumonite não infecciosa ativa/doença pulmonar intersticial
• Tem uma infecção ativa que requer terapia sistêmica
• Tem um histórico ou evidência atual de qualquer condição, terapia ou anormalidade laboratorial que possa confundir os resultados do estudo, interferir na participação do sujeito durante toda a duração do estudo ou não seja do interesse do sujeito participar, na opinião do investigador responsável pelo tratamento
• Tem distúrbios psiquiátricos conhecidos ou de abuso de substâncias que interfeririam na cooperação com os requisitos do estudo
• Está grávida ou amamentando, ou espera conceber ou ter filhos dentro da duração projetada do estudo, começando com a pré-triagem ou visita de triagem até pelo menos 12 meses após a última dose do tratamento do estudo
• Recebeu terapia anterior com um agente anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-PD-L2
• Tem um histórico conhecido de vírus da imunodeficiência humana (HIV) (anticorpos HIV 1/2)
• Tem hepatite B ativa conhecida (por exemplo, antígeno de superfície da hepatite B [HBsAg] reativo) ou hepatite C (por exemplo, vírus da hepatite C [HCV] ácido ribonucléico [RNA] [qualitativo] é detectado)

• Recebeu uma vacina viva dentro de 30 dias do início planejado da terapia do estudo. A administração de vacinas mortas é permitida

  • Nota: As vacinas contra a gripe sazonal para injeção são geralmente vacinas contra a gripe inativadas e são permitidas; no entanto, as vacinas intranasais contra influenza (por exemplo, Flu-Mist) são vacinas vivas atenuadas e não são permitidas