Pembrolizumab con rituximab u obinutuzumab en el tratamiento de pacientes con linfoma folicular en recaída o refractario o linfoma difuso de células B grandes

Criterios de inclusión:

• Tiene DLBCL recidivante/refractario o FL recidivante/refractario

  • Para DLBCL, los pacientes deben haber recaído, rechazado o considerado no elegible para quimioterapia de dosis alta y trasplante autólogo de células madre.
  • Para FL, además del estado de enfermedad recidivante/refractario, los pacientes deben haber recibido terapia con terapia dirigida por anticuerpos CD20 y deben tener una indicación para el tratamiento; La elegibilidad de FL también requiere que los pacientes no tengan opciones estándar con potencial curativo, ni opciones con una relación riesgo/beneficio más favorable a juicio del investigador.

  • Para FL Arm C (obinutuzumab + pembrolizumab), los pacientes deben tener enfermedad recidivante/refractaria después de la terapia que contiene rituximab, que incluye:

    • Rituximab en combinación con quimioterapia (en 1 línea previa) o
    • >= 2 líneas previas de terapia
    • Los pacientes pueden no tener opciones estándar con potencial curativo, ni opciones con una relación riesgo/beneficio más favorable a juicio del investigador.
• Estar dispuesto y ser capaz de proporcionar consentimiento/asentimiento informado por escrito para el ensayo
• Tener enfermedad medible (1,5 cm o más en el diámetro más largo de enfermedad ganglionar o extraganglionar)
• Tener un estado funcional de 0 o 1 en la escala de rendimiento del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG)

• Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) >= 500/uL (dentro de los 28 días del ciclo 1 día 1)

  • Se permite el factor de crecimiento y/o el soporte de transfusiones para estabilizar al participante antes del tratamiento del estudio, si es necesario.
  • Sin límite inferior si la citopenia está relacionada con la afectación de la médula ósea

• Plaquetas >= 25,000/uL (dentro de los 28 días del ciclo 1 día 1)

  • Se permite el factor de crecimiento y/o el soporte de transfusiones para estabilizar al participante antes del tratamiento del estudio, si es necesario.
  • Sin límite inferior si la citopenia está relacionada con la afectación de la médula ósea

• Hemoglobina >= 8 g/dL (dentro de los 28 días del ciclo 1 día 1)

  • Se permite el factor de crecimiento y/o el soporte de transfusiones para estabilizar al participante antes del tratamiento del estudio, si es necesario.
  • Sin límite inferior si la citopenia está relacionada con la afectación de la médula ósea

• Creatinina sérica =< 1,5 X límite superior normal (ULN) O aclaramiento de creatinina medido o calculado (la tasa de filtración glomerular [GFR] también se puede usar en lugar de la creatinina o el aclaramiento de creatinina [CrCl]) >= 30 ml/min para sujetos con niveles de creatinina > 1,5 X ULN institucional (dentro de los 28 días del ciclo 1 día 1)

  **El aclaramiento de creatinina (CrCl) debe calcularse según el estándar institucional

• Bilirrubina total en suero =< 1,5 X ULN O bilirrubina directa =< ULN para sujetos con niveles de bilirrubina total > 1,5 X ULN (dentro de los 28 días del ciclo 1 día 1)
• Aspartato aminotransferasa (AST) (transaminasa glutámico-oxalacética sérica [SGOT]) y alanina aminotransferasa (ALT) (transaminasa glutamato piruvato sérica [SGPT]) =< 2,5 X ULN O =< 5 X ULN para sujetos con afectación hepática por linfoma (dentro de 28 días de ciclo 1 día 1)
• Cociente internacional normalizado (INR) o tiempo de protrombina (PT) = < 1,5 X LSN, a menos que el sujeto esté recibiendo tratamiento anticoagulante siempre que el PT o el tiempo parcial de tromboplastina (PTT) estén dentro del rango terapéutico del uso previsto de anticoagulantes (dentro de los 28 días del ciclo 1 día 1)
• Tiempo de tromboplastina parcial activada (aPTT) = < 1,5 X ULN a menos que el participante esté recibiendo terapia anticoagulante siempre que el PT o PTT esté dentro del rango terapéutico del uso previsto de anticoagulantes (dentro de los 28 días del ciclo 1 día 1)
• Las mujeres en edad fértil deben tener un embarazo en orina o suero negativo dentro de las 72 horas anteriores a recibir la primera dosis del medicamento del estudio; si la prueba de orina es positiva o no puede confirmarse como negativa, se requerirá una prueba de embarazo en suero

• Las mujeres en edad fértil deben estar dispuestas a utilizar un método anticonceptivo adecuado; anticoncepción, durante el curso del estudio hasta al menos 12 meses después de la última dosis del medicamento del estudio

  **Nota: la abstinencia es aceptable si este es el estilo de vida habitual y el método anticonceptivo preferido para el sujeto

• Los sujetos varones en edad fértil deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado a partir de la primera dosis de la terapia del estudio hasta al menos 12 meses después de la última dosis de la terapia del estudio.

  • Nota: La abstinencia es aceptable si este es el estilo de vida habitual y el método anticonceptivo preferido para el sujeto

Criterio de exclusión:

• Actualmente participa y recibe terapia de estudio o ha participado en un estudio de un agente en investigación y recibió terapia de estudio o usó un dispositivo de investigación dentro de las 4 semanas posteriores a la primera dosis de tratamiento.
• Tiene un diagnóstico de inmunodeficiencia o está recibiendo terapia con esteroides sistémicos o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del tratamiento de prueba, excepto la terapia de reemplazo fisiológica con corticosteroides para la insuficiencia suprarrenal o pituitaria que está permitida
• Tiene antecedentes conocidos de tuberculosis activa (Bacillus tuberculosis)
• Hipersensibilidad a pembrolizumab o a alguno de sus excipientes
• Ha tenido un anticuerpo monoclonal (mAb) anticancerígeno previo dentro de las 4 semanas anteriores al día 1 del estudio o que no se ha recuperado (es decir, =< grado 1 o al inicio) de los eventos adversos debidos a los agentes administrados más de 4 semanas antes
• Trasplante alogénico previo, en los últimos 5 años

• Ha recibido quimioterapia previa, terapia de molécula pequeña dirigida o radioterapia dentro de las 2 semanas anteriores al día 1 del estudio o que no se ha recuperado (es decir, = < grado 1 o al inicio) de eventos adversos debido a un agente administrado previamente

  * Nota: Los sujetos con neuropatía =< grado 2 son una excepción a este criterio y pueden calificar para el estudio

  * Nota: si el sujeto recibió una cirugía mayor, debe haberse recuperado adecuadamente de la toxicidad y/o complicaciones de la intervención antes de comenzar la terapia

• Tiene una neoplasia maligna adicional conocida que está progresando o requiere tratamiento activo; las excepciones incluyen el carcinoma de células basales de la piel o el carcinoma de células escamosas de la piel que se ha sometido a una terapia potencialmente curativa o el cáncer de cuello uterino in situ
• Tiene metástasis activa conocida del sistema nervioso central (SNC) y/o meningitis linfomatosa; los sujetos con metástasis cerebrales previamente tratadas o meningitis linfomatosa pueden participar siempre que estén estables (sin evidencia de progresión mediante imágenes durante al menos cuatro semanas antes de la primera dosis del tratamiento de prueba y cualquier síntoma neurológico haya regresado a la línea base), no tengan evidencia de nuevos o agrandamiento de metástasis cerebrales, y no está usando esteroides durante al menos 7 días antes del tratamiento de prueba
• Tiene una enfermedad autoinmune activa que ha requerido tratamiento sistémico en los últimos 2 años (es decir, con el uso de agentes modificadores de la enfermedad, corticosteroides o medicamentos inmunosupresores); terapia de reemplazo (por ejemplo, tiroxina, insulina o terapia de reemplazo de corticosteroides fisiológicos para insuficiencia suprarrenal o pituitaria, etc.) no se considera una forma de tratamiento sistémico
• Tiene antecedentes conocidos o cualquier evidencia de neumonitis activa no infecciosa/enfermedad pulmonar intersticial
• Tiene una infección activa que requiere terapia sistémica.
• Tiene un historial o evidencia actual de cualquier condición, terapia o anormalidad de laboratorio que pueda confundir los resultados del ensayo, interferir con la participación del sujeto durante todo el ensayo, o no es lo mejor para el sujeto participar. a juicio del investigador tratante
• Tiene trastornos psiquiátricos o de abuso de sustancias conocidos que interferirían con la cooperación con los requisitos del juicio.
• Está embarazada o amamantando, o espera concebir o engendrar hijos dentro de la duración prevista del ensayo, desde la visita de preselección o selección hasta al menos 12 meses después de la última dosis del tratamiento del estudio.
• Ha recibido terapia previa con un agente anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-PD-L2
• Tiene antecedentes conocidos de virus de inmunodeficiencia humana (VIH) (anticuerpos VIH 1/2)
• Tiene hepatitis B activa conocida (p. ej., antígeno de superficie de la hepatitis B [HBsAg] reactivo) o hepatitis C (p. ej., se detecta ácido ribonucleico [ARN] [cualitativo] del virus de la hepatitis C [VHC])

• Ha recibido una vacuna viva dentro de los 30 días del inicio planificado de la terapia del estudio. Se permite la administración de vacunas muertas.

  • Nota: Las vacunas inyectables contra la influenza estacional generalmente son vacunas contra la influenza inactivadas y están permitidas; sin embargo, las vacunas intranasales contra la influenza (p. ej., Flu-Mist) son vacunas vivas atenuadas y no están permitidas