Pembrolizumab med rituximab eller obinutuzumab vid behandling av patienter med återfallande eller refraktärt follikulärt lymfom eller diffust stort B-cellslymfom

Inklusionskriterier:

• Har återfall/refraktär DLBCL eller återfall/refraktär FL

  • För DLBCL måste patienter ha fått återfall efter, avböjt eller anses vara olämpliga för högdos kemoterapi och autolog stamcellstransplantation
  • För FL måste patienter, förutom återfall/refraktär sjukdomsstatus, ha fått terapi med CD20-antikroppsriktad terapi och måste ha en indikation för behandling; FL-berättigande kräver också att patienter inte har några standardalternativ med botande potential, inte heller alternativ med gynnsammare risk/nytta-förhållande enligt utredarens bedömning

  • För FL-arm C (obinutuzumab + pembrolizumab) måste patienter ha återfall/refraktär sjukdom efter rituximab-innehållande behandling inklusive:

    • Rituximab i kombination med kemoterapi (vid 1 föregående linje) eller
    • >= 2 tidigare behandlingslinjer
    • Patienter kanske inte har några standardalternativ med botande potential, och inte heller alternativ med gynnsammare risk/nytta-förhållande enligt utredarens bedömning
• Var villig och kapabel att ge skriftligt informerat samtycke/samtycke till rättegången
• Har en mätbar sjukdom (1,5 cm eller mer i den längsta diametern av nodal eller extranodal sjukdom)
• Ha en prestationsstatus på 0 eller 1 på Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsskala

• Absolut neutrofilantal (ANC) >= 500/uL (inom 28 dagar efter cykel 1 dag 1)

  • Tillväxtfaktor och/eller transfusionsstöd är tillåtet för att stabilisera deltagaren före studiebehandling vid behov
  • Ingen nedre gräns om cytopeni är relaterad till benmärgspåverkan

• Trombocyter >= 25 000/uL (inom 28 dagar efter cykel 1 dag 1)

  • Tillväxtfaktor och/eller transfusionsstöd är tillåtet för att stabilisera deltagaren före studiebehandling vid behov
  • Ingen nedre gräns om cytopeni är relaterad till benmärgspåverkan

• Hemoglobin >= 8 g/dL (inom 28 dagar efter cykel 1 dag 1)

  • Tillväxtfaktor och/eller transfusionsstöd är tillåtet för att stabilisera deltagaren före studiebehandling vid behov
  • Ingen nedre gräns om cytopeni är relaterad till benmärgspåverkan

• Serumkreatinin =< 1,5 X övre normalgräns (ULN) ELLER uppmätt eller beräknad kreatininclearance (glomerulär filtrationshastighet [GFR] kan också användas i stället för kreatinin eller kreatininclearance [CrCl]) >= 30 ml/min för patient med kreatininnivåer > 1,5 X institutionell ULN (inom 28 dagar efter cykel 1 dag 1)

  **Kreatininclearance (CrCl) ska beräknas per institutionell standard

• Totalt serumbilirubin =< 1,5 X ULN ELLER direkt bilirubin =< ULN för försökspersoner med totala bilirubinnivåer > 1,5 X ULN (inom 28 dagar efter cykel 1 dag 1)
• Aspartataminotransferas (AST) (serumglutamin-oxaloättiksyratransaminas [SGOT]) och alaninaminotransferas (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminas [SGPT]) =< 2,5 X ULN ELLER =< 5 X ULN för patienter med leverpåverkan (med lymfom) 28 dagars cykel 1 dag 1)
• Internationellt normaliserat förhållande (INR) eller protrombintid (PT) =< 1,5 X ULN om inte patienten får antikoagulantbehandling så länge som PT eller partiell tromboplastintid (PTT) ligger inom det terapeutiska området för avsedd användning av antikoagulantia (inom 28 dagar efter cykel 1) dag 1)
• Aktiverad partiell tromboplastintid (aPTT) =< 1,5 X ULN om inte deltagaren får antikoagulantbehandling så länge som PT eller PTT ligger inom det terapeutiska intervallet för avsedd användning av antikoagulantia (inom 28 dagar efter cykel 1 dag 1)
• Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder bör ha en negativ urin- eller serumgraviditet inom 72 timmar innan de får den första dosen av studieläkemedlet; om urintestet är positivt eller inte kan bekräftas som negativt, kommer ett serumgraviditetstest att krävas

• Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder måste vara villiga att använda en adekvat preventivmetod; preventivmedel, under studiens gång till minst 12 månader efter den sista dosen av studieläkemedlet

  **Obs: Avhållsamhet är acceptabelt om detta är den vanliga livsstilen och föredragna preventivmedel för patienten

• Manliga försökspersoner i fertil ålder måste gå med på att använda en adekvat preventivmetod med början med den första dosen av studieterapin till minst 12 månader efter den sista dosen av studieterapin

  • Obs: Avhållsamhet är acceptabelt om detta är den vanliga livsstilen och föredragna preventivmedel för patienten

Exklusions kriterier:

• Deltar för närvarande och får studieterapi eller har deltagit i en studie av ett prövningsmedel och fått studieterapi eller använt en undersökningsapparat inom 4 veckor efter den första behandlingensdosen
• Har diagnosen immunbrist eller får systemisk steroidbehandling eller någon annan form av immunsuppressiv terapi inom 7 dagar före den första dosen av försöksbehandlingen, med undantag för fysiologisk kortikosteroidersättningsterapi för binjure- eller hypofysinsufficiens som är tillåten
• Har en känd historia av aktiv TB (Bacillus tuberculosis)
• Överkänslighet mot pembrolizumab eller något av dess hjälpämnen
• Har tidigare haft en monoklonal anti-cancerantikropp (mAb) inom 4 veckor före studiedag 1 eller som inte har återhämtat sig (d.v.s. =< grad 1 eller vid baslinjen) från biverkningar på grund av medel som administrerats mer än 4 veckor tidigare
• Föregående allogen transplantation, inom de senaste 5 åren

• Har tidigare haft kemoterapi, riktad behandling med små molekyler eller strålbehandling inom 2 veckor före studiedag 1 eller som inte har återhämtat sig (dvs. =< grad 1 eller vid baslinjen) från biverkningar på grund av ett tidigare administrerat medel

  * Obs: Ämnen med =< grad 2 neuropati är ett undantag från detta kriterium och kan kvalificera sig för studien

  * Obs: Om patienten genomgick en större operation måste de ha återhämtat sig tillräckligt från toxiciteten och/eller komplikationerna från interventionen innan behandlingen påbörjas

• Har en känd ytterligare malignitet som fortskrider eller kräver aktiv behandling; undantag inkluderar basalcellscancer i huden eller skivepitelcancer i huden som har genomgått potentiellt botande behandling eller in situ livmoderhalscancer
• Har kända metastaser från det aktiva centrala nervsystemet (CNS) och/eller lymfomatös meningit; försökspersoner med tidigare behandlade hjärnmetastaser eller lymfomatös meningit kan delta förutsatt att de är stabila (utan tecken på progression genom bildbehandling i minst fyra veckor före den första dosen av försöksbehandlingen och eventuella neurologiska symtom har återgått till baslinjen), har inga tecken på nya eller förstorande hjärnmetastaser och inte använder steroider på minst 7 dagar före provbehandling
• Har aktiv autoimmun sjukdom som har krävt systemisk behandling under de senaste 2 åren (dvs med användning av sjukdomsmodifierande medel, kortikosteroider eller immunsuppressiva läkemedel); ersättningsterapi (t.ex. tyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroidersättningsterapi för binjure- eller hypofysinsufficiens, etc.) anses inte vara en form av systemisk behandling
• Har känd historia av, eller några tecken på aktiv, icke-infektiös pneumonit/interstitiell lungsjukdom
• Har en aktiv infektion som kräver systemisk terapi
• har en historia eller aktuella bevis för något tillstånd, terapi eller laboratorieavvikelse som kan förvirra resultaten av prövningen, störa försökspersonens deltagande under hela prövningen, eller inte är i försökspersonens bästa intresse att delta, enligt den behandlande utredarens uppfattning
• Har kända psykiatriska störningar eller missbruksproblem som skulle störa samarbetet med kraven i rättegången
• Är gravid eller ammar, eller förväntar sig att bli gravid eller skaffa barn inom den beräknade varaktigheten av försöket, med början med förundersökningen eller screeningbesöket fram till minst 12 månader efter den sista dosen av studiebehandlingen
• Har tidigare fått behandling med ett anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-medel
• Har en känd historia av humant immunbristvirus (HIV) (HIV 1/2 antikroppar)
• Har känd aktiv hepatit B (t.ex. hepatit B ytantigen [HBsAg] reaktiv) eller hepatit C (t.ex. hepatit C-virus [HCV] ribonukleinsyra [RNA] [kvalitativ] detekteras)

• Har fått ett levande vaccin inom 30 dagar efter planerad start av studieterapi. Administrering av dödade vacciner är tillåtet

  • Obs: Säsongsinfluensavaccin för injektion är i allmänhet inaktiverade influensavacciner och är tillåtna; dock är intranasala influensavacciner (t.ex. Flu-Mist) levande försvagade vacciner och är inte tillåtna