ALXN1840 的疗效和安全性（在患有威尔逊病的参与者中服用 48 周与护理标准相比）
2024年6月14日 更新者：Alexion Pharmaceuticals, Inc.
一项 3 期、随机、评估者盲化、多中心研究，以评估 ALXN1840 在 12 岁及以上的威尔逊病患者中与标准治疗相比给药 48 周的疗效和安全性
该研究将评估 ALXN1840（以前称为 WTX101）与标准护理（SoC）相比，在初步评估期间对 12 岁及以上的威尔逊病（WD）参与者给药 48 周的疗效和安全性。
此外，将在可选的 60 个月延长期内评估疗效和安全性。
研究概览
详细说明
该研究由 2 个队列组成。 队列 1：接受 SoC 治疗 > 28 天的参与者和队列 2：未接受过治疗或接受 SoC 治疗 ≤ 28 天的参与者。
所有登记的参与者按队列以 2:1 的比例随机接受 ALXN1840 或 SoC 治疗（作为队列 1 的继续治疗或作为队列 2 的继续或初始治疗）。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
214
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Århus N、丹麦、8200
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Jerusalem、以色列、9112001
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Ramat Gan、以色列、5265601
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Moscow、俄罗斯联邦、117292
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Moscow、俄罗斯联邦、119021
- Research Site
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Moscow、俄罗斯联邦、115446
- Research Site
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Nizhniy Novgorod、俄罗斯联邦、603005
- Research Site
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St. Petersburg、俄罗斯联邦、194017
- Research Site
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Ontario
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Toronto、Ontario、加拿大、M5G 2C4
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Budapest、匈牙利、1083
- Research Site
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Taipei、台湾、10002
- Research Site
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Taoyuan City、台湾、333
- Research Site
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Belgrade、塞尔维亚、11000
- Research Site
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Daegu、大韩民国、41944
- Research Site
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Graz、奥地利、8036
- Research Site
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Innsbruck、奥地利、6020
- Research Site
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Vienna、奥地利、1090
- Research Site
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Hamburg、德国、20099
- Research Site
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Heidelberg、德国、69120, DE
- Research Site
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Leipzig、德国、04103
- Research Site
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Praha 2、捷克语、128 08
- Research Site
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Singapore、新加坡、169608
- Research Site
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Grafton、新西兰、1010
- Research Site
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Chiba、日本、266-0007
- Research Site
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Kumamoto-shi、日本、860-8556
- Research Site
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Kurume-shi、日本、830-0011
- Research Site
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Matsuyama-city、日本、790-0024
- Research Site
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Meguro-ku、日本、153-8515
- Research Site
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Sapporo-shi、日本、063-0005
- Research Site
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Takatsuki-shi、日本、569-8686
- Research Site
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Yokohama-shi、日本、230-8765
- Research Site
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Bron、法国、69667
- Research Site
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Paris、法国、75010
- Research Site
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Warsaw、波兰、04-730
- Research Site
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Warszawa、波兰、02-957
- Research Site
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Adelaide、澳大利亚、5000
- Research Site
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Concord、澳大利亚、2139
- Research Site
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Parkville、澳大利亚、3050
- Research Site
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Parkville、澳大利亚、VIC 3052
- Research Site
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Ankara、火鸡、06230
- Research Site
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Istanbul、火鸡、34093
- Research Site
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Istanbul、火鸡、34010
- Research Site
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Izmir、火鸡、35100
- Research Site
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California
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Los Angeles、California、美国、90095
- Research Site
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Connecticut
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New Haven、Connecticut、美国、06510
- Research Site
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Illinois
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Chicago、Illinois、美国、60611
- Research Site
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Michigan
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Ann Arbor、Michigan、美国、48109
- Research Site
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Texas
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Houston、Texas、美国、77030
- Research Site
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Washington
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Seattle、Washington、美国、98105
- Research Site
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Edgbaston、英国、B15 2WB
- Research Site
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Guildford、英国、GU2 7WG
- Research Site
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London、英国、SE5 9RS
- Research Site
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Barcelona、西班牙、08036
- Research Site
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Málaga、西班牙、29011
- Research Site
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Sabadell、西班牙、08208
- Research Site
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Hong Kong、香港、852
- Research Site
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
12年 及以上 (孩子、成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
关键纳入标准：
- 通过 Leipzig-Score ≥ 4 确定 WD 诊断
- 有生育潜力的女性参与者，如果是异性恋活跃者，必须愿意在第 1 天就诊前至少 6 周开始并持续到最后一剂 ALXN1840 或 SoC 后 28 天遵循方案指定的高效避孕指南
- 男性参与者，如果是异性恋活跃者，必须愿意从第 1 天访问开始并持续到最后一剂 ALXN1840 或 SoC 后 90 天遵循方案指定的高效避孕指南
关键排除标准：
- 失代偿性肝硬化
- MELD 分数 > 13
- 修正的 Nazer 分数 > 7
- 过去 3 个月内有临床意义的消化道出血
- 对于接受 WD 治疗 > 28 天的参与者（队列 1），谷丙转氨酶 > 2 X 正常上限 (ULN)
- 丙氨酸转氨酶 > 5 X ULN 对于未接受过治疗的参与者或接受治疗 ≤ 28 天的参与者（队列 2）
- 显着的神经系统疾病需要鼻饲或强化住院治疗
- 血红蛋白 < 9 克/分升
- 知情同意前 6 个月内癫痫发作史
- 孕妇（或计划怀孕的妇女）或哺乳期妇女
- 活动性感染乙肝病毒（乙肝表面抗原阳性）或丙肝病毒或人类免疫缺陷病毒（HIV）血清阳性
- 先前用四硫代钼酸盐治疗
- 患有透析终末期肾病（慢性肾病第 5 期）或肌酐清除率 < 30 毫升/分钟的参与者
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：单身的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：ALXN1840
ALXN1840 口服给药 48 周，剂量范围从 15 毫克 (mg) 每隔一天 (QOD) 到每天 60 mg 的滴定剂量。 完成初步评估期的参与者可以选择参加长达 60 个月的延长期。 |
ALXN1840 以 15 mg 片剂口服给药
其他名称：
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有源比较器：护理标准 (SoC) 药物
SoC 药物治疗持续 48 周。
完成初步评估期的参与者可以选择参加长达 60 个月的延长期。
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根据地点/地区，随机接受 SoC 治疗的参与者将接受曲恩汀、青霉胺、锌或这些药物的组合，根据标准方案进行给药。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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直接测量的非铜蓝蛋白结合铜 (dNCC) 0 至 48 周的作用时间曲线下 (AUEC) 的每日平均面积 (dNCC AUEC0-48W)
大体时间：第 48 周的基线
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dNCC 是未与铜蓝蛋白结合的直接定量铜，在免疫捕获和去除铜蓝蛋白后通过电感耦合等离子体质谱法获得。
基线定义为首次研究药物给药时或之前的最后一个非缺失值。
使用协方差分析 (ANCOVA) 计算最小二乘 (LS) 平均值和标准误差 (SE)。
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第 48 周的基线
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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出现治疗中出现的不良事件 (TEAE) 的参与者人数
大体时间：基线至第 48 周
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AE 是指服用研究药物的参与者中发生的任何不良医疗事件，并且不一定与该治疗有因果关系。
TEAE 被定义为在第一剂随机治疗后发生的 AE 或在第一剂随机治疗后严重程度恶化的现有事件。
所有严重不良事件和其他不良事件（非严重）的摘要，无论因果关系如何，均位于“报告的不良事件”部分。
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基线至第 48 周
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第 48 周时 UWDRS 第 III 部分功能分量表评分相对于基线的变化
大体时间：基线，第 48 周
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UWDRS 第 III 部分功能分量表由 UWDRS 第 III 部分中的言语、笔迹、从椅子上起身和步态组成。
前3项标准化得分范围为0（正常）至10（最差），步态标准化变换得分范围为0（正常）至10（最差）。
这些分数的平均值用于创建第三部分功能子量表，范围为 0（正常）- 10（最差），分数越高表明功能障碍越严重。
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基线，第 48 周
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第 48 周时 UWDRS 第 III 部分单个项目/子量表（言语、手写、从椅子上起身和步态）得分相对于基线的变化
大体时间：基线，第 48 周
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UWDRS 第 III 部分报告了言语、笔迹、从椅子上起身和步态的各个项目。
对于语音（问题 12），原始分数范围为 0（正常）到 4（无法理解）。
对于手写（第 20 题），原始分数范围为 0（正常）到 4（不能握笔）。
对于从椅子上起身（问题 27），原始分数范围为 0（正常）到 4（在没有帮助的情况下无法起身）。
对于步态（问题 29），原始分数（范围：0 [正常] 至 10 [严重状况]）是通过对 A 部分（右腿和左腿肌张力障碍）的子分数（0 [正常] 至 4 [严重]）求和计算得出的。 、B（共济失调）和 C（帕金森症）。
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基线，第 48 周
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第 48 周临床总体印象改善量表 (CGI-I) 评分
大体时间：第 48 周
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CGI-I 是一个 7 分制量表，临床医生在干预开始时评估参与者的疾病相对于基线状态改善或恶化了多少，并评定为： 1，改善很大； 2、进步很大； 3、轻微改善； 4、无变化； 5、极差； 6、更糟；或7，更糟糕。
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第 48 周
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第 48 周时临床总体印象严重程度量表 (CGI-S) 评分较基线的变化
大体时间：基线，第 48 周
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CGI-S 是一个 7 分制量表，研究者根据研究者过去对具有相同诊断的参与者的经验，对评估时参与者疾病的严重程度进行评分。
考虑到总的临床经验，参与者在评分时的疾病严重程度评估为：1，正常，完全没有生病； 2、濒临患病； 3、轻症； 4、中度病； 5、病情明显； 6、病情严重的；或7，病重。
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基线，第 48 周
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第 48 周时统一威尔逊病评定量表 (UWDRS) 第二部分总分相对于基线的变化
大体时间：基线，第 48 周
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UWDRS 包括 3 个部分：UWDRS 第 I 部分（意识水平，第 1 项）、UWDRS 第 II 部分（患者报告的日常活动项目[残疾]、第 2 至 11 项[共 10 项]）和 UWDRS 部分III（详细的神经系统检查，第12至34项[共23项]）。
UWDRS 第二部分总分计算为问题 2 至问题 11 的总分（每个问题的范围为 0 [无] 至 4 [严重]）。
UWDRS 第二部分总分范围为 0（无残疾）到 40（严重残疾），分数越低表明病情有所改善，结果越好。
相对于基线的变化计算如下：基线后评估值-两个值均不缺失时的基线评估值。
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基线，第 48 周
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第 48 周 UWDRS 第 III 部分总分相对于基线的变化
大体时间：基线，第 48 周
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UWDRS 包括 3 个部分：UWDRS 第 I 部分（意识水平，第 1 项）、UWDRS 第 II 部分（患者报告的日常活动项目[残疾]、第 2 至 11 项[共 10 项]）和 UWDRS 部分III（详细的神经系统检查，第12至34项[共23项]）。
UWDRS 第 I 部分和第 III 部分由一位对治疗随机化不知情的神经科医生进行评估。
UWDRS 第 III 部分的总分计算为问题 12 至问题 34 的总和。
UWDRS 第三部分总分范围从 0（正常）到 175（严重疾病），分数越低表明病情改善，结果越好。
相对于基线的变化计算如下：基线后评估值-两个值均不缺失时的基线评估值。
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基线，第 48 周
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第 48 周终末期肝病 (MELD) 模型评分相对于基线的变化
大体时间：基线，第 48 周
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MELD 评分使用参与者的胆红素、肌酐和国际标准化比率 (INR) 值。
初始 MELD 评分 (MELD[i]) 根据以下公式计算： MELD(i) = 3.78*ln[血清胆红素 (mg/dL)] + 11.2*ln[INR] + 9.57*ln[血清肌酐 (毫克/分升）] + 6.43。
计算 MELD(i) 时，小于 1.0 的肌酐、胆红素和 INR 值设置为 1.0，大于 4.0 的肌酐值设置为 4.0。
此外，在执行计算之前，肌酐、胆红素和 INR 会四舍五入到小数点后第十位。
然后将初始 MELD 分数四舍五入到最接近的整数。
MELD 评分范围为 6（病情最轻）至 40（病情最严重），值越高表示疾病越严重。
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基线，第 48 周
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第 48 周时血浆中计算的非铜蓝蛋白结合铜 (cNCC) 或计算的校正后的非铜蓝蛋白结合铜 (cNCC Corrected) 相对于基线的绝对变化
大体时间：基线，第 48 周
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cNCC = 血浆总铜 (Cu) [微克 (μg)/L]-(3.15*铜蓝蛋白
[毫克 (mg)/L])/63.5 [μg/μmol] 对于 ALXN1840 治疗的参与者，血浆中的 cNCC 根据与 ALXN1840 三方复合物 (TPC) 结合的 Cu 量进行校正 cNCC 校正 = (√cNCC- 0.993)2√Mo， （Mo=钼）。
在计算 cNCC 和 cNCC Corrected 时，适用以下规则： - 如果血浆总铜浓度<定量下限 (LLOQ)，则认为 cNCC 缺失（LLOQ = 20 纳克 [ng]/mL）； - 血清铜蓝蛋白浓度值<LLOQ设置为0（LLOQ = 22.5 mg/L）； - 血浆总 Mo 浓度值 <LLOQ 设置为 0 (LLOQ = 1 ng/L)； - 如果 cNCC 计算产生负结果，则认为 cNCC 缺失，并且不导出 cNCC Corrected； - 当 0.993√Mo > √cNCC 时，cNCC Corrected 设置为 0。
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基线，第 48 周
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第 48 周时 cNCC 或血浆中校正的 cNCC 相对于基线的变化百分比
大体时间：基线，第 48 周
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cNCC [μmol/L] = 血浆总 Cu [μg/L]-(3.15*铜蓝蛋白
[mg/L])/63.5 [μg/μmol] 对于 ALXN1840 治疗的参与者，使用基于平方根的 cNCC 校正方法对血浆中的 cNCC 与 ALXN1840 TPC 结合的 Cu 量进行校正：cNCC 校正 = (√cNCC- 0.993) 2√Mo，其中Mo = 钼。
在计算 cNCC 和 cNCC Corrected 时，适用以下规则： - 如果血浆总铜浓度值 <LLOQ，则认为 cNCC 缺失（LLOQ = 20 ng/mL）； - 血清铜蓝蛋白浓度值<LLOQ设置为0（LLOQ = 22.5 mg/L）； - 血浆总 Mo 浓度值 <LLOQ 设置为 0 (LLOQ = 1 ng/L)； - 如果 cNCC 计算产生负结果，则认为 cNCC 缺失，并且不得出 cNCC Corrected； - 当 0.993√Mo > √cNCC 时，cNCC Corrected 设置为 0。
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基线，第 48 周
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第 48 周的 cNCC/cNCC 纠正应答者
大体时间：第 48 周
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cNCC/cNCC校正反应者定义为在48周内（当时或之前）达到或维持标准化cNCC/cNCC校正浓度（0.8-2.3 μmol）或在48周内达到cNCC/cNCC校正至少25%降低的参与者。
因此，如果参与者至少满足以下标准之一，则被视为 cNCC/cNCC 校正反应者： - 对于基线时 cNCC 浓度升高的参与者，在 48 周内连续 2 次测量达到标准化 cNCC/cNCC 校正浓度； - 对于基线时 cNCC 浓度正常的参与者，在 48 周内维持标准化 cNCC/cNCC 校正浓度； - 48 周内连续 2 次测量的 cNCC/cNCC 校正值降低至少 25%。
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第 48 周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：Eugene S. Swenson, M.D., Ph.D.、Alexion Pharmaceuticals, Inc.
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
有用的网址
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2018年2月22日
初级完成 (实际的)
2023年6月30日
研究完成 (实际的)
2023年6月30日
研究注册日期
首次提交
2017年12月19日
首先提交符合 QC 标准的
2018年1月10日
首次发布 (实际的)
2018年1月18日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2024年6月17日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年6月14日
最后验证
2024年6月1日
更多信息
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其他研究编号
- WTX101-301
- 2017-004135-36 (EudraCT编号)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
Alexion 公开承诺允许访问研究数据的请求，并将提供协议、CSR 和简明语言摘要。
IPD 共享时间框架
阿斯利康将根据对 EFPIA 制药数据共享原则的承诺达到或超过数据可用性。
有关我们时间表的详细信息，请参阅我们的披露承诺：https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure。
IPD 共享访问标准
当请求获得批准后，阿斯利康将在批准的赞助工具中提供对未识别的个人患者级数据的访问。
在访问所请求的信息之前，必须签署已签署的数据共享协议（数据访问者的不可转让合同）。
此外，所有用户都需要接受 SAS MSE 的条款和条件才能获得访问权限。
如需了解更多详情，请参阅 https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure 上的披露声明。
IPD 共享支持信息类型
- 研究方案
- 树液
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
威尔逊病的临床试验
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ALXN1840的临床试验
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Novartis Pharmaceuticals完全的继发性进行性多发性硬化症中国, 德国, 美国, 罗马尼亚, 意大利, 奥地利, 比利时, 捷克语, 西班牙, 澳大利亚, 加拿大, 法国, 以色列, 瑞士, 保加利亚, 匈牙利, 荷兰, 英国, 爱沙尼亚, 拉脱维亚, 立陶宛, 俄罗斯联邦, 火鸡, 日本, 斯洛伐克, 葡萄牙, 阿根廷, 波兰, 希腊, 瑞典, 爱尔兰