ALXN1840の有効性と安全性（ウィルソン病の参加者における標準治療と比較して48週間投与）
2024年6月14日 更新者：Alexion Pharmaceuticals, Inc.
12歳以上のウィルソン病患者を対象に、48週間投与したALXN1840の有効性と安全性を標準治療と比較して評価する第3相無作為化評価者盲検多施設研究
この研究では、一次評価期間に12歳以上のウィルソン病（WD）の参加者を対象に、48週間投与されたALXN1840（以前はWTX101と呼ばれていました）の有効性と安全性を標準治療（SoC）と比較して評価します。
さらに、有効性と安全性は、オプションの 60 か月の延長期間中に評価されます。
調査の概要
詳細な説明
この研究は2つのコホートで構成されています。 コホート 1: SoC 療法を 28 日以上受けた参加者およびコホート 2: 未治療の参加者または SoC 療法を 28 日以内受けた参加者。
登録されたすべての参加者は、ALXN1840 または SoC による治療に対して 2:1 の比率でコホートごとに無作為化されました (コホート 1 での継続治療として、またはコホート 2 での継続または初期治療として)。
研究の種類
介入
入学 (実際)
214
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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California
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Los Angeles、California、アメリカ、90095
- Research Site
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Connecticut
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New Haven、Connecticut、アメリカ、06510
- Research Site
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Illinois
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Chicago、Illinois、アメリカ、60611
- Research Site
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Michigan
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Ann Arbor、Michigan、アメリカ、48109
- Research Site
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Texas
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- Research Site
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Washington
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Seattle、Washington、アメリカ、98105
- Research Site
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Edgbaston、イギリス、B15 2WB
- Research Site
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Guildford、イギリス、GU2 7WG
- Research Site
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London、イギリス、SE5 9RS
- Research Site
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Jerusalem、イスラエル、9112001
- Research Site
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Ramat Gan、イスラエル、5265601
- Research Site
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Adelaide、オーストラリア、5000
- Research Site
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Concord、オーストラリア、2139
- Research Site
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Parkville、オーストラリア、3050
- Research Site
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Parkville、オーストラリア、VIC 3052
- Research Site
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Graz、オーストリア、8036
- Research Site
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Innsbruck、オーストリア、6020
- Research Site
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Vienna、オーストリア、1090
- Research Site
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Ontario
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Toronto、Ontario、カナダ、M5G 2C4
- Research Site
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Singapore、シンガポール、169608
- Research Site
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Barcelona、スペイン、08036
- Research Site
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Málaga、スペイン、29011
- Research Site
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Sabadell、スペイン、08208
- Research Site
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Belgrade、セルビア、11000
- Research Site
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Praha 2、チェコ、128 08
- Research Site
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Århus N、デンマーク、8200
- Research Site
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Hamburg、ドイツ、20099
- Research Site
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Heidelberg、ドイツ、69120, DE
- Research Site
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Leipzig、ドイツ、04103
- Research Site
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Grafton、ニュージーランド、1010
- Research Site
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Budapest、ハンガリー、1083
- Research Site
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Bron、フランス、69667
- Research Site
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Paris、フランス、75010
- Research Site
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Warsaw、ポーランド、04-730
- Research Site
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Warszawa、ポーランド、02-957
- Research Site
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Moscow、ロシア連邦、117292
- Research Site
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Moscow、ロシア連邦、119021
- Research Site
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Moscow、ロシア連邦、115446
- Research Site
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Nizhniy Novgorod、ロシア連邦、603005
- Research Site
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St. Petersburg、ロシア連邦、194017
- Research Site
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Ankara、七面鳥、06230
- Research Site
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Istanbul、七面鳥、34093
- Research Site
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Istanbul、七面鳥、34010
- Research Site
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Izmir、七面鳥、35100
- Research Site
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Taipei、台湾、10002
- Research Site
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Taoyuan City、台湾、333
- Research Site
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Daegu、大韓民国、41944
- Research Site
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Chiba、日本、266-0007
- Research Site
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Kumamoto-shi、日本、860-8556
- Research Site
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Kurume-shi、日本、830-0011
- Research Site
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Matsuyama-city、日本、790-0024
- Research Site
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Meguro-ku、日本、153-8515
- Research Site
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Sapporo-shi、日本、063-0005
- Research Site
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Takatsuki-shi、日本、569-8686
- Research Site
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Yokohama-shi、日本、230-8765
- Research Site
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Hong Kong、香港、852
- Research Site
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
12年歳以上 (子、大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
主な採用基準:
- -ライプツィヒスコア≥4によるWDの確立された診断
- -出産の可能性のある女性参加者は、異性愛者である場合、1日目の訪問の少なくとも6週間前から始まり、ALXN1840またはSoCの最後の投与後28日まで継続する、非常に効果的な避妊のためのプロトコル指定のガイダンスに従うことをいとわない必要があります
- 男性参加者は、異性愛者である場合、1日目の訪問から始まり、ALXN1840またはSoCのいずれかの最終投与後90日まで継続する、非常に効果的な避妊のためのプロトコル指定のガイダンスに従うことをいとわない必要があります
主な除外基準:
- 非代償性肝硬変
- MELD スコア > 13
- 修正 Nazer スコア > 7
- -過去3か月以内の臨床的に重要な消化管出血
- -アラニンアミノトランスフェラーゼ> 28日間WD療法で治療された参加者の正常上限（ULN）の2倍以上（コホート1）
- -アラニンアミノトランスフェラーゼ > 5 X ULN 未治療の参加者または28日以内の治療を受けた参加者（コホート2）
- -経鼻胃栄養または集中的な入院医療を必要とする顕著な神経疾患
- ヘモグロビン < 9 グラム/デシリットル
- -インフォームドコンセント前の6か月以内の発作活動の履歴
- 妊娠中（または妊娠を予定している女性）または授乳中の女性
- -B型肝炎ウイルス（B型肝炎表面抗原陽性）またはCウイルスによる活動性感染症またはヒト免疫不全ウイルス（HIV）の血清陽性
- テトラチオモリブデートによる以前の治療
- -透析中の末期腎疾患（慢性腎疾患ステージ5）またはクレアチニンクリアランスが30ミリリットル/分未満の参加者
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：独身
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ALXN1840
ALXN1840 は、1 日おきに 15 ミリグラム (mg) (QOD) から 1 日 60 mg の漸増用量までの範囲の用量で、48 週間経口投与されました。 一次評価期間を完了した参加者には、最大 60 か月の延長期間に参加するオプションがありました。 |
ALXN1840 を 15 mg 錠で経口投与
他の名前：
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アクティブコンパレータ：標準治療 (SoC) 薬
SoC 薬は 48 週間投与されました。
一次評価期間を完了した参加者には、最大 60 か月の延長期間に参加するオプションがありました。
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サイト/地域に応じて、SoC 治療を受けるように無作為化された参加者は、トリエンチン、ペニシラミン、亜鉛、またはこれらの薬の組み合わせを標準的なレジメンに従って投与されます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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0 ～ 48 週間で直接測定した非セルロプラスミン結合銅 (dNCC) の効果時間曲線下面積 (AUEC) の日次平均値 (dNCC AUEC0-48W)
時間枠：ベースラインから 48 週目まで
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dNCC は、セルロプラスミンに結合していない直接定量された銅であり、セルロプラスミンの免疫捕捉および除去後の誘導結合血漿質量分析によって得られます。
ベースラインは、最初の治験薬投与時またはその前の最後の非欠損値として定義されました。
最小二乗 (LS) 平均と標準誤差 (SE) は、共分散分析 (ANCOVA) を使用して計算されました。
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ベースラインから 48 週目まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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治療中に発現した有害事象（TEAE）を患った参加者の数
時間枠：48週目までのベースライン
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AE とは、治験薬を投与された参加者における望ましくない医学的出来事であり、必ずしもこの治療との因果関係を持たないものでした。
TEAEは、ランダム化治療の初回投与後に発症するAE、またはランダム化治療の初回投与後に重症度が悪化した既存の事象として定義されました。
因果関係にかかわらず、すべての重篤な有害事象およびその他の有害事象（非重篤）の概要は、「報告された有害事象」セクションにあります。
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48週目までのベースライン
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48 週目の UWDRS パート III 機能サブスケール スコアのベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、48 週目
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UWDRS パート III の機能サブスケールは、UWDRS パート III の椅子からの音声、手書き、歩行から構成されます。
最初の 3 項目の標準化スコアの範囲は 0 (正常) から 10 (最悪) であり、歩行の標準化変換スコアの範囲は 0 (正常) から 10 (最悪) です。
これらのスコアの平均を使用して、0 (正常) ～ 10 (最悪) の範囲でパート III 機能サブスケールを作成し、スコアが高いほど機能障害が大きいことを示します。
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ベースライン、48 週目
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UWDRS パート III のベースラインからの変化 48 週目の個別項目/下位尺度 (スピーチ、手書き、椅子からの立ち上がり、歩行) スコア
時間枠：ベースライン、48 週目
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ここでは、UWDRS Part III の個別項目の音声、筆跡、椅子からの立ち上がり、歩行について報告します。
スピーチ (質問 12) の場合、元のスコアの範囲は 0 (普通) から 4 (理解不能) です。
手書き（質問 20）の場合、元のスコアは 0（普通）から 4（ペンを持てない）の範囲です。
椅子からの立ち上がり（質問 27）の場合、元のスコアは 0（正常）から 4（助けなしでは立ち上がることができない）の範囲です。
歩行 (質問 29) の場合、元のスコア (範囲: 0 [正常] ～ 10 [重度]) は、パート A (右脚および左脚ジストニア) のサブスコア (0 [正常] ～ 4 [重度]) を合計することによって計算されました。 、B (運動失調)、および C (パーキンソン病)。
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ベースライン、48 週目
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48 週目の臨床全体印象改善スケール (CGI-I) スコア
時間枠：48週目
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CGI-I は、臨床医が参加者の病気が介入開始時のベースライン状態と比較してどの程度改善または悪化したかを評価し、次のように評価する 7 ポイントのスケールです。1、非常に改善。 2、大幅に改善されました。 3、最小限の改善。 4、変化なし。 5、最小限に悪い。 6、さらに悪い。または 7、非常に悪い。
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48週目
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48週目の臨床全体印象重症度スケール（CGI-S）スコアのベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、48 週目
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CGI-S は、同じ診断を受けた参加者に対する研究者の過去の経験と比較して、研究者が評価時の参加者の病気の重症度を評価する 7 段階のスケールです。
総臨床経験を考慮して、参加者の病気の重症度は評価時に次のように評価されました。 1、正常、まったく病気ではない。 2、境界性疾患。 3、軽症。 4、中等度の病気。 5、著しく病気。 6、重病。または7、重篤な状態。
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ベースライン、48 週目
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統一ウィルソン病評価スケール (UWDRS) パート II の 48 週目合計スコアのベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、48 週目
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UWDRS は、UWDRS パート I (意識レベル、項目 1)、UWDRS パート II (日常活動項目 [障害] の患者報告レビュー、項目 2 ～ 11 [合計 10 項目])、および UWDRS パートの 3 つのパートで構成されています。 Ⅲ（神経学的精密検査、項目12～34［計23項目］）。
UWDRS パート II の合計スコアは、質問 2 から質問 11 までの合計として計算されました (各質問の範囲は 0 [なし] から 4 [重大])。
UWDRS パート II の合計スコアは 0 (障害なし) から 40 (重度の障害) の範囲であり、スコアが低いほど状態の改善と良好な結果を示します。
ベースラインからの変化は、ベースライン後の評価値 - 両方の値が欠落していない場合のベースライン評価値として計算されました。
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ベースライン、48 週目
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48 週目の UWDRS パート III 合計スコアのベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、48 週目
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UWDRS は、UWDRS パート I (意識レベル、項目 1)、UWDRS パート II (日常活動項目 [障害] の患者報告レビュー、項目 2 ～ 11 [合計 10 項目])、および UWDRS パートの 3 つのパートで構成されています。 Ⅲ（神経学的精密検査、項目12～34［計23項目］）。
UWDRS パート I および III は、治療のランダム化を知らされていない神経内科医によって評価されました。
UWDRS パート III の合計スコアは、質問 12 から質問 34 の合計として計算されました。
UWDRS パート III の合計スコアは 0 (正常) から 175 (重篤な疾患) の範囲であり、スコアが低いほど状態の改善と良好な転帰を示します。
ベースラインからの変化は、ベースライン後の評価値 - 両方の値が欠落していない場合のベースライン評価値として計算されました。
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ベースライン、48 週目
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48週目の末期肝疾患モデル（MELD）スコアのベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、48 週目
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MELD スコアでは、参加者のビリルビン、クレアチニン、および国際正規化比 (INR) の値が使用されます。
初期 MELD スコア (MELD[i]) は、次の式に従って計算されます: MELD(i) = 3.78*ln[血清ビリルビン (mg/dL)] + 11.2*ln[INR] + 9.57*ln[血清クレアチニン( mg/dL)] + 6.43。
MELD(i) を計算するとき、1.0 未満のクレアチニン、ビリルビン、および INR 値は 1.0 に設定され、4.0 を超えるクレアチニン値は 4.0 に設定されます。
さらに、クレアチニン、ビリルビン、および INR は、計算を実行する前に小数点第 10 位に四捨五入されます。
次に、初期 MELD スコアが最も近い整数に丸められます。
MELD スコアの範囲は 6 (最も病気が少ない) ～ 40 (最も病気が多い) であり、値が高いほど病気がより進行していることを示します。
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ベースライン、48 週目
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48週目の血漿中の計算非セルロプラスミン結合銅（cNCC）または計算非セルロプラスミン結合銅補正値（cNCCcorrected）のベースラインからの絶対変化
時間枠：ベースライン、48 週目
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cNCC = 血漿総銅 (Cu) [マイクログラム (µg)/L]-(3.15*セルロプラスミン
[ミリグラム (mg)/L])/63.5 [μg/μmol] ALXN1840 治療参加者の場合、ALXN1840 三者複合体 (TPC) に結合した Cu の量で補正された血漿中の cNCC cNCCcorrected = (√cNCC- 0.993)2√Mo、 (Mo=モリブデン)。
cNCC および cNCCcorrected の計算では、以下のルールが適用されます。 - 血漿総 Cu 濃度が定量下限 (LLOQ) 未満の場合、cNCC は欠落していると見なされます (LLOQ = 20 ナノグラム [ng]/mL)。 - 血清セルロプラスミン濃度値 <LLOQ は 0 に設定されます (LLOQ = 22.5 mg/L)。 - 血漿総 Mo 濃度値 <LLOQ は 0 に設定されます (LLOQ = 1 ng/L)。 - cNCC 計算で負の結果が得られた場合、cNCC が欠落しているとみなされ、cNCCcorrected は導出されませんでした。 - 0.993√Mo > √cNCCの場合、cNCCcorrectedは0に設定されました。
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ベースライン、48 週目
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48週目のcNCCまたは血漿中のcNCCcorrectedにおけるベースラインからの変化率
時間枠：ベースライン、48 週目
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cNCC [μmol/L] = 血漿総 Cu [μg/L]-(3.15*セルロプラスミン
[mg/L])/63.5 [μg/μmol] ALXN1840 治療参加者の場合、血漿中の cNCC は、平方根ベースの cNCC 補正法を使用して、ALXN1840 TPC に結合した Cu の量について補正されました: cNCCcorrected = (√cNCC- 0.993) 2√Mo、Mo = モリブデン。
cNCC および cNCCcorrected の計算では、次のルールが適用されます。 - 血漿総 Cu 濃度値 <LLOQ の場合、cNCC は欠落していると見なされます (LLOQ = 20 ng/mL)。 - 血清セルロプラスミン濃度値 <LLOQ は 0 に設定されます (LLOQ = 22.5 mg/L)。 - 血漿総 Mo 濃度値 <LLOQ は 0 に設定されます (LLOQ = 1 ng/L)。 - cNCC 計算で負の結果が得られた場合、cNCC が欠落しているとみなされ、cNCCcorrected は導出されませんでした。 - 0.993√Mo > √cNCCの場合、cNCCcorrectedは0に設定されました。
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ベースライン、48 週目
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48 週目の cNCC/cNCCcorrect レスポンダー
時間枠：48週目
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ｃＮＣＣ／ｃＮＣＣ補正反応者は、４８週間以内（またはそれ以前）に正規化されたｃＮＣＣ／ｃＮＣＣ補正濃度（０．８〜２．３μｍｏｌ）を達成または維持するか、または４８週間以内にｃＮＣＣ／ｃＮＣＣ補正の少なくとも２５％の減少に達した参加者として定義された。
したがって、参加者は、以下の基準の少なくとも 1 つを満たす場合、cNCC/cNCC 補正反応者とみなされました。 - ベースラインで cNCC 濃度が上昇していた参加者について、48 週間以内の 2 回の連続測定で正規化された cNCC/cNCC 補正濃度を達成した。 - ベースラインで正常なcNCC濃度を有していた参加者について、48週間以内に正規化されたcNCC/cNCC補正濃度を維持した。 - 48 週間以内の 2 回の連続測定で cNCC/cNCCcorrected が少なくとも 25% 減少しました。
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48週目
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- スタディディレクター：Eugene S. Swenson, M.D., Ph.D.、Alexion Pharmaceuticals, Inc.
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
便利なリンク
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2018年2月22日
一次修了 (実際)
2023年6月30日
研究の完了 (実際)
2023年6月30日
試験登録日
最初に提出
2017年12月19日
QC基準を満たした最初の提出物
2018年1月10日
最初の投稿 (実際)
2018年1月18日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2024年6月17日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年6月14日
最終確認日
2024年6月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- WTX101-301
- 2017-004135-36 (EudraCT番号)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
アレクシオンは、研究データへのアクセス要求を許可する公約をしており、プロトコル、CSR、平易な言葉による要約を提供します。
IPD 共有時間枠
アストラゼネカは、EFPIA 製薬データ共有原則に対する約束に従って、データの可用性を満たしているか、それを超えています。
当社のスケジュールの詳細については、https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure で当社の開示義務を参照してください。
IPD 共有アクセス基準
リクエストが承認されると、アストラゼネカは、承認されたスポンサー付きツールで匿名化された個々の患者レベルのデータへのアクセスを提供します。
要求された情報にアクセスする前に、署名済みのデータ共有契約 (データアクセス者に対する交渉不可能な契約) を締結する必要があります。
さらに、アクセスするには、すべてのユーザーが SAS MSE の利用規約に同意する必要があります。
詳細については、https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure で開示声明をご覧ください。
IPD 共有サポート情報タイプ
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
ウィルソン病の臨床試験
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HuidaGene Therapeutics Co., Ltd.募集
-
Hemab ApSPSI CRO募集フォン・ヴィレブランド病（VWD） | フォン・ヴィレブランド病 (VWD)、タイプ 1 | フォンウィルブランド病（VWD）、タイプ2 | Von Willebrand Disease（VWD）、タイプ3 | フォン・ウィルブランド病、タイプ2a | Von Willebrand病、タイプ2M | Von Willebrand病、タイプ2Nアメリカ, イギリス, オーストラリア
-
Adelphi Values LLCBlueprint Medicines Corporation完了肥満細胞性白血病 (MCL) | 攻撃的な全身性肥満細胞症 (ASM) | SM w Assoc Clonal Hema Non-mast Cell Lineage Disease (SM-AHNMD) | くすぶり全身性肥満細胞症 (SSM) | 無痛性全身性肥満細胞症 (ISM) ISM サブグループが完全に募集されましたアメリカ
ALXN1840の臨床試験
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Alexion Pharmaceuticals完了
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Alexion Pharmaceuticals, Inc.完了
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Alexion Pharmaceuticals, Inc.終了しました
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Novartis Pharmaceuticals完了二次進行性多発性硬化症中国, ドイツ, アメリカ, ルーマニア, イタリア, オーストリア, ベルギー, チェコ, スペイン, オーストラリア, カナダ, フランス, イスラエル, スイス, ブルガリア, ハンガリー, オランダ, イギリス, エストニア, ラトビア, リトアニア, ロシア連邦, 七面鳥, 日本, スロバキア, ポルトガル, アルゼンチン, ポーランド, ギリシャ, スウェーデン, アイルランド