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Eficácia e Segurança de ALXN1840 (Administrado por 48 Semanas Versus Padrão de Cuidado em Participantes com Doença de Wilson

14 de junho de 2024 atualizado por: Alexion Pharmaceuticals, Inc.

Um estudo multicêntrico de Fase 3, randomizado, cego para avaliadores para avaliar a eficácia e a segurança do ALXN1840 administrado por 48 semanas versus o tratamento padrão em pacientes com doença de Wilson com idade igual ou superior a 12 anos

O estudo avaliará a eficácia e a segurança do ALXN1840 (anteriormente chamado de WTX101) administrado por 48 semanas em comparação com o padrão de atendimento (SoC) em participantes da Doença de Wilson (WD) com 12 anos ou mais no Período de Avaliação Primária. Além disso, a eficácia e a segurança serão avaliadas durante um período opcional de extensão de 60 meses.

Visão geral do estudo

Status

Rescindido

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

O estudo consiste em 2 coortes. Coorte 1: Participantes que receberam terapia SoC por > 28 dias e Coorte 2: Participantes virgens de tratamento ou que receberam terapia SoC por ≤ 28 dias.

Todos os participantes inscritos foram randomizados por coorte em uma proporção de 2:1 para tratamento com ALXN1840 ou SoC (como terapia continuada na Coorte 1 ou como terapia inicial ou contínua na Coorte 2).

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

214

Estágio

  • Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Alemanha
      • Hamburg, Alemanha, 20099
        • Research Site
      • Heidelberg, Alemanha, 69120, DE
        • Research Site
      • Leipzig, Alemanha, 04103
        • Research Site
  • Austrália
      • Adelaide, Austrália, 5000
        • Research Site
      • Concord, Austrália, 2139
        • Research Site
      • Parkville, Austrália, 3050
        • Research Site
      • Parkville, Austrália, VIC 3052
        • Research Site
  • Canadá
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canadá, M5G 2C4
        • Research Site
  • Cingapura
      • Singapore, Cingapura, 169608
        • Research Site
  • Dinamarca
      • Århus N, Dinamarca, 8200
        • Research Site
  • Espanha
      • Barcelona, Espanha, 08036
        • Research Site
      • Málaga, Espanha, 29011
        • Research Site
      • Sabadell, Espanha, 08208
        • Research Site
  • Estados Unidos
    • California
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
        • Research Site
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06510
        • Research Site
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
        • Research Site
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
        • Research Site
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • Research Site
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98105
        • Research Site
  • Federação Russa
      • Moscow, Federação Russa, 117292
        • Research Site
      • Moscow, Federação Russa, 119021
        • Research Site
      • Moscow, Federação Russa, 115446
        • Research Site
      • Nizhniy Novgorod, Federação Russa, 603005
        • Research Site
      • St. Petersburg, Federação Russa, 194017
        • Research Site
  • França
      • Bron, França, 69667
        • Research Site
      • Paris, França, 75010
        • Research Site
  • Hong Kong
      • Hong Kong, Hong Kong, 852
        • Research Site
  • Hungria
      • Budapest, Hungria, 1083
        • Research Site
  • Israel
      • Jerusalem, Israel, 9112001
        • Research Site
      • Ramat Gan, Israel, 5265601
        • Research Site
  • Japão
      • Chiba, Japão, 266-0007
        • Research Site
      • Kumamoto-shi, Japão, 860-8556
        • Research Site
      • Kurume-shi, Japão, 830-0011
        • Research Site
      • Matsuyama-city, Japão, 790-0024
        • Research Site
      • Meguro-ku, Japão, 153-8515
        • Research Site
      • Sapporo-shi, Japão, 063-0005
        • Research Site
      • Takatsuki-shi, Japão, 569-8686
        • Research Site
      • Yokohama-shi, Japão, 230-8765
        • Research Site
  • Nova Zelândia
      • Grafton, Nova Zelândia, 1010
        • Research Site
  • Peru
      • Ankara, Peru, 06230
        • Research Site
      • Istanbul, Peru, 34093
        • Research Site
      • Istanbul, Peru, 34010
        • Research Site
      • Izmir, Peru, 35100
        • Research Site
  • Polônia
      • Warsaw, Polônia, 04-730
        • Research Site
      • Warszawa, Polônia, 02-957
        • Research Site
  • Reino Unido
      • Edgbaston, Reino Unido, B15 2WB
        • Research Site
      • Guildford, Reino Unido, GU2 7WG
        • Research Site
      • London, Reino Unido, SE5 9RS
        • Research Site
  • Republica da Coréia
      • Daegu, Republica da Coréia, 41944
        • Research Site
  • Sérvia
      • Belgrade, Sérvia, 11000
        • Research Site
  • Taiwan
      • Taipei, Taiwan, 10002
        • Research Site
      • Taoyuan City, Taiwan, 333
        • Research Site
  • Tcheca
      • Praha 2, Tcheca, 128 08
        • Research Site
  • Áustria
      • Graz, Áustria, 8036
        • Research Site
      • Innsbruck, Áustria, 6020
        • Research Site
      • Vienna, Áustria, 1090
        • Research Site

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

12 anos e mais velhos (Filho, Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Principais Critérios de Inclusão:

  • Diagnóstico estabelecido de DW por Leipzig-Score ≥ 4
  • Participantes do sexo feminino com potencial para engravidar, se heterossexualmente ativas, devem estar dispostas a seguir as orientações especificadas pelo protocolo para contracepção altamente eficaz, começando pelo menos 6 semanas antes da visita do Dia 1 e continuando até 28 dias após a última dose de ALXN1840 ou SoC
  • Os participantes do sexo masculino, se heterossexualmente ativos, devem estar dispostos a seguir as orientações especificadas no protocolo para contracepção altamente eficaz, começando na visita do Dia 1 e continuando até 90 dias após a última dose de ALXN1840 ou SoC

Principais Critérios de Exclusão:

  • Cirrose hepática descompensada
  • Pontuação MELD > 13
  • Pontuação Nazer modificada > 7
  • Sangramento gastrointestinal clinicamente significativo nos últimos 3 meses
  • Alanina aminotransferase > 2 X limite superior do normal (LSN) para participantes tratados por > 28 dias com terapia WD (Coorte 1)
  • Alanina aminotransferase > 5 X LSN para participantes virgens de tratamento ou participantes que foram tratados por ≤ 28 dias (Coorte 2)
  • Doença neurológica acentuada que requer alimentação nasogástrica ou internação médica intensiva
  • Hemoglobina < 9 gramas/decilitro
  • História de atividade convulsiva dentro de 6 meses antes do consentimento informado
  • Grávidas (ou mulheres que planejam engravidar) ou lactantes
  • Infecção ativa pelo vírus da hepatite B (antígeno de superfície da hepatite B positivo) ou vírus C ou soropositividade para o vírus da imunodeficiência humana (HIV)
  • Tratamento prévio com tetratiomolibdato
  • Participantes com doença renal terminal em diálise (doença renal crônica estágio 5) ou depuração de creatinina < 30 mililitros/minuto

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Solteiro

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: ALXN1840

ALXN1840 foi administrado por via oral durante 48 semanas em doses variando de 15 miligramas (mg) em dias alternados (QOD) até uma dose titulada de 60 mg por dia.

Os participantes que concluíram o Período de Avaliação Primário tiveram a opção de participar do Período de Extensão de até 60 meses.
Medicamento: ALXN1840
ALXN1840 administrado por via oral em comprimidos de 15 mg
Outros nomes:
  • Anteriormente chamado WTX101
  • Ácido tiomolibdico
  • Colina de tiomolibdato
  • Bis-colina tetratiomolibdato
Comparador Ativo: Medicação Padrão de Cuidados (SoC)
A medicação SoC foi administrada por 48 semanas. Os participantes que concluíram o Período de Avaliação Primário tiveram a opção de participar do Período de Extensão de até 60 meses.
Medicamento: Terapia SoC
Dependendo do local/região, os participantes randomizados para receber tratamento SoC receberão trientina, penicilamina, zinco ou uma combinação desses medicamentos, administrados de acordo com regimes padrão.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Área média diária sob a curva de tempo de efeito (AUEC) de cobre não ligado à ceruloplasmina medido diretamente (dNCC) de 0 a 48 semanas (dNCC AUEC0-48W)
Prazo: Linha de base até a semana 48
dNCC é o cobre diretamente quantificado não ligado à ceruloplasmina, obtido por espectrometria de massa com plasma indutivamente acoplado após imunocaptura e remoção da ceruloplasmina. A linha de base foi definida como o último valor não omisso na ou antes da primeira administração do medicamento do estudo. A média dos mínimos quadrados (LS) e o erro padrão (SE) foram calculados usando análise de covariância (ANCOVA).
Linha de base até a semana 48

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Número de participantes com eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs)
Prazo: Linha de base até a semana 48
Um EA foi qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante que administrou o medicamento do estudo e que não necessariamente teve uma relação causal com este tratamento. Os TEAEs foram definidos como aqueles EAs com início após a primeira dose do tratamento randomizado ou eventos existentes que pioraram em gravidade após a primeira dose do tratamento randomizado. Um resumo de todos os eventos adversos graves e outros eventos adversos (não graves), independentemente da causalidade, está localizado na seção 'Eventos adversos relatados'.
Linha de base até a semana 48
Mudança da linha de base na pontuação da subescala funcional UWDRS Parte III na semana 48
Prazo: Linha de base, semana 48
A subescala funcional UWDRS Parte III consiste em fala, caligrafia, surgimento da cadeira e marcha da UWDRS Parte III. A pontuação padronizada dos 3 primeiros itens varia de 0 (normal) a 10 (pior), e a pontuação transformada padronizada da marcha varia de 0 (normal) a 10 (pior). A média dessas pontuações foi utilizada para criar a Subescala Funcional da Parte III com uma faixa de 0 (normal) a 10 (pior), com pontuações mais altas indicando maior incapacidade funcional.
Linha de base, semana 48
Mudança da linha de base na pontuação de itens/subescalas individuais do UWDRS Parte III (fala, caligrafia, levantar-se de uma cadeira e marcha) na semana 48
Prazo: Linha de base, semana 48
Os itens individuais da UWDRS Parte III, fala, caligrafia, surgimento da cadeira e marcha são relatados aqui. Para a fala (Questão 12), a pontuação original varia de 0 (normal) a 4 (ininteligível). Para a caligrafia (Questão 20), a pontuação original varia de 0 (normal) a 4 (não consegue segurar a caneta). Para levantar-se da cadeira (Questão 27), a pontuação original varia de 0 (normal) a 4 (incapaz de levantar-se sem ajuda). Para a marcha (Questão 29), a pontuação original (variação: 0 [normal] a 10 [condição grave]) foi calculada somando as subpontuações (0 [normal] a 4 [grave]) da Parte A (Distonia das pernas direita e esquerda) , B (Ataxia) e C (Parkinsonismo).
Linha de base, semana 48
Pontuação da escala clínica global de melhoria de impressão (CGI-I) na semana 48
Prazo: Semana 48
O CGI-I é uma escala de 7 pontos onde o médico avaliou o quanto a doença do participante melhorou ou piorou em relação ao estado inicial no início da intervenção e classificou como: 1, muito melhorado; 2, melhorou muito; 3, minimamente melhorado; 4, sem alteração; 5, minimamente pior; 6, muito pior; ou 7, muito pior.
Semana 48
Mudança da linha de base na pontuação da escala clínica global de gravidade de impressão (CGI-S) na semana 48
Prazo: Linha de base, semana 48
O CGI-S é uma escala de 7 pontos onde o investigador avaliou a gravidade da doença do participante no momento da avaliação, em relação à experiência anterior do investigador com participantes que têm o mesmo diagnóstico. Considerando a experiência clínica total, um participante foi avaliado quanto à gravidade da doença no momento da classificação como: 1, normal, nada doente; 2, mal limítrofe; 3, doença leve; 4, moderadamente doente; 5, gravemente doente; 6, gravemente doente; ou 7, extremamente doente.
Linha de base, semana 48
Mudança da linha de base na escala unificada de classificação de doenças de Wilson (UWDRS), parte II, pontuação total na semana 48
Prazo: Linha de base, semana 48
A UWDRS compreende 3 partes: UWDRS Parte I (nível de consciência, item 1), UWDRS Parte II (uma revisão relatada pelo paciente dos itens de atividade diária [deficiência], itens 2 a 11 [10 itens no total]) e UWDRS Parte III (exame neurológico detalhado, itens 12 a 34 [23 itens no total]). A pontuação total da Parte II do UWDRS foi calculada como a soma da Questão 2 à Questão 11 (cada questão varia de 0 [nenhum] a 4 [grave]). A pontuação total da UWDRS Parte II varia de 0 (sem incapacidade) a 40 (incapacidade grave), com pontuação mais baixa indicando melhora na condição e melhor resultado. A alteração em relação à linha de base foi calculada como: valor da avaliação pós-base - valor da avaliação da linha de base quando ambos os valores não estavam faltando.
Linha de base, semana 48
Mudança da linha de base na pontuação total do UWDRS Parte III na semana 48
Prazo: Linha de base, semana 48
A UWDRS compreende 3 partes: UWDRS Parte I (nível de consciência, item 1), UWDRS Parte II (uma revisão relatada pelo paciente dos itens de atividade diária [deficiência], itens 2 a 11 [10 itens no total]) e UWDRS Parte III (exame neurológico detalhado, itens 12 a 34 [23 itens no total]). A UWDRS Parte I e III foi avaliada por um neurologista que desconhecia a randomização do tratamento. A pontuação total da Parte III do UWDRS foi calculada como a soma da Pergunta 12 à Pergunta 34. A pontuação total da UWDRS Parte III varia de 0 (normal) a 175 (doença grave), com pontuação mais baixa indicando melhora na condição e melhor resultado. A alteração em relação à linha de base foi calculada como: valor da avaliação pós-base - valor da avaliação da linha de base quando ambos os valores não estavam faltando.
Linha de base, semana 48
Alteração da linha de base no modelo para pontuação de doença hepática em estágio terminal (MELD) na semana 48
Prazo: Linha de base, semana 48
A pontuação MELD usa os valores do participante para bilirrubina, creatinina e razão normalizada internacional (INR). O escore MELD inicial (MELD[i]) é calculado de acordo com a seguinte fórmula: MELD(i) = 3,78*ln[bilirrubina sérica (mg/dL)] + 11,2*ln[INR] + 9,57*ln[creatinina sérica ( mg/dL)] + 6,43. Os valores de creatinina, bilirrubina e INR inferiores a 1,0 são definidos como 1,0 e os valores de creatinina superiores a 4,0 são definidos como 4,0 ao calcular MELD(i). Além disso, a creatinina, a bilirrubina e o INR são arredondados para a 10ª casa decimal antes da realização do cálculo. A pontuação MELD inicial é então arredondada para o número inteiro mais próximo. A pontuação MELD varia de 6 (menos doente) a 40 (mais doente), com valores mais elevados indicando doença mais avançada.
Linha de base, semana 48
Alteração absoluta da linha de base no cobre não ligado à ceruloplasmina calculado (cNCC) ou cobre ligado não à ceruloplasmina calculado corrigido (cNCC corrigido) no plasma na semana 48
Prazo: Linha de base, semana 48
cNCC = Cobre Total Plasmático (Cu) [microgramas (µg)/L]-(3,15*ceruloplasmina [miligramas (mg)/L])/63,5 [µg/µmol] Para participantes tratados com ALXN1840, cNCC no plasma corrigido para quantidade de Cu ligado ao complexo tripartido ALXN1840 (TPC) cNCC corrigido = (√cNCC- 0,993)2√Mo, (Mo= molibdênio). No cálculo de cNCC e cNCC corrigido aplicam-se as seguintes regras: - Para concentração plasmática total de Cu <limite inferior de quantificação (LLOQ), cNCC foi considerado ausente (LLOQ = 20 nanogramas [ng]/mL); - Valores de concentração sérica de ceruloplasmina <LLOQ são definidos como 0 (LLOQ = 22,5 mg/L); - Valores de concentração plasmática total de Mo <LLOQ são definidos como 0 (LLOQ = 1 ng/L); - Se o cálculo do cNCC produzir um resultado negativo, o cNCC foi considerado ausente e o cNCC corrigido não foi derivado; - cNCCcorrigido foi definido como 0 quando 0,993√Mo > √cNCC.
Linha de base, semana 48
Alteração percentual da linha de base em cNCC ou cNCC corrigido no plasma na semana 48
Prazo: Linha de base, semana 48
cNCC [µmol/L] = Cu total plasmático [µg/L]-(3,15*ceruloplasmina [mg/L])/63,5 [µg/µmol] Para participantes tratados com ALXN1840, o cNCC no plasma foi corrigido para a quantidade de Cu ligado ao ALXN1840 TPC usando o método de correção de cNCC baseado em raiz quadrada: cNCCcorrigido = (√cNCC- 0,993) 2√Mo, onde Mo = molibdênio. No cálculo de cNCC e cNCC corrigido aplicam-se as seguintes regras: - Para valores de concentração plasmática total de Cu <LLOQ, cNCC foi considerado ausente (LLOQ = 20 ng/mL); - Valores de concentração sérica de ceruloplasmina <LLOQ são definidos como 0 (LLOQ = 22,5 mg/L); - Valores de concentração plasmática total de Mo <LLOQ são definidos como 0 (LLOQ = 1 ng/L); - Nos casos em que o cálculo do cNCC produz um resultado negativo, o cNCC foi considerado ausente e o cNCC corrigido não foi derivado; - cNCCcorrigido foi definido como 0 quando 0,993√Mo > √cNCC.
Linha de base, semana 48
Respondente corrigido por cNCC/cNCC na semana 48
Prazo: Semana 48
O respondedor cNCC/cNCC corrigido foi definido como participantes que alcançaram ou mantiveram a concentração normalizada de cNCC/cNCC corrigida (0,8-2,3 μmol) dentro (em ou antes) de 48 semanas ou atingiram uma redução de pelo menos 25% em cNCC/cNCC corrigido dentro de 48 semanas. Assim, um participante foi considerado um respondedor corrigido para cNCC/cNCC se atendesse a pelo menos 1 dos seguintes critérios: - Obteve concentração normalizada corrigida para cNCC/cNCC por 2 medições consecutivas dentro de 48 semanas, para participantes que tinham concentrações elevadas de cNCC no início do estudo; - Mantida a concentração normalizada de cNCC/cNCC corrigida dentro de 48 semanas, para participantes que tinham concentrações normais de cNCC no início do estudo; - Atingiu uma redução de pelo menos 25% em cNCC/cNCC corrigido por 2 medições consecutivas em 48 semanas.
Semana 48

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Alexion Pharmaceuticals, Inc.

Investigadores

  • Diretor de estudo: Eugene S. Swenson, M.D., Ph.D., Alexion Pharmaceuticals, Inc.

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Links úteis

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

22 de fevereiro de 2018

Conclusão Primária (Real)

30 de junho de 2023

Conclusão do estudo (Real)

30 de junho de 2023

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

19 de dezembro de 2017

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

10 de janeiro de 2018

Primeira postagem (Real)

18 de janeiro de 2018

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

17 de junho de 2024

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

14 de junho de 2024

Última verificação

1 de junho de 2024

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • WTX101-301
  • 2017-004135-36 (Número EudraCT)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

SIM

Descrição do plano IPD

A Alexion tem o compromisso público de permitir solicitações de acesso aos dados do estudo e fornecerá um protocolo, CSR e resumos em linguagem simples.

Prazo de Compartilhamento de IPD

A AstraZeneca atenderá ou excederá a disponibilidade de dados de acordo com os compromissos assumidos com os Princípios de Compartilhamento de Dados Farmacêuticos da EFPIA. Para obter detalhes sobre nossos cronogramas, consulte novamente nosso compromisso de divulgação em https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Critérios de acesso de compartilhamento IPD

Quando uma solicitação for aprovada, a AstraZeneca fornecerá acesso aos dados individuais desidentificados em nível de paciente em uma ferramenta patrocinada aprovada. O Acordo de Compartilhamento de Dados assinado (contrato não negociável para acessadores de dados) deve estar em vigor antes de acessar as informações solicitadas. Além disso, todos os usuários deverão aceitar os termos e condições do SAS MSE para obter acesso. Para obter detalhes adicionais, revise as Declarações de Divulgação em https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD

  • PROTOCOLO DE ESTUDO
  • SEIVA

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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