Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Effekt og sikkerhet av ALXN1840 (administrert i 48 uker versus standard behandling hos deltakere med Wilsons sykdom

14. juni 2024 oppdatert av: Alexion Pharmaceuticals, Inc.

En fase 3, randomisert, rateblind, multisenterstudie for å evaluere effektiviteten og sikkerheten til ALXN1840 administrert i 48 uker versus standardbehandling hos pasienter med Wilsons sykdom i alderen 12 år og eldre

Studien vil evaluere effektiviteten og sikkerheten til ALXN1840 (tidligere kalt WTX101) administrert i 48 uker sammenlignet med standardbehandling (SoC) hos Wilson Disease (WD) deltakere i alderen 12 år og eldre i den primære evalueringsperioden. I tillegg vil effektivitet og sikkerhet bli evaluert i løpet av en valgfri 60-måneders forlengelsesperiode.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Detaljert beskrivelse

Studiet består av 2 kull. Kohort 1: Deltakere som har mottatt SoC-terapi i > 28 dager og Kohort 2: Deltakere som er behandlingsnaive eller som har mottatt SoC-terapi i ≤ 28 dager.

Alle påmeldte deltakere ble randomisert etter kohort i et 2:1-forhold til behandling med ALXN1840 eller SoC (enten som fortsatt terapi i kohort 1 eller som fortsatt eller initial terapi i kohort 2).

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

214

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

      • Adelaide, Australia, 5000
        • Research Site
      • Concord, Australia, 2139
        • Research Site
      • Parkville, Australia, 3050
        • Research Site
      • Parkville, Australia, VIC 3052
        • Research Site
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2C4
        • Research Site
      • Århus N, Danmark, 8200
        • Research Site
      • Moscow, Den russiske føderasjonen, 117292
        • Research Site
      • Moscow, Den russiske føderasjonen, 119021
        • Research Site
      • Moscow, Den russiske føderasjonen, 115446
        • Research Site
      • Nizhniy Novgorod, Den russiske føderasjonen, 603005
        • Research Site
      • St. Petersburg, Den russiske føderasjonen, 194017
        • Research Site
    • California
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90095
        • Research Site
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Forente stater, 06510
        • Research Site
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60611
        • Research Site
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forente stater, 48109
        • Research Site
    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • Research Site
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forente stater, 98105
        • Research Site
      • Bron, Frankrike, 69667
        • Research Site
      • Paris, Frankrike, 75010
        • Research Site
      • Hong Kong, Hong Kong, 852
        • Research Site
      • Jerusalem, Israel, 9112001
        • Research Site
      • Ramat Gan, Israel, 5265601
        • Research Site
      • Chiba, Japan, 266-0007
        • Research Site
      • Kumamoto-shi, Japan, 860-8556
        • Research Site
      • Kurume-shi, Japan, 830-0011
        • Research Site
      • Matsuyama-city, Japan, 790-0024
        • Research Site
      • Meguro-ku, Japan, 153-8515
        • Research Site
      • Sapporo-shi, Japan, 063-0005
        • Research Site
      • Takatsuki-shi, Japan, 569-8686
        • Research Site
      • Yokohama-shi, Japan, 230-8765
        • Research Site
      • Daegu, Korea, Republikken, 41944
        • Research Site
      • Grafton, New Zealand, 1010
        • Research Site
      • Warsaw, Polen, 04-730
        • Research Site
      • Warszawa, Polen, 02-957
        • Research Site
      • Belgrade, Serbia, 11000
        • Research Site
      • Singapore, Singapore, 169608
        • Research Site
      • Barcelona, Spania, 08036
        • Research Site
      • Málaga, Spania, 29011
        • Research Site
      • Sabadell, Spania, 08208
        • Research Site
      • Edgbaston, Storbritannia, B15 2WB
        • Research Site
      • Guildford, Storbritannia, GU2 7WG
        • Research Site
      • London, Storbritannia, SE5 9RS
        • Research Site
      • Taipei, Taiwan, 10002
        • Research Site
      • Taoyuan City, Taiwan, 333
        • Research Site
      • Praha 2, Tsjekkia, 128 08
        • Research Site
      • Ankara, Tyrkia, 06230
        • Research Site
      • Istanbul, Tyrkia, 34093
        • Research Site
      • Istanbul, Tyrkia, 34010
        • Research Site
      • Izmir, Tyrkia, 35100
        • Research Site
      • Hamburg, Tyskland, 20099
        • Research Site
      • Heidelberg, Tyskland, 69120, DE
        • Research Site
      • Leipzig, Tyskland, 04103
        • Research Site
      • Budapest, Ungarn, 1083
        • Research Site
      • Graz, Østerrike, 8036
        • Research Site
      • Innsbruck, Østerrike, 6020
        • Research Site
      • Vienna, Østerrike, 1090
        • Research Site

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

12 år og eldre (Barn, Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Viktige inkluderingskriterier:

  • Etablert diagnose av WD med Leipzig-score ≥ enn 4
  • Kvinnelige deltakere i fertil alder, hvis heteroseksuelt aktive, må være villige til å følge protokollspesifiserte veiledninger for svært effektiv prevensjon med start minst 6 uker før dag 1-besøket og fortsetter i 28 dager etter siste dose av enten ALXN1840 eller SoC
  • Mannlige deltakere, hvis heteroseksuelt aktive, må være villige til å følge protokollspesifisert veiledning for svært effektiv prevensjon fra dag 1 besøk og fortsetter i 90 dager etter siste dose av enten ALXN1840 eller SoC

Nøkkelekskluderingskriterier:

  • Dekompensert levercirrhose
  • MELD-score > 13
  • Modifisert Nazer-poengsum > 7
  • Klinisk signifikant gastrointestinal blødning i løpet av de siste 3 månedene
  • Alaninaminotransferase > 2 X øvre normalgrense (ULN) for deltakere behandlet i > 28 dager med WD-behandling (Kohort 1)
  • Alaninaminotransferase > 5 X ULN for behandlingsnaive deltakere eller deltakere som har blitt behandlet i ≤ 28 dager (Kohort 2)
  • Markert nevrologisk sykdom som krever enten nasogastrisk fôring eller intensiv sykehusbehandling
  • Hemoglobin < 9 gram/desiliter
  • Historie om anfallsaktivitet innen 6 måneder før informert samtykke
  • Gravide (eller kvinner som planlegger å bli gravide) eller ammende kvinner
  • Aktiv infeksjon med hepatitt B-virus (positivt hepatitt B-overflateantigen) eller C-virus eller seropositivitet for humant immunsviktvirus (HIV)
  • Tidligere behandling med tetratiomolybdat
  • Deltakere med nyresykdom i sluttstadiet i dialyse (kronisk nyresykdom stadium 5) eller kreatininclearance < 30 milliliter/minutt

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Enkelt

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: ALXN1840

ALXN1840 ble administrert oralt i 48 uker i doser fra 15 milligram (mg) annenhver dag (QOD) opp til en titrert dose på 60 mg daglig.

Deltakere som fullførte den primære evalueringsperioden, hadde muligheten til å delta i den inntil 60 måneder lange forlengelsesperioden.

ALXN1840 administrert oralt i 15 mg tabletter
Andre navn:
  • Tidligere kalt WTX101
  • Tiomolibdinsyre
  • Tiomolibdate kolin
  • Bis-kolin tetratiomolybdat
Aktiv komparator: Standard of Care (SoC) medisinering
SoC-medisin ble administrert i 48 uker. Deltakere som fullførte den primære evalueringsperioden, hadde muligheten til å delta i den inntil 60 måneder lange forlengelsesperioden.
Avhengig av stedet/regionen vil deltakere som er randomisert til å motta SoC-behandling motta trientin, penicillamin, sink eller en kombinasjon av disse medisinene, administrert i henhold til standardregimer.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Daglig gjennomsnittsareal under effekt-tidskurven (AUEC) for direkte målt ikke-ceruloplasminbundet kobber (dNCC) Fra 0 til 48 uker (dNCC AUEC0-48W)
Tidsramme: Baseline til uke 48
dNCC er det direkte kvantifiserte kobberet som ikke er bundet til ceruloplasmin, oppnådd ved induktivt koblet plasmamassespektrometri etter immunfangst og fjerning av ceruloplasmin. Baseline ble definert som siste ikke-manglende verdi på eller før første studielegemiddeladministrasjon. Minste kvadrat (LS) gjennomsnitt og standardfeil (SE) ble beregnet ved bruk av analyse av kovarians (ANCOVA).
Baseline til uke 48

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med behandlingsfremkomne bivirkninger (TEAE)
Tidsramme: Baseline frem til uke 48
En AE var enhver uheldig medisinsk hendelse hos en deltaker som administrerte studiemedikamentet og som ikke nødvendigvis hadde en årsakssammenheng med denne behandlingen. TEAE ble definert som de bivirkningene som startet etter den første dosen av randomisert behandling eller eksisterende hendelser som forverret seg i alvorlighetsgrad etter den første dosen av randomisert behandling. En oppsummering av alle alvorlige uønskede hendelser og andre uønskede hendelser (ikke alvorlige) uavhengig av årsakssammenheng finnes i delen "Rapporterte uønskede hendelser".
Baseline frem til uke 48
Endring fra baseline i UWDRS del III funksjonell subskala-poengsum ved uke 48
Tidsramme: Grunnlinje, uke 48
UWDRS Part III Functional Subscale består av tale, håndskrift, oppstått fra stolen og gangart fra UWDRS Part III. Den standardiserte poengsummen for de tre første elementene varierer fra 0 (normal) til 10 (dårligst), og standardisert transformert poengsum for gangart varierer fra 0 (normal) til 10 (dårligst). Gjennomsnittet av disse skårene ble brukt til å lage del III funksjonell underskala med et område på 0 (normal) - 10 (dårligst) med høyere skåre som indikerer mer funksjonshemming.
Grunnlinje, uke 48
Endring fra baseline i UWDRS del III individuelle elementer/underskalaer (tale, håndskrift, oppstår fra en stol og gang) poengsum ved uke 48
Tidsramme: Grunnlinje, uke 48
UWDRS Part III individuelle elementer tale, håndskrift, oppstått fra stol og gangart er rapportert her. For tale (spørsmål 12) varierer den opprinnelige poengsummen fra 0 (normal) til 4 (uforståelig). For håndskrift (spørsmål 20) varierer originalskåren fra 0 (normal) til 4 (kan ikke holde en penn). For å oppstå fra stol (Spørsmål 27), varierer den opprinnelige poengsummen fra 0 (normal) til 4 (kan ikke oppstå uten hjelp). For gangart (Spørsmål 29) ble den opprinnelige poengsummen (område: 0 [normal] til 10 [alvorlig tilstand]) beregnet ved å summere subscores (0 [normal] til 4 [alvorlig]) i del A (dystoni i høyre og venstre ben) , B (Ataksi) og C (Parkinsonisme).
Grunnlinje, uke 48
Clinical Global Impression-Improvement Scale (CGI-I)-poengsum ved uke 48
Tidsramme: Uke 48
CGI-I er en 7-punkts skala der klinikeren vurderte hvor mye deltakerens sykdom ble forbedret eller forverret i forhold til en baseline-tilstand ved begynnelsen av intervensjonen og vurdert som: 1, veldig mye forbedret; 2, mye forbedret; 3, minimalt forbedret; 4, ingen endring; 5, minimalt verre; 6, mye verre; eller 7, veldig mye verre.
Uke 48
Endring fra baseline i Clinical Global Impression Severity Scale (CGI-S)-poengsum ved uke 48
Tidsramme: Grunnlinje, uke 48
CGI-S er en 7-punkts skala der etterforskeren vurderte alvorlighetsgraden av deltakerens sykdom på tidspunktet for vurderingen, i forhold til etterforskerens tidligere erfaring med deltakere som har samme diagnose. Tatt i betraktning total klinisk erfaring, ble en deltaker vurdert på alvorlighetsgraden av sykdom på tidspunktet for vurderingen som: 1, normal, ikke i det hele tatt syk; 2, borderline syk; 3, lettere syk; 4, moderat syk; 5, tydelig syk; 6, alvorlig syk; eller 7, ekstremt syk.
Grunnlinje, uke 48
Endring fra baseline i Unified Wilson Disease Rating Scale (UWDRS) del II total poengsum ved uke 48
Tidsramme: Grunnlinje, uke 48
UWDRS består av 3 deler: UWDRS del I (bevissthetsnivå, punkt 1), UWDRS del II (en pasientrapportert gjennomgang av daglige aktivitetselementer [funksjonshemming], punkt 2 til 11 [10 elementer totalt]), og UWDRS del III (en detaljert nevrologisk undersøkelse, punkt 12 til 34 [23 elementer totalt]). Totalpoengsummen for UWDRS del II ble beregnet som summen av spørsmål 2 til spørsmål 11 (hvert spørsmål har området 0 [ingen] til 4 [alvorlig]). Totalscore for UWDRS Part II varierer fra 0 (ingen funksjonshemming) til 40 (alvorlig funksjonshemming), med lavere poengsum som indikerer bedring i tilstanden og et bedre resultat. Endring fra baseline ble beregnet som: postbaseline vurderingsverdi - baseline vurderingsverdi når begge verdiene ikke manglet.
Grunnlinje, uke 48
Endring fra baseline i UWDRS del III totalpoengsum ved uke 48
Tidsramme: Grunnlinje, uke 48
UWDRS består av 3 deler: UWDRS del I (bevissthetsnivå, punkt 1), UWDRS del II (en pasientrapportert gjennomgang av daglige aktivitetselementer [funksjonshemming], punkt 2 til 11 [10 elementer totalt]), og UWDRS del III (en detaljert nevrologisk undersøkelse, punkt 12 til 34 [23 elementer totalt]). UWDRS del I og III ble vurdert av en nevrolog som ble blindet for behandlingsrandomiseringen. Totalpoengsummen for UWDRS del III ble beregnet som summen av spørsmål 12 til spørsmål 34. Totalscore for UWDRS Part III varierer fra 0 (normal) til 175 (alvorlig sykdom), med lavere skåre som indikerer bedring i tilstanden og et bedre resultat. Endring fra baseline ble beregnet som: postbaseline vurderingsverdi - baseline vurderingsverdi når begge verdiene ikke manglet.
Grunnlinje, uke 48
Endring fra baseline i modell for sluttstadium leversykdom (MELD)-score ved uke 48
Tidsramme: Grunnlinje, uke 48
MELD-skåren bruker deltakerens verdier for bilirubin, kreatinin og det internasjonale normaliserte forholdet (INR). Den innledende MELD-skåren (MELD[i]) beregnes i henhold til følgende formel: MELD(i) = 3,78*ln[serumbilirubin (mg/dL)] + 11,2*ln[INR] + 9,57*ln[serumkreatinin ( mg/dL)] + 6,43. Kreatinin-, bilirubin- og INR-verdier mindre enn 1,0 settes til 1,0 og kreatininverdier større enn 4,0 settes til 4,0 ved beregning av MELD(i). I tillegg rundes kreatinin, bilirubin og INR av til 10. desimal før beregningen utføres. Den første MELD-poengsummen rundes deretter av til nærmeste heltall. MELD-skåren varierer fra 6 (minst syke) - 40 (mest syke), med høyere verdier som indikerer mer avansert sykdom.
Grunnlinje, uke 48
Absolutt endring fra baseline i beregnet ikke-ceruloplasminbundet kobber (cNCC) eller beregnet ikke-ceruloplasminbundet kobber korrigert (cNCCkorrigert) i plasma ved uke 48
Tidsramme: Grunnlinje, uke 48
cNCC = Plasma totalt kobber (Cu) [mikrogram (µg)/L]-(3,15*ceruloplasmin [milligram (mg)/L])/63,5 [µg/µmol] For ALXN1840-behandlede deltakere, cNCC i plasma korrigert for mengde Cu bundet til ALXN1840 tredelt kompleks (TPC) cNCCkorrigert = (√cNCC- 0,993)2√Mo, (Mo= molybden). Ved beregning av cNCC og cNCCkorrigerte gjelder følgende regler: - For plasma total Cu-konsentrasjon <nedre grense for kvantifisering (LLOQ), ble cNCC ansett som mangler (LLOQ = 20 nanogram [ng]/mL); - Serum ceruloplasminkonsentrasjonsverdier <LLOQ er satt til 0 (LLOQ = 22,5 mg/L); - Totale plasmakonsentrasjonsverdier for Mo <LLOQ er satt til 0 (LLOQ = 1 ng/L); - Hvis cNCC-beregning gir et negativt resultat, ble cNCC ansett som manglende og cNCCcorrected ble ikke utledet; - cNCCcorrected ble satt til 0 når 0,993√Mo > √cNCC.
Grunnlinje, uke 48
Prosentvis endring fra baseline i cNCC eller cNCC korrigert i plasma ved uke 48
Tidsramme: Grunnlinje, uke 48
cNCC [µmol/L] = Plasma Total Cu [µg/L]-(3,15*ceruloplasmin [mg/L])/63,5 [µg/µmol] For ALXN1840-behandlede deltakere ble cNCC i plasma korrigert for mengde Cu bundet til ALXN1840 TPC ved bruk av kvadratrotbasert cNCC-korreksjonsmetode: cNCCkorrigert = (√cNCC- 0,993) 2√Mo, hvor Mo = molybden. Ved beregning av cNCC og cNCC-korrigerte gjelder følgende regler: - For plasma total Cu-konsentrasjonsverdier <LLOQ, ble cNCC ansett som mangler (LLOQ = 20 ng/mL); - Serum ceruloplasminkonsentrasjonsverdier <LLOQ er satt til 0 (LLOQ = 22,5 mg/L); - Totale plasmakonsentrasjonsverdier for Mo <LLOQ er satt til 0 (LLOQ = 1 ng/L); - I tilfeller der cNCC-beregningen gir et negativt resultat, ble cNCC ansett som manglende og cNCCcorrected ble ikke utledet; - cNCCcorrected ble satt til 0 når 0,993√Mo > √cNCC.
Grunnlinje, uke 48
cNCC/cNCCkorrigert svarperson i uke 48
Tidsramme: Uke 48
cNCC/cNCCkorrigert responder ble definert som deltakere som oppnådde eller opprettholdt normalisert cNCC/cNCCkorrigert konsentrasjon (0,8-2,3 μmol) innen (ved eller før) 48 uker eller nådde en reduksjon på minst 25 % i cNCC/cNCCkorrigert innen 48 uker. Dermed ble en deltaker ansett som en cNCC/cNCCkorrigert responder hvis de oppfylte minst 1 av følgende kriterier: - Oppnådde normalisert cNCC/cNCCkorrigert konsentrasjon for 2 påfølgende målinger innen 48 uker, for deltakere som hadde forhøyede cNCC-konsentrasjoner ved baseline; - Opprettholdt normalisert cNCC/cNCC-korrigert konsentrasjon innen 48 uker, for deltakere som hadde normale cNCC-konsentrasjoner ved baseline; - Nådde en reduksjon på minst 25 % i cNCC/cNCC korrigert for 2 påfølgende målinger innen 48 uker.
Uke 48

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Etterforskere

  • Studieleder: Eugene S. Swenson, M.D., Ph.D., Alexion Pharmaceuticals, Inc.

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

22. februar 2018

Primær fullføring (Faktiske)

30. juni 2023

Studiet fullført (Faktiske)

30. juni 2023

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

19. desember 2017

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

10. januar 2018

Først lagt ut (Faktiske)

18. januar 2018

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

17. juni 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

14. juni 2024

Sist bekreftet

1. juni 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Alexion har en offentlig forpliktelse til å tillate forespørsler om tilgang til studiedata og vil levere en protokoll, CSR og sammendrag i klarspråk.

IPD-delingstidsramme

AstraZeneca vil oppfylle eller overgå datatilgjengelighet i henhold til forpliktelsene som er gitt til EFPIA Pharmas datadelingsprinsipper. For detaljer om tidslinjene våre, vennligst referer til vår avsløringsforpliktelse på https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Tilgangskriterier for IPD-deling

Når en forespørsel er godkjent, vil AstraZeneca gi tilgang til de avidentifiserte individuelle dataene på pasientnivå i et godkjent sponset verktøy. Signert datadelingsavtale (ikke-omsettelig kontrakt for dataaksessors) må være på plass før du får tilgang til forespurt informasjon. I tillegg må alle brukere godta vilkårene og betingelsene til SAS MSE for å få tilgang. For ytterligere detaljer, vennligst se Disclosure Statements på https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

IPD-deling Støtteinformasjonstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SEVJE

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Wilsons sykdom

Kliniske studier på ALXN1840

Abonnere