Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Эффективность и безопасность ALXN1840 (при введении в течение 48 недель по сравнению со стандартом лечения у участников с болезнью Вильсона)

14 июня 2024 г. обновлено: Alexion Pharmaceuticals, Inc.

Фаза 3, рандомизированное, слепое, многоцентровое исследование для оценки эффективности и безопасности ALXN1840, вводимого в течение 48 недель, по сравнению со стандартом лечения у пациентов с болезнью Вильсона в возрасте 12 лет и старше.

В исследовании будет оцениваться эффективность и безопасность ALXN1840 (ранее называвшегося WTX101), вводимого в течение 48 недель, по сравнению со стандартом лечения (SoC) у участников с болезнью Вильсона (WD) в возрасте 12 лет и старше в период первичной оценки. Кроме того, эффективность и безопасность будут оцениваться в течение дополнительного 60-месячного периода продления.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Исследование состоит из 2 когорт. Когорта 1: участники, которые получали терапию SoC в течение > 28 дней, и когорта 2: участники, которые не получали лечения или получали терапию SoC в течение ≤ 28 дней.

Все зарегистрированные участники были рандомизированы по когортам в соотношении 2:1 для лечения ALXN1840 или SoC (либо в качестве продолжения терапии в когорте 1, либо в качестве продолжения или начальной терапии в когорте 2).

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

214

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Австралия
      • Adelaide, Австралия, 5000
        • Research Site
      • Concord, Австралия, 2139
        • Research Site
      • Parkville, Австралия, 3050
        • Research Site
      • Parkville, Австралия, VIC 3052
        • Research Site
  • Австрия
      • Graz, Австрия, 8036
        • Research Site
      • Innsbruck, Австрия, 6020
        • Research Site
      • Vienna, Австрия, 1090
        • Research Site
  • Венгрия
      • Budapest, Венгрия, 1083
        • Research Site
  • Германия
      • Hamburg, Германия, 20099
        • Research Site
      • Heidelberg, Германия, 69120, DE
        • Research Site
      • Leipzig, Германия, 04103
        • Research Site
  • Гонконг
      • Hong Kong, Гонконг, 852
        • Research Site
  • Дания
      • Århus N, Дания, 8200
        • Research Site
  • Израиль
      • Jerusalem, Израиль, 9112001
        • Research Site
      • Ramat Gan, Израиль, 5265601
        • Research Site
  • Испания
      • Barcelona, Испания, 08036
        • Research Site
      • Málaga, Испания, 29011
        • Research Site
      • Sabadell, Испания, 08208
        • Research Site
  • Канада
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Канада, M5G 2C4
        • Research Site
  • Корея, Республика
      • Daegu, Корея, Республика, 41944
        • Research Site
  • Новая Зеландия
      • Grafton, Новая Зеландия, 1010
        • Research Site
  • Польша
      • Warsaw, Польша, 04-730
        • Research Site
      • Warszawa, Польша, 02-957
        • Research Site
  • Российская Федерация
      • Moscow, Российская Федерация, 117292
        • Research Site
      • Moscow, Российская Федерация, 119021
        • Research Site
      • Moscow, Российская Федерация, 115446
        • Research Site
      • Nizhniy Novgorod, Российская Федерация, 603005
        • Research Site
      • St. Petersburg, Российская Федерация, 194017
        • Research Site
  • Сербия
      • Belgrade, Сербия, 11000
        • Research Site
  • Сингапур
      • Singapore, Сингапур, 169608
        • Research Site
  • Соединенное Королевство
      • Edgbaston, Соединенное Королевство, B15 2WB
        • Research Site
      • Guildford, Соединенное Королевство, GU2 7WG
        • Research Site
      • London, Соединенное Королевство, SE5 9RS
        • Research Site
  • Соединенные Штаты
    • California
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90095
        • Research Site
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Соединенные Штаты, 06510
        • Research Site
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60611
        • Research Site
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Соединенные Штаты, 48109
        • Research Site
    • Texas
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • Research Site
    • Washington
      • Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98105
        • Research Site
  • Тайвань
      • Taipei, Тайвань, 10002
        • Research Site
      • Taoyuan City, Тайвань, 333
        • Research Site
  • Турция
      • Ankara, Турция, 06230
        • Research Site
      • Istanbul, Турция, 34093
        • Research Site
      • Istanbul, Турция, 34010
        • Research Site
      • Izmir, Турция, 35100
        • Research Site
  • Франция
      • Bron, Франция, 69667
        • Research Site
      • Paris, Франция, 75010
        • Research Site
  • Чехия
      • Praha 2, Чехия, 128 08
        • Research Site
  • Япония
      • Chiba, Япония, 266-0007
        • Research Site
      • Kumamoto-shi, Япония, 860-8556
        • Research Site
      • Kurume-shi, Япония, 830-0011
        • Research Site
      • Matsuyama-city, Япония, 790-0024
        • Research Site
      • Meguro-ku, Япония, 153-8515
        • Research Site
      • Sapporo-shi, Япония, 063-0005
        • Research Site
      • Takatsuki-shi, Япония, 569-8686
        • Research Site
      • Yokohama-shi, Япония, 230-8765
        • Research Site

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

12 лет и старше (Ребенок, Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Ключевые критерии включения:

  • Установленный диагноз БВ по шкале Лейпцигской шкалы ≥ 4.
  • Участники женского пола детородного возраста, если они ведут гетеросексуальную жизнь, должны быть готовы следовать указанному в протоколе руководству по высокоэффективной контрацепции, начиная не менее чем за 6 недель до визита в первый день и продолжая в течение 28 дней после последней дозы либо ALXN1840, либо SoC.
  • Участники-мужчины, если они ведут активный гетеросексуальный образ жизни, должны быть готовы следовать указанному в протоколе руководству по высокоэффективной контрацепции, начиная с визита в день 1 и продолжая в течение 90 дней после последней дозы ALXN1840 или SoC.

Ключевые критерии исключения:

  • Декомпенсированный цирроз печени
  • Оценка MELD> 13
  • Модифицированный показатель Назера > 7
  • Клинически значимое желудочно-кишечное кровотечение в течение последних 3 месяцев
  • Аланинаминотрансфераза > 2 X верхняя граница нормы (ULN) для участников, получавших лечение WD в течение > 28 дней (Когорта 1)
  • Аланинаминотрансфераза > 5 X ULN для участников, ранее не получавших лечения, или участников, получавших лечение в течение ≤ 28 дней (Когорта 2)
  • Выраженное неврологическое заболевание, требующее либо назогастрального питания, либо интенсивной стационарной медицинской помощи.
  • Гемоглобин < 9 грамм/децилитр
  • История судорожной активности в течение 6 месяцев до получения информированного согласия
  • Беременные (или женщины, которые планируют забеременеть) или кормящие женщины
  • Активная инфекция вирусом гепатита В (положительный поверхностный антиген гепатита В) или вирусом С или серопозитивность на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ)
  • Предшествующее лечение тетратиомолибдатом
  • Участники с терминальной стадией почечной недостаточности на диализе (хроническая почечная недостаточность 5 стадии) или клиренс креатинина <30 миллилитров/минуту

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Одинокий

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: ALXN1840

ALXN1840 вводили перорально в течение 48 недель в дозах от 15 миллиграммов (мг) через день (QOD) до титрованной дозы 60 мг в день.

Участники, прошедшие первичный период оценки, имели возможность принять участие в периоде продления продолжительностью до 60 месяцев.
Лекарство: ALXN1840
ALXN1840 вводят перорально в таблетках по 15 мг.
Другие имена:
  • Ранее назывался WTX101.
  • Тиомолибденовая кислота
  • Тиомолибдат холин
  • Бисхолина тетратиомолибдат
Активный компаратор: Стандарт медицинской помощи (SoC) Лекарства
Лечение SoC вводили в течение 48 недель. Участники, прошедшие первичный период оценки, имели возможность принять участие в периоде продления продолжительностью до 60 месяцев.
Лекарство: SoC-терапия
В зависимости от места/региона участники, рандомизированные для получения лечения SoC, будут получать триентин, пеницилламин, цинк или комбинацию этих лекарств, вводимых в соответствии со стандартными схемами.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Средняя дневная площадь под кривой эффекта-времени (AUEC) непосредственно измеряемой меди, не связанной с церулоплазмином (dNCC) от 0 до 48 недель (dNCC AUEC0-48W)
Временное ограничение: Исходный уровень до 48-й недели
dNCC представляет собой медь, определенную количественно, не связанную с церулоплазмином, полученную с помощью масс-спектрометрии с индуктивно связанной плазмой после иммунозахвата и удаления церулоплазмина. Базовый уровень определялся как последнее непропущенное значение во время или перед первым введением исследуемого препарата. Среднее значение наименьших квадратов (LS) и стандартную ошибку (SE) рассчитывали с использованием ковариационного анализа (ANCOVA).
Исходный уровень до 48-й недели

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников с нежелательными явлениями, возникшими во время лечения (TEAE)
Временное ограничение: Исходный уровень до 48 недели
НЯ представляло собой любое неблагоприятное медицинское явление у участника, которому вводили исследуемый препарат, и которое не обязательно имело причинную связь с этим лечением. TEAE определялись как НЯ, возникшие после первой дозы рандомизированного лечения, или существующие явления, тяжесть которых ухудшилась после первой дозы рандомизированного лечения. Сводная информация обо всех серьезных нежелательных явлениях и других нежелательных явлениях (несерьезных), независимо от причинно-следственной связи, находится в разделе «Сообщенные нежелательные явления».
Исходный уровень до 48 недели
Изменение по сравнению с исходным уровнем показателя функциональной подшкалы UWDRS, часть III, на 48-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень, 48-я неделя
Функциональная подшкала UWDRS Часть III состоит из речи, почерка, движения на стуле и походки из части III UWDRS. Стандартизированная оценка первых трех пунктов варьируется от 0 (нормальная) до 10 (худшая), а стандартизированная трансформированная оценка походки — от 0 (нормальная) до 10 (худшая). Среднее значение этих баллов было использовано для создания функциональной подшкалы Части III с диапазоном от 0 (норма) до 10 (наихудшее), причем более высокие баллы указывают на большую функциональную инвалидность.
Исходный уровень, 48-я неделя
Изменение по сравнению с исходным уровнем по отдельным пунктам/подшкалам UWDRS, часть III (речь, почерк, вставание со стула и походка) на 48-й неделе.
Временное ограничение: Исходный уровень, 48-я неделя
Здесь представлены отдельные элементы UWDRS Часть III: речь, почерк, движения на стуле и походка. За речь (Вопрос 12) исходная оценка варьируется от 0 (нормально) до 4 (неразборчиво). За почерк (вопрос 20) исходная оценка варьируется от 0 (нормально) до 4 (не умеет держать ручку). За подъем со стула (вопрос 27) исходная оценка варьируется от 0 (нормально) до 4 (невозможно подняться без посторонней помощи). Для походки (вопрос 29) первоначальный балл (диапазон: от 0 [нормальное] до 10 [тяжелое состояние]) рассчитывался путем суммирования подоценок (от 0 [нормальное] до 4 [тяжелое]) Части А (дистония правой и левой ноги). , B (атаксия) и C (паркинсонизм).
Исходный уровень, 48-я неделя
Оценка по клинической шкале общего впечатления-улучшения (CGI-I) на 48-й неделе
Временное ограничение: Неделя 48
CGI-I представляет собой 7-балльную шкалу, по которой врач оценивал, насколько улучшилось или ухудшилось состояние здоровья участника по сравнению с исходным состоянием в начале вмешательства, и оценивал ее как: 1 – очень значительное улучшение; 2, значительно улучшено; 3 — минимальное улучшение; 4, без изменений; 5 — минимально хуже; 6, гораздо хуже; или 7, намного хуже.
Неделя 48
Изменение по сравнению с исходным уровнем показателя клинической глобальной шкалы тяжести впечатлений (CGI-S) на 48-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень, 48-я неделя
CGI-S представляет собой 7-балльную шкалу, по которой исследователь оценивал тяжесть заболевания участника на момент оценки относительно прошлого опыта исследователя с участниками, имеющими тот же диагноз. Учитывая общий клинический опыт, тяжесть заболевания участника на момент оценки оценивалась как: 1, нормальный, совсем не болен; 2, пограничное заболевание; 3, легко болен; 4 — средней степени тяжести; 5 — серьезно болен; 6, тяжело болен; или 7, крайне болен.
Исходный уровень, 48-я неделя
Изменение общего балла по сравнению с исходным уровнем в Общей шкале оценки болезни Вильсона (UWDRS), часть II, на 48-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень, 48-я неделя
UWDRS состоит из 3 частей: Часть I UWDRS (уровень сознания, пункт 1), Часть II UWDRS (обзор показателей ежедневной активности [инвалидность] по сообщениям пациентов), пункты 2–11 [всего 10 пунктов]) и Часть UWDRS. III (развернутое неврологическое обследование, пункты 12-34 [всего 23 пункта]). Общий балл по части II UWDRS рассчитывался как сумма ответов на вопросы 2–11 (каждый вопрос имеет диапазон от 0 [нет] до 4 [тяжелая степень]). Общий балл по части II UWDRS варьируется от 0 (отсутствие инвалидности) до 40 (тяжелая инвалидность), причем более низкий балл указывает на улучшение состояния и лучший результат. Изменение по сравнению с базовым уровнем рассчитывалось как: значение оценки после базового уровня - значение базовой оценки, когда оба значения не отсутствовали.
Исходный уровень, 48-я неделя
Изменение общего балла UWDRS по части III по сравнению с исходным уровнем на 48-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень, 48-я неделя
UWDRS состоит из 3 частей: Часть I UWDRS (уровень сознания, пункт 1), Часть II UWDRS (обзор показателей ежедневной активности [инвалидность] по сообщениям пациентов), пункты 2–11 [всего 10 пунктов]) и Часть UWDRS. III (развернутое неврологическое обследование, пункты 12-34 [всего 23 пункта]). Части I и III UWDRS оценивались неврологом, который не знал о рандомизации лечения. Общий балл UWDRS по части III рассчитывался как сумма ответов на вопросы 12–34. Общий балл по шкале UWDRS Часть III варьируется от 0 (норма) до 175 (тяжелое заболевание), при этом более низкий балл указывает на улучшение состояния и лучший результат. Изменение по сравнению с базовым уровнем рассчитывалось как: значение оценки после базового уровня - значение базовой оценки, когда оба значения не отсутствовали.
Исходный уровень, 48-я неделя
Изменение по сравнению с исходным уровнем показателя модели терминальной стадии заболевания печени (MELD) на 48-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень, 48-я неделя
В шкале MELD используются значения участников для билирубина, креатинина и международного нормализованного отношения (МНО). Первоначальный показатель MELD (MELD[i]) рассчитывается по следующей формуле: MELD(i) = 3,78*ln[сывороточный билирубин (мг/дл)] + 11,2*ln[INR] + 9,57*ln[сывороточный креатинин ( мг/дл)] + 6,43. Значения креатинина, билирубина и МНО менее 1,0 устанавливаются равными 1,0, а значения креатинина более 4,0 устанавливаются равными 4,0 при расчете MELD(i). Кроме того, перед расчетом значения креатинина, билирубина и МНО округляются до 10-го знака после запятой. Затем первоначальный балл MELD округляется до ближайшего целого числа. Оценка MELD варьируется от 6 (наименее больные) до 40 (самые больные), причем более высокие значения указывают на более позднюю стадию заболевания.
Исходный уровень, 48-я неделя
Абсолютное изменение от исходного уровня рассчитанной меди, не связанной с церулоплазмином (cNCC), или расчетной скорректированной меди, не связанной с церулоплазмином (cNCCcorrected), в плазме на 48 неделе
Временное ограничение: Исходный уровень, 48-я неделя
cNCC = общее количество меди в плазме (Cu) [микрограммы (мкг)/л]-(3,15*церулоплазмин) [миллиграммы (мг)/л])/63,5 [мкг/мкмоль] Для участников, получавших ALXN1840, cNCC в плазме с поправкой на количество Cu, связанной с трехсторонним комплексом ALXN1840 (TPC) cNCCcorrected = (√cNCC- 0,993)2√Mo, (Мо = молибден). При расчете cNCC и cNCCcorrected применяются следующие правила: - для общей концентрации Cu в плазме <нижнего предела количественного определения (LLOQ), cNCC считался отсутствующим (LLOQ = 20 нанограмм [нг]/мл); - Значения концентрации церулоплазмина в сыворотке <LLOQ установлены равными 0 (LLOQ = 22,5 мг/л); - Значения общей концентрации Mo в плазме <LLOQ устанавливаются равными 0 (LLOQ = 1 нг/л); - Если расчет cNCC дает отрицательный результат, cNCC считается отсутствующим и cNCCcorrected не выводится; - cNCCcorrected устанавливался на 0, когда 0,993√Mo > √cNCC.
Исходный уровень, 48-я неделя
Процентное изменение от исходного уровня в cNCC или cNCC, скорректированное в плазме на 48 неделе.
Временное ограничение: Исходный уровень, 48-я неделя
cNCC [мкмоль/л] = общее количество меди в плазме [мкг/л]-(3,15*церулоплазмин [мг/л])/63,5 [мкг/мкмоль] Для участников, получавших ALXN1840, cNCC в плазме корректировали на количество Cu, связанного с TPC ALXN1840, с использованием метода коррекции cNCC на основе квадратного корня: cNCCcorrected = (√cNCC- 0,993) 2√Mo, где Мо = молибден. При расчете cNCC и cNCCcorrected применяются следующие правила: - для значений общей концентрации Cu в плазме <LLOQ, cNCC считался отсутствующим (LLOQ = 20 нг/мл); - Значения концентрации церулоплазмина в сыворотке <LLOQ установлены равными 0 (LLOQ = 22,5 мг/л); - Значения общей концентрации Mo в плазме <LLOQ устанавливаются равными 0 (LLOQ = 1 нг/л); - В случаях, когда расчет cNCC дает отрицательный результат, cNCC считался отсутствующим и cNCCcorrected не выводился; - cNCCcorrected устанавливался на 0, когда 0,993√Mo > √cNCC.
Исходный уровень, 48-я неделя
cNCC/cNCCкорригированный ответ на 48 неделе
Временное ограничение: Неделя 48
Респонденты с cNCC/cNCCcorrected определялись как участники, которые достигли или поддерживали нормализованную концентрацию cNCC/cNCCcorrected (0,8-2,3 мкмоль) в течение (в течение или ранее) 48 недель или достигли снижения по меньшей мере на 25% cNCC/cNCCcorrected в течение 48 недель. Таким образом, участника считали ответившим на cNCC/cNCCcorrected, если он соответствовал хотя бы одному из следующих критериев: - Достигнутая нормализованная концентрация cNCC/cNCCcorrected для 2 последовательных измерений в течение 48 недель для участников, у которых были повышенные концентрации cNCC на исходном уровне; - Поддержание нормализованной концентрации cNCC/скорректированной cNCC в течение 48 недель для участников, у которых исходные концентрации cNCC были нормальными; - Достигнуто снижение как минимум на 25% cNCC/cNCC, скорректированного для 2 последовательных измерений в течение 48 недель.
Неделя 48

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Alexion Pharmaceuticals, Inc.

Следователи

  • Директор по исследованиям: Eugene S. Swenson, M.D., Ph.D., Alexion Pharmaceuticals, Inc.

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

22 февраля 2018 г.

Первичное завершение (Действительный)

30 июня 2023 г.

Завершение исследования (Действительный)

30 июня 2023 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

19 декабря 2017 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

10 января 2018 г.

Первый опубликованный (Действительный)

18 января 2018 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

17 июня 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

14 июня 2024 г.

Последняя проверка

1 июня 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • WTX101-301
  • 2017-004135-36 (Номер EudraCT)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Alexion взял на себя публичное обязательство разрешать запросы на доступ к данным исследования и будет предоставлять протокол, CSR и резюме на простом языке.

Сроки обмена IPD

AstraZeneca будет обеспечивать или превосходить доступность данных в соответствии с обязательствами, принятыми в соответствии с Принципами обмена данными EFPIA Pharma. Подробную информацию о наших сроках можно найти в нашем обязательстве по раскрытию информации по адресу https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Критерии совместного доступа к IPD

После того как запрос будет одобрен, компания AstraZeneca предоставит доступ к обезличенным данным на уровне отдельного пациента в утвержденном спонсируемом инструменте. Подписанное соглашение о совместном использовании данных (необоротный контракт для лиц, осуществляющих доступ к данным) должно быть заключено до получения доступа к запрошенной информации. Кроме того, для получения доступа всем пользователям необходимо будет принять условия SAS MSE. Для получения дополнительной информации ознакомьтесь с Заявлениями о раскрытии информации по адресу https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации

  • STUDY_PROTOCOL
  • САП

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования ALXN1840

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Pakistan

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться