Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Effekt och säkerhet av ALXN1840 (administrerat i 48 veckor kontra standardvård hos deltagare med Wilsons sjukdom

14 juni 2024 uppdaterad av: Alexion Pharmaceuticals, Inc.

En fas 3, randomiserad, bedömningsblind, multicenterstudie för att utvärdera effektiviteten och säkerheten av ALXN1840 administrerat i 48 veckor jämfört med standardvård hos patienter med Wilsons sjukdom i åldern 12 år och äldre

Studien kommer att utvärdera effektiviteten och säkerheten av ALXN1840 (tidigare kallad WTX101) som administrerats i 48 veckor jämfört med standardvård (SoC) i Wilson Disease (WD) deltagare i åldern 12 och äldre under den primära utvärderingsperioden. Dessutom kommer effektivitet och säkerhet att utvärderas under en valfri 60-månaders förlängningsperiod.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Studien består av 2 kohorter. Kohort 1: Deltagare som har fått SoC-terapi i > 28 dagar och Kohort 2: Deltagare som är behandlingsnaiva eller som har fått SoC-terapi i ≤ 28 dagar.

Alla inskrivna deltagare randomiserades efter kohort i ett 2:1-förhållande till behandling med ALXN1840 eller SoC (antingen som fortsatt terapi i kohort 1 eller som fortsatt eller initial terapi i kohort 2).

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

214

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Australien
      • Adelaide, Australien, 5000
        • Research Site
      • Concord, Australien, 2139
        • Research Site
      • Parkville, Australien, 3050
        • Research Site
      • Parkville, Australien, VIC 3052
        • Research Site
  • Danmark
      • Århus N, Danmark, 8200
        • Research Site
  • Frankrike
      • Bron, Frankrike, 69667
        • Research Site
      • Paris, Frankrike, 75010
        • Research Site
  • Förenta staterna
    • California
      • Los Angeles, California, Förenta staterna, 90095
        • Research Site
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Förenta staterna, 06510
        • Research Site
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60611
        • Research Site
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Förenta staterna, 48109
        • Research Site
    • Texas
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
        • Research Site
    • Washington
      • Seattle, Washington, Förenta staterna, 98105
        • Research Site
  • Hong Kong
      • Hong Kong, Hong Kong, 852
        • Research Site
  • Israel
      • Jerusalem, Israel, 9112001
        • Research Site
      • Ramat Gan, Israel, 5265601
        • Research Site
  • Japan
      • Chiba, Japan, 266-0007
        • Research Site
      • Kumamoto-shi, Japan, 860-8556
        • Research Site
      • Kurume-shi, Japan, 830-0011
        • Research Site
      • Matsuyama-city, Japan, 790-0024
        • Research Site
      • Meguro-ku, Japan, 153-8515
        • Research Site
      • Sapporo-shi, Japan, 063-0005
        • Research Site
      • Takatsuki-shi, Japan, 569-8686
        • Research Site
      • Yokohama-shi, Japan, 230-8765
        • Research Site
  • Kalkon
      • Ankara, Kalkon, 06230
        • Research Site
      • Istanbul, Kalkon, 34093
        • Research Site
      • Istanbul, Kalkon, 34010
        • Research Site
      • Izmir, Kalkon, 35100
        • Research Site
  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2C4
        • Research Site
  • Korea, Republiken av
      • Daegu, Korea, Republiken av, 41944
        • Research Site
  • Nya Zeeland
      • Grafton, Nya Zeeland, 1010
        • Research Site
  • Polen
      • Warsaw, Polen, 04-730
        • Research Site
      • Warszawa, Polen, 02-957
        • Research Site
  • Ryska Federationen
      • Moscow, Ryska Federationen, 117292
        • Research Site
      • Moscow, Ryska Federationen, 119021
        • Research Site
      • Moscow, Ryska Federationen, 115446
        • Research Site
      • Nizhniy Novgorod, Ryska Federationen, 603005
        • Research Site
      • St. Petersburg, Ryska Federationen, 194017
        • Research Site
  • Serbien
      • Belgrade, Serbien, 11000
        • Research Site
  • Singapore
      • Singapore, Singapore, 169608
        • Research Site
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08036
        • Research Site
      • Málaga, Spanien, 29011
        • Research Site
      • Sabadell, Spanien, 08208
        • Research Site
  • Storbritannien
      • Edgbaston, Storbritannien, B15 2WB
        • Research Site
      • Guildford, Storbritannien, GU2 7WG
        • Research Site
      • London, Storbritannien, SE5 9RS
        • Research Site
  • Taiwan
      • Taipei, Taiwan, 10002
        • Research Site
      • Taoyuan City, Taiwan, 333
        • Research Site
  • Tjeckien
      • Praha 2, Tjeckien, 128 08
        • Research Site
  • Tyskland
      • Hamburg, Tyskland, 20099
        • Research Site
      • Heidelberg, Tyskland, 69120, DE
        • Research Site
      • Leipzig, Tyskland, 04103
        • Research Site
  • Ungern
      • Budapest, Ungern, 1083
        • Research Site
  • Österrike
      • Graz, Österrike, 8036
        • Research Site
      • Innsbruck, Österrike, 6020
        • Research Site
      • Vienna, Österrike, 1090
        • Research Site

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

12 år och äldre (Barn, Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Viktiga inkluderingskriterier:

  • Fastställd diagnos av WD med Leipzig-Score ≥ än 4
  • Kvinnliga deltagare i fertil ålder, om de är heterosexuellt aktiva, måste vara villiga att följa protokollspecificerade riktlinjer för högeffektiva preventivmedel med början minst 6 veckor före besöket dag 1 och fortsätta till 28 dagar efter den sista dosen av antingen ALXN1840 eller SoC
  • Manliga deltagare måste, om de är heterosexuellt aktiva, vara villiga att följa protokollspecificerade riktlinjer för högeffektiva preventivmedel från och med dag 1-besöket och fortsätter i 90 dagar efter sista dosen av antingen ALXN1840 eller SoC

Viktiga uteslutningskriterier:

  • Dekompenserad levercirros
  • MELD-poäng > 13
  • Modifierad Nazer-poäng > 7
  • Kliniskt signifikant gastrointestinal blödning under de senaste 3 månaderna
  • Alaninaminotransferas > 2 X övre normalgräns (ULN) för deltagare som behandlats i > 28 dagar med WD-terapi (Kohort 1)
  • Alaninaminotransferas > 5 X ULN för behandlingsnaiva deltagare eller deltagare som har behandlats i ≤ 28 dagar (Kohort 2)
  • Utmärkt neurologisk sjukdom som kräver antingen nasogastrisk matning eller intensiv slutenvård
  • Hemoglobin < 9 gram/deciliter
  • Historik av anfallsaktivitet inom 6 månader före informerat samtycke
  • Gravida (eller kvinnor som planerar att bli gravida) eller ammande kvinnor
  • Aktiv infektion med hepatit B-virus (positivt hepatit B-ytantigen) eller C-virus eller seropositivitet för humant immunbristvirus (HIV)
  • Tidigare behandling med tetratiomolybdat
  • Deltagare med njursjukdom i slutstadiet i dialys (kronisk njursjukdom stadium 5) eller kreatininclearance < 30 milliliter/minut

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Enda

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: ALXN1840

ALXN1840 administrerades oralt i 48 veckor i doser från 15 milligram (mg) varannan dag (QOD) upp till en titrerad dos på 60 mg dagligen.

Deltagare som slutfört den primära utvärderingsperioden hade möjlighet att delta i den upp till 60 månader långa förlängningsperioden.
Läkemedel: ALXN1840
ALXN1840 administreras oralt i 15 mg tabletter
Andra namn:
  • Tidigare hette WTX101
  • Tiomolibdinsyra
  • Tiomolibdate kolin
  • Bis-kolin-tetratiomolybdat
Aktiv komparator: Standard of Care (SoC) medicinering
SoC-medicin administrerades i 48 veckor. Deltagare som slutfört den primära utvärderingsperioden hade möjlighet att delta i den upp till 60 månader långa förlängningsperioden.
Läkemedel: SoC-terapi
Beroende på plats/region kommer deltagare som randomiserats för att få SoC-behandling att få trientin, penicillamin, zink eller en kombination av dessa läkemedel, administrerade enligt standardregimer.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Daglig medelarea under effekt-tidskurvan (AUEC) för direkt uppmätt icke-ceruloplasminbunden koppar (dNCC) Från 0 till 48 veckor (dNCC AUEC0-48W)
Tidsram: Baslinje till vecka 48
dNCC är den direkt kvantifierade koppar som inte är bunden till ceruloplasmin, erhållen genom induktivt kopplad plasmamasspektrometri efter immuninfångning och avlägsnande av ceruloplasmin. Baslinje definierades som det sista icke-saknade värdet vid eller före första studieläkemedlets administrering. Minsta kvadrat (LS) medelvärde och standardfel (SE) beräknades med hjälp av analys av kovarians (ANCOVA).
Baslinje till vecka 48

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal deltagare med behandlingsuppkomna biverkningar (TEAE)
Tidsram: Baslinje fram till vecka 48
En AE var någon ogynnsam medicinsk händelse hos en deltagare som administrerade studieläkemedlet och som inte nödvändigtvis hade ett orsakssamband med denna behandling. TEAE definierades som de biverkningar som debuterade efter den första dosen av randomiserad behandling eller existerande händelser som förvärrades i svårighetsgrad efter den första dosen av randomiserad behandling. En sammanfattning av alla allvarliga biverkningar och andra biverkningar (icke allvarliga) oavsett orsakssamband finns i avsnittet "Rapporterade biverkningar".
Baslinje fram till vecka 48
Ändring från baslinjen i UWDRS Del III Funktionell subskala poäng vid vecka 48
Tidsram: Baslinje, vecka 48
UWDRS del III Funktionell underskala består av tal, handskrift, uppkomst från stolen och gång från UWDRS del III. Den standardiserade poängen för de första 3 objekten sträcker sig från 0 (normal) till 10 (sämst), och standardiserade transformerade poäng för gång varierar från 0 (normal) till 10 (sämst). Genomsnittet av dessa poäng användes för att skapa Del III funktionell subskala med ett intervall på 0 (normal) - 10 (sämst) med högre poäng som indikerar mer funktionshinder.
Baslinje, vecka 48
Förändring från baslinjen i UWDRS del III individuella objekt/underskalor (tal, handskrift, uppkomst från en stol och gång) poäng vid vecka 48
Tidsram: Baslinje, vecka 48
UWDRS Del III enskilda poster tal, handstil, uppkomst från stol och gång rapporteras här. För tal (fråga 12) varierar originalpoängen från 0 (normal) till 4 (oförståelig). För handskrift (fråga 20) varierar originalpoängen från 0 (normal) till 4 (kan inte hålla en penna). För att uppstå från stol (fråga 27) varierar originalpoängen från 0 (normalt) till 4 (kan inte uppstå utan hjälp). För gång (fråga 29) beräknades den ursprungliga poängen (intervall: 0 [normal] till 10 [svårt tillstånd]) genom att summera subpoäng (0 [normal] till 4 [svår]) i del A (dystoni i höger och vänster ben) , B (Ataxi) och C (Parkinsonism).
Baslinje, vecka 48
Clinical Global Impression-Improvement Scale (CGI-I)-poäng vid vecka 48
Tidsram: Vecka 48
CGI-I är en 7-gradig skala där läkaren bedömde hur mycket deltagarens sjukdom förbättrades eller förvärrades i förhållande till ett baslinjetillstånd i början av interventionen och bedömdes som: 1, mycket förbättrad; 2, mycket förbättrad; 3, minimalt förbättrad; 4, ingen förändring; 5, minimalt värre; 6, mycket värre; eller 7, mycket värre.
Vecka 48
Förändring från baslinjen i Clinical Global Impression Severity Scale (CGI-S) poäng vid vecka 48
Tidsram: Baslinje, vecka 48
CGI-S är en 7-gradig skala där utredaren bedömde svårighetsgraden av deltagarens sjukdom vid tidpunkten för bedömningen, i förhållande till utredarens tidigare erfarenhet av deltagare som har samma diagnos. Med tanke på den totala kliniska erfarenheten bedömdes en deltagare med avseende på sjukdomens svårighetsgrad vid tidpunkten för betygsättningen som: 1, normal, inte alls sjuk; 2, borderline sjuk; 3, lindrigt sjuk; 4, måttligt sjuk; 5, påtagligt sjuk; 6, svårt sjuk; eller 7, extremt sjuk.
Baslinje, vecka 48
Förändring från baslinjen i Unified Wilson Disease Rating Scale (UWDRS) del II totalpoäng vid vecka 48
Tidsram: Baslinje, vecka 48
UWDRS består av 3 delar: UWDRS del I (medvetandenivå, punkt 1), UWDRS del II (en patientrapporterad genomgång av dagliga aktivitetsposter [funktionsnedsättning], punkterna 2 till 11 [10 poster totalt]) och UWDRS del III (en detaljerad neurologisk undersökning, artiklarna 12 till 34 [totalt 23 artiklar]). UWDRS Part II totalpoäng beräknades som summan av fråga 2 till fråga 11 (varje fråga har intervallet 0 [ingen] till 4 [svår]). UWDRS Part II totalpoäng varierar från 0 (ingen funktionsnedsättning) till 40 (svår funktionsnedsättning), med lägre poäng som indikerar förbättring av tillståndet och ett bättre resultat. Förändring från baslinjen beräknades som: postbaseline-bedömningsvärde - baseline-bedömningsvärde när båda värdena inte saknades.
Baslinje, vecka 48
Förändring från baslinjen i UWDRS del III totalpoäng vid vecka 48
Tidsram: Baslinje, vecka 48
UWDRS består av 3 delar: UWDRS del I (medvetandenivå, punkt 1), UWDRS del II (en patientrapporterad genomgång av dagliga aktivitetsposter [funktionsnedsättning], punkterna 2 till 11 [10 poster totalt]) och UWDRS del III (en detaljerad neurologisk undersökning, artiklarna 12 till 34 [totalt 23 artiklar]). UWDRS Del I och III bedömdes av en neurolog som var blind för randomiseringen av behandlingen. Totalpoängen för UWDRS del III beräknades som summan av fråga 12 till fråga 34. Totalpoängen för UWDRS del III varierar från 0 (normalt) till 175 (allvarlig sjukdom), med lägre poäng som indikerar förbättring av tillståndet och ett bättre resultat. Förändring från baslinjen beräknades som: postbaseline-bedömningsvärde - baseline-bedömningsvärde när båda värdena inte saknades.
Baslinje, vecka 48
Förändring från baslinjen i modell för slutstadiet leversjukdom (MELD) poäng vid vecka 48
Tidsram: Baslinje, vecka 48
MELD-poängen använder deltagarens värden för bilirubin, kreatinin och det internationella normaliserade förhållandet (INR). Den initiala MELD-poängen (MELD[i]) beräknas enligt följande formel: MELD(i) = 3,78*ln[serumbilirubin (mg/dL)] + 11,2*ln[INR] + 9,57*ln[serumkreatinin ( mg/dL)] + 6,43. Kreatinin-, bilirubin- och INR-värden mindre än 1,0 sätts till 1,0 och kreatininvärden större än 4,0 sätts till 4,0 vid beräkning av MELD(i). Dessutom avrundas kreatinin, bilirubin och INR till 10:e decimal innan beräkningen utförs. Den initiala MELD-poängen avrundas sedan till närmaste heltal. MELD-poängen varierar från 6 (minst sjuk) - 40 (mest sjuk), med högre värden som indikerar mer avancerad sjukdom.
Baslinje, vecka 48
Absolut förändring från baslinjen i beräknad icke-ceruloplasminbunden koppar (cNCC) eller beräknad icke-ceruloplasminbunden koppar korrigerad (cNCCkorrigerad) i plasma vid vecka 48
Tidsram: Baslinje, vecka 48
cNCC = Plasma total koppar (Cu) [mikrogram (µg)/L]-(3,15*ceruloplasmin [milligram (mg)/L])/63,5 [µg/µmol] För ALXN1840-behandlade deltagare, cNCC i plasma korrigerat för mängden Cu bundet till ALXN1840 tredelat komplex (TPC) cNCCkorrigerad = (√cNCC- 0,993)2√Mo, (Mo= molybden). Vid beräkning av cNCC och cNCC-korrigerade gäller följande regler: - För plasma total Cu-koncentration <undre kvantifieringsgräns (LLOQ), ansågs cNCC saknas (LLOQ = 20 nanogram [ng]/ml); - Serumkoncentrationsvärden för ceruloplasmin <LLOQ är satt till 0 (LLOQ = 22,5 mg/L); - Totala Mo-koncentrationsvärden i plasma <LLOQ är inställda på 0 (LLOQ = 1 ng/L); - Om cNCC-beräkning ger ett negativt resultat ansågs cNCC saknas och cNCCcorrected härleddes inte; - cNCCcorrected sattes till 0 när 0,993√Mo > √cNCC.
Baslinje, vecka 48
Procentuell förändring från baslinjen i cNCC eller cNCCkorrigerad i plasma vid vecka 48
Tidsram: Baslinje, vecka 48
cNCC [µmol/L] = Plasma Total Cu [µg/L]-(3,15*ceruloplasmin [mg/L])/63,5 [µg/µmol] För ALXN1840-behandlade deltagare korrigerades cNCC i plasma för mängden Cu bundet till ALXN1840 TPC med en kvadratrotsbaserad cNCC-korrigeringsmetod: cNCCkorrigerad = (√cNCC- 0,993) 2√Mo, där Mo = molybden. Vid beräkning av cNCC och cNCC-korrigerade gäller följande regler: - För totala Cu-koncentrationsvärden i plasma <LLOQ ansågs cNCC saknas (LLOQ = 20 ng/ml); - Serumkoncentrationsvärden för ceruloplasmin <LLOQ är satt till 0 (LLOQ = 22,5 mg/L); - Totala Mo-koncentrationsvärden i plasma <LLOQ är inställda på 0 (LLOQ = 1 ng/L); - I fall där cNCC-beräkning ger ett negativt resultat ansågs cNCC saknas och cNCCcorrected härleddes inte; - cNCCcorrected sattes till 0 när 0,993√Mo > √cNCC.
Baslinje, vecka 48
cNCC/cNCCkorrigerad svarare vecka 48
Tidsram: Vecka 48
cNCC/cNCCkorrigerad responder definierades som deltagare som uppnådde eller bibehöll normaliserad cNCC/cNCCkorrigerad koncentration (0,8-2,3 μmol) inom (vid eller före) 48 veckor eller nådde en minskning med minst 25 % i cNCC/cNCCkorrigerad inom 48 veckor. Således ansågs en deltagare vara en cNCC/cNCC-korrigerad responder om de uppfyllde minst ett av följande kriterier: - Uppnådde normaliserad cNCC/cNCC-korrigerad koncentration för 2 på varandra följande mätningar inom 48 veckor, för deltagare som hade förhöjda cNCC-koncentrationer vid baslinjen; - Bibehöll normaliserad cNCC/cNCC-korrigerad koncentration inom 48 veckor, för deltagare som hade normala cNCC-koncentrationer vid baslinjen; - Nådde en minskning på minst 25 % i cNCC/cNCC korrigerad för 2 på varandra följande mätningar inom 48 veckor.
Vecka 48

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Alexion Pharmaceuticals, Inc.

Utredare

  • Studierektor: Eugene S. Swenson, M.D., Ph.D., Alexion Pharmaceuticals, Inc.

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

22 februari 2018

Primärt slutförande (Faktisk)

30 juni 2023

Avslutad studie (Faktisk)

30 juni 2023

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

19 december 2017

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

10 januari 2018

Första postat (Faktisk)

18 januari 2018

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

17 juni 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

14 juni 2024

Senast verifierad

1 juni 2024

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • WTX101-301
  • 2017-004135-36 (EudraCT-nummer)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivning

Alexion har ett offentligt åtagande att tillåta förfrågningar om tillgång till studiedata och kommer att tillhandahålla ett protokoll, CSR och sammanfattningar i klarspråk.

Tidsram för IPD-delning

AstraZeneca kommer att uppfylla eller överträffa datatillgängligheten enligt de åtaganden som gjorts enligt EFPIA Pharmas principer för datadelning. För detaljer om våra tidslinjer, vänligen hänvisa till vårt avslöjandeåtagande på https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Kriterier för IPD Sharing Access

När en begäran har godkänts kommer AstraZeneca att ge tillgång till de avidentifierade individuella data på patientnivå i ett godkänt sponsrat verktyg. Undertecknat avtal om datadelning (icke förhandlingsbart avtal för dataåtkomst) måste finnas på plats innan du får åtkomst till begärd information. Dessutom måste alla användare acceptera villkoren för SAS MSE för att få åtkomst. För ytterligare information, vänligen granska Disclosure Statements på https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

IPD-delning som stöder informationstyp

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAV

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Wilsons sjukdom

Kliniska prövningar på ALXN1840

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Lithuania

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

Prenumerera