PTB 高危女性早期宫颈子宫托治疗可预防 sPTB (Prometheus)
在 sPTB 高危单胎妊娠宫颈缩短病例中，病史指示早期宫颈子宫托治疗与抢救性环扎期待治疗对儿童长期结局的影响
预防早产 (PTB) 是新生儿短期和长期积极结果的关键因素，因为死亡率和发病率与分娩时的胎龄成反比。 因此，延长怀孕的每一周都会对新生儿的结局产生巨大影响，随后也会对他们的父母和社会产生巨大影响。
拟议的随机对照试验旨在评估预防性子宫托治疗对单胎妊娠妇女预防早产的影响，这些妇女由于至少有一次早产史和/或既往有颈椎手术史。 根据“van´t Hooft et al. 2016”的结果，与常规管理（=对照组）相比，子宫托组儿童长期存活的无神经发育障碍的百分比预计高出约 20%减少早产 < 妊娠 34 周 (WoG)。
与期待治疗相比，子宫托治疗效果的主要结果测量将是儿童的长期存活率（3 岁），没有神经发育障碍。 次要终点评估预防性子宫托放置对预防早产的影响及其对新生儿死亡率和发病率的风险。
研究概览
详细说明
“普罗米修斯试验”是一项前瞻性、多中心、多国、开放标签、随机、对照的平行组临床试验。
到目前为止，仅在针对 17-羟孕酮己酸酯 (17-OHPC) 的随机对照试验 (RCT) 中调查了既往 PTB 的风险因素，这在大多数欧洲国家或既往 PTB 风险因素与危险因素宫颈缩短。
查看阴道黄体酮治疗效果的证据，这些危险因素应单独处理。 经证实阴道黄体酮不能有效预防早产儿复发，但可有效减少宫颈短的女性早产儿。
对于宫颈子宫托治疗，目前只有一项针对综合风险因素的队列分析证明放置宫颈子宫托与环扎术或 200 毫克阴道黄体酮治疗在降低早产率方面一样有效。
到目前为止，PTB 的风险因素“至少有一次冷刀锥切术史”仅在一项初步研究中得到解决，该研究调查了子宫托治疗对无症状的单胎妊娠妇女和短超声宫颈的影响，并表明有益效果关于延长妊娠期。
在大约 1/3 的导致 PTB 的妊娠中发生宫颈缩短。 在这里放置宫颈子宫托是一个很好的治疗选择。 对于这个危险因素，有很好的证据表明单胎和双胎妊娠的宫颈子宫托治疗。 这是第一项旨在调查预防性宫颈子宫托治疗对预防有 PTB 病史和/或至少有一次锥切病史的女性复发 PTB 的影响的随机对照试验。
此外，该 RCT 是医学全球产科网络“http://www.globalobstetricsnetwork.org/projects/”中第一个全球前瞻性荟萃分析的一部分。 主要结果“3 岁时无神经发育障碍的儿童存活率”根据 CROWN 标准衡量干预的长期结果。
宫颈托治疗是一种无创、耐受性良好且具有成本效益的治疗选择，如果被证明对 PTB 具有预防作用，则可以在日常实践中轻松实施。 这尤其适用于发展中国家，在这些国家中，例如通过系列子宫颈长度测量来检测宫颈缩短是不可行的。
统计数据：
主要统计目的是通过双侧卡方检验比较两个治疗组之间的主要综合结果“3 年随访时无神经发育障碍的长期生存”。 一般来说，统计比较将是双向的，并根据结果的规模使用适当的测试。 将安装多变量逻辑回归以控制可能的混杂因素。 将为二元结果计算相对风险和 95% 置信区间以及调整后的比值比。 在 p≤0.05 的所有情况下都将接受统计显着性。
主要统计评估将在两个时间点进行。
- 次要终点的完整数据集将在最后一名参加本研究的妇女分娩后可用，因此将在此次事件后立即对这些结果参数进行分析。
- 主要结果将在最后一名参加本研究的妇女分娩后 3 年进行评估。
将通过早产进行描述性分析，计算定量变量的均值和中位数以及分类变量的比例和 95% 置信区间。
此外，将对研究集体进行探索性亚组分析，比较宫颈子宫托治疗在妊娠 12 -16 周时宫颈长度正常的女性和宫颈缩短（< 25 毫米）的女性的疗效额外的危险因素。
由于研究的长期随访时间（3 年），预计主要终点的退出率高达 25%；但预计不会丢失次要终点的数据，因为对于这些参数，该研究的随访时间很短，直到出生为止。
对 150 名新生儿出生后的关键安全性参数进行中期分析：以下安全性终点将通过 alpha=1% 的单侧检验进行评估
- 新生儿水平：早产率、出生时间、出生体重、死亡率、新生儿发病率、干预危害
- 在产妇层面：先兆早产住院率 < 32 周、PRoM < 32 周率、感染/炎症率、对子宫托的身体或心理不耐受率、严重不良反应 (SAR) 率/严重不良反应率事件（SAE），死亡。
如果在这些测试之一中发现子宫托治疗的缺点，则试验将以阴性而终止。 为了保证高安全水平，显着性水平的选择比 Bonferroni 校正更保守。 所有分析将使用 SPSS® 版本 19.0 或更高版本（“IBM 公司 SPSS Inc.”总部，芝加哥，伊利诺伊州。 美国）和 R 版本 3.2.3 或更高版本（R 统计计算基金会，维也纳，奥地利）。
对抗偏见的方法：
- 所有女性将按 1:1 的比例随机分配到宫颈子宫托组或对照组。 随机化序列是计算机生成的，具有可变块大小，使用基于网络的电子病例报告表 (e-CRF)（在线软件 Castor 是一个完全符合良好临床实践的系统）为中心分层。 分配代码将在确认患者的姓名首字母后公开。 研究人员或试验协调员将无权访问随机序列。
- 选择排除标准以确保两个研究组的妊娠并发症和胎儿发病率/死亡率的风险分布相等。
- 该研究是开放标签的，因为不可能掩盖干预。 调查员培训：所有调查员都应接受子宫托应用和环扎放置方面的培训。 应根据“Clara-Angela 基金会”- 子宫托放置要求提交质量协议。
结果评估员将对干预措施视而不见。 组分配将基于意向治疗基础，将按方案分配作为敏感性分析。
该研究将被注册并且研究方案可用。 结果测量符合 CROWN 倡议发布的预防 PTB 干预措施评估的核心结果集。
研究类型
注册 (预期的)
阶段
- 不适用
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Ioannis Kyvernitakis, MD, PhD
- 电话号码：7002 +49 1768248
- 邮箱：janniskyvernitakis@gmail.com
研究联系人备份
- 姓名：Marita Wasenitz, MA
- 电话号码：1514 +49 69 1500
- 邮箱：m.wasenitz@buergerhospital-ffm.de
学习地点
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Athen、希腊
- University Hospital of Athens
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接触：
- George Daskalakis, MD, PhD
- 电话号码：+30 694 5235757
- 邮箱：gdaskalakis@yahoo.com
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Thessaloníki、希腊
- Medical School of Aristotle-University of Thessaloniki
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接触：
- Apostolos Athanasiadis, MD, PhD
- 电话号码：+30 6944 315785
- 邮箱：apostolos3435@gmail.com
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Berlin、德国、10249
- Vivantes Klinikum im Friedrichshain
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接触：
- Lars Hellmeyer, MD, PhD
- 电话号码：1442 +49 30 130 23
- 邮箱：Lars.Hellmeyer@vivantes.de
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Berlin、德国、10117
- Charité - Universitätsmedizin
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接触：
- Jens Stupin, MD, PhD
- 电话号码：50 +49 30 450
- 邮箱：jens.stupin@charite.de
-
Frankfurt、德国、60590
- Universitätsklinikum Frankfurt
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接触：
- Frank Louwen, MD, PhD
- 电话号码：7703 +49 69 6301
- 邮箱：Louwen@em.uni-frankfurt.de
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Hamburg、德国、22087
- Asklepios Kliniken Krankenhaus Barmbeck
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接触：
- Holger Maul, MD, PhD
- 电话号码：662 +49 40 2546
- 邮箱：h.maul@asklepios.com
-
Homburg、德国、66424
- Universitätsklinikum des Saarlandes
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接触：
- Amr Hamza, MD, PhD
- 电话号码：28101 +49 6841 16
- 邮箱：amr.hamza@uks.eu
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Adelaide、澳大利亚
- University of Adelaide
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接触：
- Ben Willem Mol, MD, PhD
- 电话号码：2170 +61 4 3412
- 邮箱：ben.mol@adelaide.edu.au
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Barcelona、西班牙、08035
- Vall d'Hebron University Hospital
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接触：
- Elena Carreras, MD, PhD
- 电话号码：00 +34 934 89 30
- 邮箱：ecarreras@vhebron.net
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 单胎妊娠且有至少 1 次 34+0 周前早产史和/或至少 1 次宫颈手术史的女性
- 随机分组时妊娠 12+0 - 16+0 周
- 仅限年满 18 岁且能够表示同意的女性
排除标准：
- 主要胎儿畸形
- 子宫畸形，胎盘前置
- 随机分组前环扎
- 随机化：活动性阴道流血和/或自发性胎膜破裂和/或痛性规律性子宫收缩
- 硅胶过敏
- 目前参与其他随机对照试验
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：预防
- 分配：随机化
- 介入模型：平行线
- 屏蔽：没有任何
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：宫颈托组
宫颈子宫托组：入组时放置宫颈子宫托（非侵入性），包括经阴道超声检查以验证其是否合适。
在 WoG 37 的定期预防性检查中去除宫颈子宫托（非侵入性）
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干预： 设备： 子宫颈托：排除阴道感染后，在入组后直接插入子宫颈托（硅胶环）。
通过经阴道超声检查宫颈子宫托是否正确插入后。
在妊娠 37+0 周或发生任何意外事件之前移除子宫托。
除了插入子宫托外，其余妊娠期间的产科管理将是常规管理。
其他名称：
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其他：控制组
对照组女性照常接受管理；即根据胎膜早破、早产或其他妊娠并发症的指南，仅在 PTB 三级预防方面进行干预的期待治疗
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干预：其他：期待治疗：期待治疗是常规护理；根据胎膜早破、早产或其他妊娠并发症的指南，仅在 PTB 三级预防方面进行干预
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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3 岁时没有神经发育障碍的儿童存活率
大体时间：新生儿 3 岁评估（早产校正年龄）
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新生儿 3 岁评估（早产校正年龄）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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早产率
大体时间：随机化直到出生，最长 25 周
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妊娠周前分娩率：36+6 / 33+6 / 31+6 / 29+6 / 27+6
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随机化直到出生，最长 25 周
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出生时间
大体时间：从随机分组到出生的天数，最多 30 周
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从入学到出生的时间跨度
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从随机分组到出生的天数，最多 30 周
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新生儿出生体重
大体时间：出生时
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医院记录的新生儿出生体重克数
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出生时
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胎儿或新生儿死亡
大体时间：出生时，出生后的第一个 24 小时
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新生儿出生前/24小时内死亡
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出生时，出生后的第一个 24 小时
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新生儿特殊护理病房需要（天）
大体时间：从出生到出院，至少在出生后的前 48 小时内进行记录
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新生儿被转移到 ICU 进行除监督以外的医疗干预的天数
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从出生到出院，至少在出生后的前 48 小时内进行记录
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新生儿发病率
大体时间：从出生到出院，至少在出生后的前 48 小时内进行记录
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新生儿主要不良结局的发生率：脑室内出血 III-IV、早产儿视网膜病变、呼吸窘迫综合征 II-IV、需要通气 > 72 小时、坏死性小肠结肠炎、证实或疑似败血症（抗生素 >5 天）
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从出生到出院，至少在出生后的前 48 小时内进行记录
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干预的危害
大体时间：从出生到出院，至少在出生后的前 48 小时内进行记录
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记录来自宫颈子宫托的新生儿的任何伤害
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从出生到出院，至少在出生后的前 48 小时内进行记录
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产妇死亡
大体时间：从入院到出院，至少在出生后的前 48 小时内进行记录
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孕产妇因怀孕/分娩而死亡的比率
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从入院到出院，至少在出生后的前 48 小时内进行记录
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重大孕产妇不良事件发生率
大体时间：从入院到出院，至少在出生后的前 48 小时内进行记录
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率 : 大量出血, 宫颈撕裂由于子宫托放置, 子宫破裂
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从入院到出院，至少在出生后的前 48 小时内进行记录
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感染/炎症
大体时间：从入院到出院，至少在出生后的前 48 小时内进行记录
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怀孕/分娩期间母体感染和/或炎症的发生率
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从入院到出院，至少在出生后的前 48 小时内进行记录
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对子宫托的身体或心理不耐受
大体时间：从入组时放置宫颈托到 WoG 37 移除宫颈托的时间，最多 25 周
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怀孕期间母亲对子宫托的生理或心理不耐受率
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从入组时放置宫颈托到 WoG 37 移除宫颈托的时间，最多 25 周
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31+6 周前先兆早产住院
大体时间：随机化直到出生，最多 20 周
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31+6周前先兆早产住院：记录住院天数和保胎治疗：类型/天数/剂量
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随机化直到出生，最多 20 周
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31+6 周前胎膜早破 (PRoM)
大体时间：随机化直到出生，最多 20 周
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31+6 周前胎膜早破 (PRoM) 的女性比例
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随机化直到出生，最多 20 周
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合作者和调查者
调查人员
- 研究主任：Ioannis Kyvernitakis, MD, PhD、Asklepios Clinic Barmbek
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (预期的)
初级完成 (预期的)
研究完成 (预期的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
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