Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Zapobieganie sPTB poprzez wczesne założenie pessara szyjki macicy u kobiet z grupy wysokiego ryzyka PTB (Prometheus)

4 maja 2020 zaktualizowane przez: Ioannis Kyvernitakis, Bürgerhospital Frankfurt

Wpływ wcześniejszego leczenia pessarem szyjkowym ze wskazań historycznych w porównaniu z postępowaniem wyczekującym Leczenie za pomocą szwu ratunkowego w przypadkach skrócenia szyjki macicy w ciążach pojedynczych z wysokim ryzykiem sPTB na długoterminowe wyniki dzieci

Zapobieganie porodom przedwczesnym (PTB) jest kluczowym czynnikiem dla pozytywnych krótko- i długoterminowych wyników noworodków, ponieważ śmiertelność i zachorowalność są odwrotnie proporcjonalne do wieku ciążowego w momencie porodu. W konsekwencji każdy tydzień przedłużającej się ciąży będzie miał ogromny wpływ na losy noworodków, a następnie także na ich rodziców i społeczeństwo.

Proponowane RCT ma na celu ocenę wpływu prewencyjnego leczenia pessarem na zapobieganie porodom przedwczesnym u kobiet z ciążą pojedynczą, które są obciążone wysokim ryzykiem samoistnego porodu przedwczesnego (sPTB) z powodu co najmniej jednego wcześniejszego porodu przedwczesnego w wywiadzie i/lub lub historia wcześniejszej operacji szyjki macicy. Zgodnie z wynikami „van´t Hooft i wsp. 2016” oczekuje się około 20% wyższego odsetka długoterminowego przeżycia dzieci bez zaburzeń neurorozwojowych w grupie stosującej pessar w porównaniu ze zwykłym postępowaniem (=grupa kontrolna) na podstawie zmniejszenie częstości wcześniactwa < 34 tygodnia ciąży (WoG).

Podstawową miarą wyniku dla efektu leczenia pessarem w porównaniu z postępowaniem wyczekującym będzie długoterminowe przeżycie dzieci (3 lata) bez zaburzeń neurorozwojowych. Drugorzędowe punkty końcowe oceniają wpływ profilaktycznego założenia pessara na zapobieganie porodom przedwczesnym i związane z tym ryzyko śmiertelności i zachorowalności noworodków.

Przegląd badań

Status

Jeszcze nie rekrutacja

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

„Prometheus Trial” to prospektywne, wieloośrodkowe, międzynarodowe, otwarte, randomizowane, kontrolowane badanie kliniczne w grupach równoległych.

Do tej pory czynnik ryzyka wcześniejsze PTB był badany tylko w randomizowanych badaniach kontrolowanych (RCT) dla kapronianu 17-hydroksyprogesteronu (17-OHPC), który nie jest dostępny w większości krajów europejskich lub w RCT, w których czynnik ryzyka wcześniejsze PTB łączono z czynnik ryzyka skrócenie szyjki macicy.

Biorąc pod uwagę dowody na skuteczność terapeutyczną progesteronu podawanego dopochwowo, te czynniki ryzyka należy omówić oddzielnie. Progesteron dopochwowy okazał się nieskuteczny w zapobieganiu nawrotom PTB, ale skutecznie zmniejszał PTB u kobiet z krótką szyjką macicy.

W przypadku terapii pessarem dopochwowym istnieje jak dotąd tylko jedna analiza kohortowa dla połączonych czynników ryzyka, dowodząca, że ​​założenie pessara jest równie skuteczne jak założenie szwu lub leczenie progesteronem dopochwowym w dawce 200 mg w zmniejszaniu częstości porodów przedwczesnych.

Czynnik ryzyka „historia co najmniej jednej konizacji zimnym nożem” dla PTB był do tej pory omawiany jedynie w badaniu pilotażowym oceniającym wpływ leczenia pessarem u bezobjawowych kobiet z ciążą pojedynczą wraz z krótką szyjką macicy w badaniu ultrasonograficznym i sugerował korzystny wpływ o przedłużeniu ciąży.

W około 1/3 ciąż prowadzących do PTB dochodzi do skrócenia szyjki macicy. Tutaj umieszczenie pessara szyjki macicy jest dobrą opcją terapeutyczną. Dla tego czynnika ryzyka dostępne są dobre dowody dotyczące stosowania pessara szyjki macicy w ciąży pojedynczej i bliźniaczej. Jest to pierwsze RCT mające na celu zbadanie wpływu profilaktycznej terapii pessarami szyjkowymi na zapobieganie nawrotom PTB u kobiet z PTB w wywiadzie i/lub co najmniej jedną konizacją w wywiadzie.

Ponadto niniejszy RCT jest częścią pierwszej ogólnoświatowej prospektywnej metaanalizy w medycynie Global Obstetrics Network „http://www.globalobstetricsnetwork.org/projects/”. Główny wynik „Przeżycie dzieci bez zaburzeń neurorozwojowych w wieku 3 lat” mierzy długoterminowy wynik interwencji zgodnie z kryteriami CROWN.

Leczenie pessarem szyjkowym jest nieinwazyjną, dobrze tolerowaną i efektywną kosztowo opcją leczenia, którą można łatwo wdrożyć w codziennej praktyce, jeśli okaże się, że zapobiega PTB. Dotyczy to zwłaszcza krajów rozwijających się, gdzie na przykład seryjne pomiary długości szyjki macicy w celu wykrycia skrócenia szyjki macicy nie są możliwe.

Statystyka:

Głównym celem statystycznym jest porównanie pierwotnego połączonego wyniku „długoterminowe przeżycie bez zaburzeń neurorozwojowych po 3 latach obserwacji” między dwiema leczonymi grupami za pomocą dwustronnego testu chi-kwadrat. Ogólnie rzecz biorąc, porównania statystyczne będą dwustronne i będą wykorzystywać odpowiednie testy w zależności od skali wyniku. Wielowymiarowa regresja logistyczna zostanie dopasowana w celu kontroli ewentualnych czynników zakłócających. Względne ryzyko i 95% przedział ufności oraz skorygowane ilorazy szans zostaną obliczone dla wyników binarnych. Istotność statystyczna zostanie zaakceptowana we wszystkich przypadkach z p≤0,05.

Główna ocena statystyczna zostanie przeprowadzona w dwóch punktach czasowych.

  1. Kompletny zestaw danych dla drugorzędowych punktów końcowych będzie dostępny po urodzeniu noworodka przez ostatnią kobietę zakwalifikowaną do tego badania, więc analiza tych parametrów końcowych zostanie przeprowadzona zaraz po tym zdarzeniu.
  2. Pierwotny wynik zostanie oceniony 3 lata po tym, jak ostatnia kobieta włączona do tego badania urodziła swoje dziecko.

Przeprowadzona zostanie analiza opisowa porodu przedwczesnego, obliczenie średnich i median dla zmiennych ilościowych oraz proporcji z 95% przedziałami ufności dla zmiennych kategorycznych.

Dodatkowo zostanie przeprowadzona eksploracyjna analiza podgrup badanej grupy, porównująca skuteczność leczenia pessarem szyjki macicy u kobiet z prawidłową długością szyjki macicy w 12-16 tygodniu ciąży oraz u kobiet, u których rozwinęło się skrócenie szyjki macicy (< 25 mm) jako dodatkowy czynnik ryzyka.

Ze względu na długi czas obserwacji (3 lata) badania spodziewany jest wskaźnik rezygnacji do 25% w przypadku pierwszorzędowego punktu końcowego; ale nie oczekuje się utraty danych dla drugorzędowych punktów końcowych, ponieważ dla tych parametrów badanie ma krótki czas obserwacji tylko do czasu porodu.

Należy przeprowadzić tymczasową analizę kluczowych parametrów bezpieczeństwa po urodzeniu 150 noworodków: następujące punkty końcowe bezpieczeństwa zostaną ocenione za pomocą testu jednostronnego z alfa=1%

  • na poziomie noworodków: odsetek porodów przedwczesnych, czas do porodu, masa urodzeniowa, zgon, chorobowość noworodków, szkodliwość interwencji
  • oraz na poziomie matczynym: wskaźnik hospitalizacji z powodu zagrażającego porodu przedwczesnego < 32 tyg., częstość PRoM < 32 tyg., częstość zakażeń/zapaleń, częstość fizycznej lub psychicznej nietolerancji pessara, częstość ciężkich działań niepożądanych (SAR)/ciężkich działań niepożądanych zdarzenie (SAE), śmierć.

Badanie zostanie zakończone z wynikiem ujemnym, jeśli w jednym z tych testów można stwierdzić niekorzystne działanie pessara. Aby zagwarantować wysoki poziom bezpieczeństwa, poziom istotności wybiera się bardziej konserwatywnie niż w przypadku poprawki Bonferroniego. Wszystkie analizy będą przeprowadzane przy użyciu oprogramowania SPSS® w wersji 19.0 lub nowszej („IBM Company SPSS Inc.” Siedziba główna, Chicago, Illinois. USA) i R w wersji 3.2.3 lub nowszej (R Foundation for Statistical Computing, Wiedeń, Austria).

Metody przeciwko uprzedzeniom:

  • wszystkie kobiety zostaną losowo przydzielone do grupy stosującej pessar szyjki macicy lub grupy kontrolnej w stosunku 1:1. Sekwencja randomizacji jest generowana komputerowo ze zmiennymi rozmiarami bloków przy użyciu internetowego elektronicznego formularza opisu przypadku (e-CRF) (Online-Software Castor to system w pełni zgodny z zasadami Dobrej Praktyki Klinicznej) z podziałem na ośrodki. Kod przydziału zostanie ujawniony po potwierdzeniu inicjałów pacjenta. Badacze lub koordynator badania nie będą mieli dostępu do sekwencji randomizacji.
  • Kryteria wykluczenia zostały wybrane w celu zapewnienia równego rozkładu ryzyka powikłań ciąży i współczynnika zachorowalności/śmierci płodu w obu badanych grupach.
  • Badanie jest otwarte, ponieważ zamaskowanie interwencji nie jest możliwe. Szkolenie badacza: wszyscy badacze powinni zostać przeszkoleni w zakresie zakładania pessara i zakładania szwu okrężnego. Protokoły jakości należy przedłożyć zgodnie z wymaganiami „Fundacji Clara-Angela” dotyczącymi zakładania pessarów.

Oceniający wyniki będą ślepi na interwencje. Alokacje grupowe będą opierać się na zamiarze traktowania podstawy z alokacją według protokołu jako analizy wrażliwości.

Badanie zostanie zarejestrowane, a protokół badania będzie dostępny. Miary wyników spełniają podstawowy zestaw wyników do oceny interwencji w celu zapobiegania PTB opublikowanym przez inicjatywę CROWN.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Oczekiwany)

310

Faza

  • Nie dotyczy

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Kopia zapasowa kontaktu do badania

Lokalizacje studiów

  • Australia
      • Adelaide, Australia
        • University of Adelaide
        • Kontakt:
  • Grecja
      • Athen, Grecja
        • University Hospital of Athens
        • Kontakt:
      • Thessaloníki, Grecja
        • Medical School of Aristotle-University of Thessaloniki
        • Kontakt:
  • Hiszpania
      • Barcelona, Hiszpania, 08035
        • Vall d'Hebron University Hospital
        • Kontakt:
  • Niemcy
      • Berlin, Niemcy, 10249
        • Vivantes Klinikum im Friedrichshain
        • Kontakt:
      • Berlin, Niemcy, 10117
        • Charité - Universitätsmedizin
        • Kontakt:
      • Frankfurt, Niemcy, 60590
        • Universitätsklinikum Frankfurt
        • Kontakt:
      • Hamburg, Niemcy, 22087
        • Asklepios Kliniken Krankenhaus Barmbeck
        • Kontakt:
      • Homburg, Niemcy, 66424
        • Universitätsklinikum des Saarlandes
        • Kontakt:

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 45 lat (DOROSŁY)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Kobieta

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Kobiety z ciążą pojedynczą i przynajmniej jednym porodem przedwczesnym w wywiadzie przed 34+0 tygodniem i/lub przynajmniej jedną operacją szyjki macicy w wywiadzie
  • 12+0 - 16+0 tygodni ciąży w czasie randomizacji
  • tylko kobiety, które ukończyły 18 lat i są zdolne do wyrażenia zgody

Kryteria wyłączenia:

  • poważne wady płodu
  • wady rozwojowe macicy, łożysko previa totalis
  • Cerclage przed randomizacją
  • Podczas randomizacji: czynne krwawienie z pochwy i/lub samoistne pęknięcie błon płodowych i/lub bolesne regularne skurcze macicy
  • alergia na silikon
  • obecny udział w innych RCT

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: ZAPOBIEGANIE
  • Przydział: LOSOWO
  • Model interwencyjny: RÓWNOLEGŁY
  • Maskowanie: NIC

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
EKSPERYMENTALNY: Grupa pessarów szyjki macicy
Grupa pessarów szyjki macicy: umieszczenie pessara szyjki macicy (nieinwazyjne) podczas rejestracji, w tym USG przezpochwowe w celu sprawdzenia jego prawidłowego dopasowania. Usunięcie pessara szyjkowego (nieinwazyjne) w ramach regularnego badania profilaktycznego w WoG 37
Urządzenie: pessar szyjki macicy
Zabieg: Urządzenie: Pessar dopochwowy: Po wykluczeniu infekcji pochwy założenie pessara dopochwowego (pierścień silikonowy) bezpośrednio po rejestracji. Po założeniu weryfikacja prawidłowego dopasowania pessara dopochwowego za pomocą ultrasonografii przezpochwowej. Usunięcie pessara w 37+0 tygodniu ciąży lub wcześniej, jeśli wystąpi jakiekolwiek nieoczekiwane zdarzenie. Z wyjątkiem założenia pessara, postępowanie położnicze podczas pozostałej części ciąży będzie standardowe.
Inne nazwy:
  • Arabin pessar szyjki macicy
INNY: Grupa kontrolna
Kobiety z grupy kontrolnej otrzymują zarządzanie jak zwykle; tj. postępowanie wyczekujące z interwencjami wyłącznie w zakresie prewencji trzeciorzędowej PTB zgodnie z wytycznymi dotyczącymi przedwczesnego pęknięcia błon płodowych, porodu przedwczesnego lub innych powikłań ciąży
Inny: Grupa kontrolna
Interwencja: Inne: postępowanie wyczekujące: postępowanie wyczekujące to zwykła opieka; interwencje tylko w zakresie prewencji trzeciorzędowej PTB zgodnie z wytycznymi dotyczącymi przedwczesnego pęknięcia błon płodowych, porodu przedwczesnego lub innych powikłań ciąży

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Przeżywalność dzieci bez zaburzeń neurorozwojowych w wieku 3 lat
Ramy czasowe: ocena noworodka w wieku 3 lat (wiek skorygowany o wcześniactwo)
  • wskaźnik śmiertelności zostanie odnotowany
  • niepełnosprawność neurorozwojowa zostanie oceniona za pomocą kwestionariusza Ages & Stages oraz badania lekarskiego w wieku 3 lat (wiek skorygowany o wcześniactwo)
ocena noworodka w wieku 3 lat (wiek skorygowany o wcześniactwo)

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
wskaźnik urodzeń przedwczesnych
Ramy czasowe: randomizacja do porodu, maksymalnie 25 tygodni
tempo porodu przed tygodniem ciąży: 36+6 / 33+6 / 31+6 / 29+6 / 27+6
randomizacja do porodu, maksymalnie 25 tygodni
czas do porodu
Ramy czasowe: dni od randomizacji do urodzenia, maksymalnie 30 tygodni
czas od rejestracji do porodu
dni od randomizacji do urodzenia, maksymalnie 30 tygodni
masa urodzeniowa noworodka
Ramy czasowe: przy urodzeniu
masa urodzeniowa noworodka w gramach zarejestrowana w szpitalu
przy urodzeniu
Śmierć płodu lub noworodka
Ramy czasowe: przy urodzeniu, pierwsze 24 godziny po urodzeniu
śmierć noworodka przed urodzeniem/w ciągu pierwszych 24 godzin
przy urodzeniu, pierwsze 24 godziny po urodzeniu
Potrzeba (dni) na oddziale specjalnej opieki nad noworodkiem
Ramy czasowe: od urodzenia do wypisu ze szpitala, rejestrowane przez co najmniej pierwsze 48 godzin po urodzeniu
Liczba dni, przez które noworodek jest przenoszony na OIT w celu interwencji medycznych innych niż nadzór
od urodzenia do wypisu ze szpitala, rejestrowane przez co najmniej pierwsze 48 godzin po urodzeniu
zachorowalność noworodków
Ramy czasowe: od urodzenia do wypisu ze szpitala, rejestrowane przez co najmniej pierwsze 48 godzin po urodzeniu
odsetek poważnych zdarzeń niepożądanych u noworodków: krwotok śródkomorowy III-IV, retinopatia wcześniaków, zespół zaburzeń oddychania II-IV, konieczność wentylacji > 72 h, martwicze zapalenie jelit, potwierdzona lub podejrzewana posocznica (antybiotyki >5 dni)
od urodzenia do wypisu ze szpitala, rejestrowane przez co najmniej pierwsze 48 godzin po urodzeniu
szkoda z interwencji
Ramy czasowe: od urodzenia do wypisu ze szpitala, rejestrowane przez co najmniej pierwsze 48 godzin po urodzeniu
rejestrowanie wszelkich uszkodzeń noworodka wynikających z pessara szyjkowego
od urodzenia do wypisu ze szpitala, rejestrowane przez co najmniej pierwsze 48 godzin po urodzeniu
śmierć matki
Ramy czasowe: rejestracja do wypisu ze szpitala, rejestrowana przez co najmniej pierwsze 48 godzin po urodzeniu
wskaźnik zgonów matek z powodu ciąży/porodu
rejestracja do wypisu ze szpitala, rejestrowana przez co najmniej pierwsze 48 godzin po urodzeniu
odsetek istotnych zdarzeń niepożądanych u matki
Ramy czasowe: rejestracja do wypisu ze szpitala, rejestrowana przez co najmniej pierwsze 48 godzin po urodzeniu
odsetek: obfitych krwawień, rozerwania szyjki macicy w wyniku założenia pessara, pęknięcia macicy
rejestracja do wypisu ze szpitala, rejestrowana przez co najmniej pierwsze 48 godzin po urodzeniu
infekcja/zapalenie
Ramy czasowe: rejestracja do wypisu ze szpitala, rejestrowana przez co najmniej pierwsze 48 godzin po urodzeniu
częstość infekcji i/lub stanów zapalnych u matki podczas ciąży/porodu
rejestracja do wypisu ze szpitala, rejestrowana przez co najmniej pierwsze 48 godzin po urodzeniu
fizyczna lub psychiczna nietolerancja pessara
Ramy czasowe: czas od założenia pessara przy rejestracji do usunięcia pessara w WoG 37, maksymalnie 25 tygodni
wskaźnika fizycznej lub psychicznej nietolerancji matek na pessar w czasie ciąży
czas od założenia pessara przy rejestracji do usunięcia pessara w WoG 37, maksymalnie 25 tygodni
Hospitalizacja z powodu zagrażającego porodu przedwczesnego przed 31+6 tygodniem
Ramy czasowe: randomizacja do porodu, maksymalnie 20 tygodni
Hospitalizacja z powodu zagrażającego porodu przedwczesnego przed 31+6 tygodniem: rejestracja dni hospitalizacji i leczenia tokolitycznego: rodzaj / dni / dawka
randomizacja do porodu, maksymalnie 20 tygodni
przedwczesne pęknięcie błon płodowych (PRoM) przed 31+6 tygodniem
Ramy czasowe: randomizacja do porodu, maksymalnie 20 tygodni
odsetek kobiet z przedwczesnym pęknięciem błon płodowych (PRoM) przed 31+6 tygodniem
randomizacja do porodu, maksymalnie 20 tygodni

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Bürgerhospital Frankfurt

Śledczy

  • Dyrektor Studium: Ioannis Kyvernitakis, MD, PhD, Asklepios Clinic Barmbek

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (OCZEKIWANY)

1 września 2020

Zakończenie podstawowe (OCZEKIWANY)

1 października 2024

Ukończenie studiów (OCZEKIWANY)

1 października 2024

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

23 stycznia 2018

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

30 stycznia 2018

Pierwszy wysłany (RZECZYWISTY)

31 stycznia 2018

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)

5 maja 2020

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

4 maja 2020

Ostatnia weryfikacja

1 maja 2020

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • BHFKIK2018P

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na pessar szyjki macicy

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Georgia

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj