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Prävention von sPTB mit früher Behandlung mit Zervixpessaren bei Frauen mit hohem Risiko für PTB (Prometheus)

4. Mai 2020 aktualisiert von: Ioannis Kyvernitakis, Bürgerhospital Frankfurt

Auswirkung einer anamnestisch angezeigten frühen Behandlung mit Zervixpessar im Vergleich zu einer abwartenden Managementbehandlung mit Rettungscerclage in Fällen mit Gebärmutterhalsverkürzung bei Einlingsschwangerschaften mit hohem Risiko für sPTB auf das Langzeitergebnis von Kindern

Die Prävention von Frühgeburten (PTB) ist ein Schlüsselfaktor für ein positives kurz- und langfristiges Outcome der Neugeborenen, da Mortalität und Morbidität umgekehrt proportional zum Gestationsalter bei der Geburt sind. Folglich hat jede verlängerte Schwangerschaftswoche einen enormen Einfluss auf das Ergebnis der Neugeborenen, später auch auf ihre Eltern und die Gesellschaft.

Die vorgeschlagene RCT zielt darauf ab, die Auswirkungen einer präventiven Pessarbehandlung auf die Prävention von Frühgeburten bei Frauen mit einer Einlingsschwangerschaft zu bewerten, die ein hohes Risiko für eine spontane Frühgeburt (sPTB) haben aufgrund einer Vorgeschichte von mindestens einer früheren Frühgeburt und/ oder eine Vorgeschichte früherer Gebärmutterhalsoperationen. In Übereinstimmung mit den Ergebnissen von „van´t Hooft et al. 2016“ wird für die Pessar-Gruppe im Vergleich zur üblichen Behandlung (=Kontrollgruppe) auf Basis von ein ca. 20 % höheres prozentuales Langzeitüberleben der Kinder ohne neurologische Entwicklungsstörung erwartet eine Reduzierung der Frühgeburtlichkeit < 34 SSW (WoG).

Das primäre Ergebnismaß für die Wirkung der Pessarbehandlung im Vergleich zum abwartenden Management wird das Langzeitüberleben (3 Jahre) der Kinder ohne neurologische Entwicklungsstörungen sein. Sekundäre Endpunkte bewerten die Auswirkung einer präventiven Pessaranlage auf die Prävention von Frühgeburten und das daraus resultierende Risiko für Mortalität und Morbidität bei Neugeborenen.

Studienübersicht

Status

Noch keine Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Die „Prometheus-Studie“ ist eine prospektive, multizentrische, multinationale, offene, randomisierte, kontrollierte klinische Studie in parallelen Gruppen.

Bisher wurde der Risikofaktor vorherige PTB nur in randomisierten kontrollierten Studien (RCTs) für 17-Hydroxyprogesteroncaproat (17-OHPC) untersucht, das in den meisten europäischen Ländern nicht verfügbar ist, oder in RCTs, in denen der Risikofaktor vorherige PTB mit kombiniert wurde Risikofaktor Zervixverkürzung.

Betrachtet man die Evidenz zur therapeutischen Wirksamkeit von vaginalem Progesteron, sollten diese Risikofaktoren gesondert behandelt werden. Vaginales Progesteron erwies sich als unwirksam bei der Vorbeugung von rezidivierender PTB, reduzierte aber wirksam die PTB bei Frauen mit kurzem Gebärmutterhals.

Für die Zervixpessartherapie liegt bisher nur eine Kohortenanalyse für die kombinierten Risikofaktoren vor, die belegt, dass die Anlage eines Zervixpessars ebenso wirksam ist wie eine Cerclage oder eine Behandlung mit 200 mg Vaginalprogesteron zur Senkung der Frühgeburtenrate.

Der Risikofaktor „Anamnese mindestens einer kalten Messerkonisation“ für die PTB wurde bisher nur in einer Pilotstudie zur Wirkung einer Pessarbehandlung bei asymptomatischen Frauen mit einer Einlingsschwangerschaft und einem kurzen sonografischen Muttermund untersucht und deutete auf einen günstigen Effekt hin über die Verlängerung der Schwangerschaft.

In etwa 1/3 der Schwangerschaften, die zu PTB führen, entwickelt sich eine Zervixverkürzung. Hier ist die Anlage eines Zervixpessars eine gute Therapieoption. Für diesen Risikofaktor gibt es gute Evidenz für die Behandlung mit Zervixpessaren bei Einlings- und Zwillingsschwangerschaften. Dies ist die erste RCT, die darauf abzielt, die Wirkung einer präventiven Zervixpessartherapie zur Prävention einer rezidivierenden PTB bei Frauen mit einer Vorgeschichte von PTB und/oder einer Vorgeschichte von mindestens einer Konisation zu untersuchen.

Darüber hinaus ist dieser RCT Teil der ersten weltweiten prospektiven Metaanalyse im medizinischen Global Obstetrics Network "http://www.globalobstetricsnetwork.org/projects/". Der primäre Endpunkt „Überleben von Kindern ohne neurologische Entwicklungsstörungen im Alter von 3 Jahren“ misst das Langzeitergebnis der Intervention gemäß den CROWN-Kriterien.

Die Behandlung mit Zervixpessaren ist eine nicht-invasive, gut verträgliche und kostengünstige Behandlungsoption, die in der täglichen Praxis gut umsetzbar wäre, wenn sie sich als präventiv gegen die PTB erweist. Dies gilt insbesondere für Entwicklungsländer, in denen beispielsweise serielle Zervixlängenmessungen zum Nachweis einer Zervixverkürzung nicht durchführbar sind.

Statistiken:

Primäres statistisches Ziel ist es, den primären kombinierten Endpunkt „Langzeitüberleben ohne neurologische Entwicklungsstörungen nach 3 Jahren Nachbeobachtung“ zwischen den beiden Behandlungsgruppen mit einem zweiseitigen Chi-Quadrat-Test zu vergleichen. Im Allgemeinen sind statistische Vergleiche zweiseitig und verwenden geeignete Tests entsprechend der Skala des Ergebnisses. Eine multivariate logistische Regression wird angepasst, um mögliche Confounder zu kontrollieren. Relative Risiken und 95 % Konfidenzintervall sowie angepasste Odds Ratios werden für die binären Ergebnisse berechnet. Statistische Signifikanz wird in allen Fällen mit einem p≤0,05 akzeptiert.

Die statistische Hauptauswertung wird zu zwei Zeitpunkten durchgeführt.

  1. Der vollständige Datensatz für die sekundären Endpunkte wird verfügbar sein, nachdem die letzte in diese Studie aufgenommene Frau ihr Neugeborenes entbunden hat, sodass die Analyse dieser Ergebnisparameter direkt nach diesem Ereignis erfolgen wird.
  2. Das primäre Ergebnis wird 3 Jahre nach der Geburt des Neugeborenen durch die letzte in diese Studie eingeschlossene Frau bewertet.

Es wird eine deskriptive Analyse nach Frühgeburten durchgeführt, bei der Mittelwerte und Mediane für quantitative Variablen und Anteile mit 95%-Konfidenzintervallen für kategoriale Variablen berechnet werden.

Zusätzlich wird eine explorative Subgruppenanalyse des Studienkollektivs durchgeführt, in der die Wirksamkeit der Zervixpessarbehandlung bei Frauen mit einer normalen Zervixlänge in der 12. - 16. Schwangerschaftswoche und bei Frauen, die eine Zervixverkürzung (< 25 mm) entwickelt haben, verglichen wird zusätzlicher Risikofaktor.

Aufgrund der langen Nachbeobachtungszeit (3 Jahre) der Studie wird eine Drop-out-Rate von bis zu 25 % für den primären Endpunkt erwartet; Es ist jedoch nicht zu erwarten, dass Daten für die sekundären Endpunkte verloren gegangen sind, da die Studie für diese Parameter nur eine kurze Nachbeobachtungszeit bis zur Geburt hat.

Nach der Geburt von 150 Neugeborenen soll eine Zwischenanalyse zu wesentlichen Sicherheitsparametern durchgeführt werden: Folgende Sicherheitsendpunkte werden durch einen einseitigen Test mit Alpha=1% bewertet

  • auf Ebene der Neugeborenen: Frühgeburtenrate, Zeit bis zur Geburt, Geburtsgewicht, Tod, neonatale Morbidität, Eingriffsschaden
  • und auf mütterlicher Ebene: Hospitalisierungsrate wegen drohender vorzeitiger Wehen < 32 Wochen, PRoM-Rate < 32 Wochen, Infektions- / Entzündungsrate, Rate der physischen oder psychischen Unverträglichkeit des Pessars, Rate der schweren unerwünschten Reaktion (SAR) / schwerwiegende unerwünschte Wirkung Ereignis (SAE), Tod.

Die Prüfung wird negativ beendet, wenn in einem dieser Tests ein Nachteil für die Pessarbehandlung festgestellt werden kann. Um ein hohes Sicherheitsniveau zu gewährleisten, wird das Signifikanzniveau konservativer gewählt als bei einer Bonferroni-Korrektur. Alle Analysen werden mit SPSS® Version 19.0 oder höher („IBM Company SPSS Inc.“ Headquarters, Chicago, Illinois, durchgeführt. USA) und R Version 3.2.3 oder höher (R Foundation for Statistical Computing, Wien, Österreich).

Methoden gegen Vorurteile:

  • Alle Frauen werden nach dem Zufallsprinzip im Verhältnis 1:1 der Zervixpessar-Gruppe oder der Kontrollgruppe zugeteilt. Die Randomisierungssequenz wird computergeneriert mit variablen Blockgrößen unter Verwendung eines webbasierten elektronischen Fallberichtsformulars (e-CRF) (Online-Software Castor ist ein vollständig der Good Clinical Practice entsprechendes System), das für Zentren stratifiziert ist. Der Zuordnungscode wird nach Bestätigung der Initialen des Patienten bekannt gegeben. Die Prüfärzte oder der Studienkoordinator haben keinen Zugriff auf die Randomisierungssequenz.
  • Ausschlusskriterien wurden gewählt, um eine gleiche Risikoverteilung für Schwangerschaftskomplikationen und fötale Morbidität/Mortalitätsrate für beide Studiengruppen sicherzustellen.
  • Die Studie ist offen, da eine Maskierung der Intervention nicht möglich ist. Untersucherschulung: Alle Untersucher sollten in der Anwendung von Pessaren und der Platzierung von Cerclagen geschult werden. Qualitätsprotokolle sollten gemäß den „Clara-Angela Foundation“-Anforderungen für das Einsetzen von Pessaren eingereicht werden.

Ergebnisbewerter werden gegenüber den Interventionen verblindet. Gruppenzuordnungen basieren auf einer Intention-to-treat-Basis mit einer Per-Protocol-Zuordnung als Sensitivitätsanalyse.

Die Studie wird registriert und das Studienprotokoll liegt vor. Ergebnismaße entsprechen dem von der CROWN-Initiative veröffentlichten Core-Outcome-Set für die Evaluation von Interventionen zur PTB-Prävention.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Voraussichtlich)

310

Phase

  • Unzutreffend

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studieren Sie die Kontaktsicherung

Studienorte

  • Australien
      • Adelaide, Australien
        • University of Adelaide
        • Kontakt:
  • Deutschland
      • Berlin, Deutschland, 10249
        • Vivantes Klinikum im Friedrichshain
        • Kontakt:
      • Berlin, Deutschland, 10117
        • Charité - Universitätsmedizin
        • Kontakt:
      • Frankfurt, Deutschland, 60590
        • Universitätsklinikum Frankfurt
        • Kontakt:
      • Hamburg, Deutschland, 22087
        • Asklepios Kliniken Krankenhaus Barmbeck
        • Kontakt:
      • Homburg, Deutschland, 66424
        • Universitatsklinikum des Saarlandes
        • Kontakt:
  • Griechenland
      • Athen, Griechenland
        • University Hospital of Athens
        • Kontakt:
      • Thessaloníki, Griechenland
        • Medical School of Aristotle-University of Thessaloniki
        • Kontakt:
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08035
        • Vall d'Hebron University Hospital
        • Kontakt:

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 45 Jahre (ERWACHSENE)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Weiblich

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Frauen mit einer Einlingsschwangerschaft und einer Vorgeschichte von mindestens einer früheren Frühgeburt vor 34+0 Wochen und/oder einer Vorgeschichte von mindestens einer früheren Zervixoperation
  • 12+0–16+0 SSW zum Zeitpunkt der Randomisierung
  • nur einwilligungsfähige Frauen ab 18 Jahren

Ausschlusskriterien:

  • große fötale Anomalien
  • Gebärmutterfehlbildung, Plazenta praevia totalis
  • Cerclage vor der Randomisierung
  • Bei Randomisierung: aktive Vaginalblutung und/oder spontaner Blasensprung und/oder schmerzhafte regelmäßige Uteruskontraktionen
  • silikonallergie
  • aktuelle Teilnahme an anderen RCT

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: VERHÜTUNG
  • Zuteilung: ZUFÄLLIG
  • Interventionsmodell: PARALLEL
  • Maskierung: KEINER

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
EXPERIMENTAL: Zervixpessar-Gruppe
Zervixpessar-Gruppe: Platzierung des Zervixpessars (nicht-invasiv) bei der Einschreibung, einschließlich eines transvaginalen Ultraschalls, um seinen korrekten Sitz zu überprüfen. Entfernung des Zervixpessars (nicht-invasiv) im Rahmen einer regelmäßigen Vorsorgeuntersuchung bei WoG 37
Gerät: zervikales Pessar
Intervention: Gerät: Zervixpessar: Nach Ausschluss einer vaginalen Infektion Einsetzen des Zervixpessars (Silikonring) direkt nach der Einschulung. Nach dem Einsetzen Überprüfung des korrekten Sitzes des Zervixpessars durch transvaginalen Ultraschall. Entfernung des Pessars in der 37+0. Schwangerschaftswoche oder davor, wenn ein unerwartetes Ereignis eintritt. Abgesehen vom Einsetzen des Pessars ist die geburtshilfliche Behandlung während der restlichen Schwangerschaft die übliche Behandlung.
Andere Namen:
  • Arabin Zervixpessar
ANDERE: Kontrollgruppe
Die Frauen der Kontrollgruppe werden wie üblich geführt; d.h. ein abwartendes Management mit Interventionen nur im Sinne einer tertiären PTB-Prävention gemäß Leitlinie bei vorzeitigem Blasensprung, vorzeitiger Wehentätigkeit oder anderen Schwangerschaftskomplikationen
Sonstiges: Kontrollgruppe
Intervention: Sonstiges: abwartendes Management: abwartendes Management ist die übliche Pflege; Eingriffe nur im Sinne einer tertiären PTB-Prävention gemäß Leitlinie bei vorzeitigem Blasensprung, vorzeitiger Wehentätigkeit oder anderen Schwangerschaftskomplikationen

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Überleben von Kindern ohne neurologische Entwicklungsstörung im Alter von 3 Jahren
Zeitfenster: Beurteilung des Neugeborenen im Alter von 3 Jahren (korrigiertes Alter für Frühgeburtlichkeit)
  • Die Sterblichkeitsrate wird erfasst
  • Die neurologische Entwicklungsstörung wird anhand des Ages & Stages-Fragebogens und durch eine ärztliche Untersuchung im Alter von 3 Jahren (korrigiertes Alter für Frühgeburten) beurteilt.
Beurteilung des Neugeborenen im Alter von 3 Jahren (korrigiertes Alter für Frühgeburtlichkeit)

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Frühgeburtenrate
Zeitfenster: Randomisierung bis zur Geburt, maximal 25 Wochen
Geburtsrate vor Schwangerschaftswochen: 36+6 / 33+6 / 31+6 / 29+6 / 27+6
Randomisierung bis zur Geburt, maximal 25 Wochen
Zeit bis zur Geburt
Zeitfenster: Tage von der Randomisierung bis zur Geburt, maximal 30 Wochen
Zeitspanne von der Einschulung bis zur Geburt
Tage von der Randomisierung bis zur Geburt, maximal 30 Wochen
Geburtsgewicht des Neugeborenen
Zeitfenster: bei der Geburt
Geburtsgewicht des Neugeborenen in Gramm, aufgezeichnet im Krankenhaus
bei der Geburt
Tod des Fötus oder Neugeborenen
Zeitfenster: bei der Geburt, die ersten 24 Stunden nach der Geburt
Tod des Neugeborenen vor der Geburt /innerhalb der ersten 24 Stunden
bei der Geburt, die ersten 24 Stunden nach der Geburt
Bedarf (Tage) für Neugeborenen-Spezialstation
Zeitfenster: Geburt bis zur Entlassung aus dem Krankenhaus, aufgezeichnet für mindestens die ersten 48 Stunden nach der Geburt
Anzahl der Tage, an denen das Neugeborene für andere medizinische Eingriffe als die Überwachung auf die Intensivstation verlegt wird
Geburt bis zur Entlassung aus dem Krankenhaus, aufgezeichnet für mindestens die ersten 48 Stunden nach der Geburt
neonatale Morbidität
Zeitfenster: Geburt bis zur Entlassung aus dem Krankenhaus, aufgezeichnet für mindestens die ersten 48 Stunden nach der Geburt
Rate schwerwiegender unerwünschter neonataler Folgen: intraventrikuläre Blutungen III-IV, Frühgeborenen-Retinopathie, Atemnotsyndrom II-IV, Beatmungsbedarf > 72 h, nekrotisierende Enterokolitis, nachgewiesene oder vermutete Sepsis (Antibiotika > 5 Tage)
Geburt bis zur Entlassung aus dem Krankenhaus, aufgezeichnet für mindestens die ersten 48 Stunden nach der Geburt
Schaden durch Eingriff
Zeitfenster: Geburt bis zur Entlassung aus dem Krankenhaus, aufgezeichnet für mindestens die ersten 48 Stunden nach der Geburt
Aufzeichnung von Schäden des Neugeborenen durch das Zervixpessar
Geburt bis zur Entlassung aus dem Krankenhaus, aufgezeichnet für mindestens die ersten 48 Stunden nach der Geburt
mütterlicher Tod
Zeitfenster: Aufnahme bis zur Entlassung aus dem Krankenhaus, erfasst für mindestens die ersten 48 Stunden nach der Geburt
Rate der Müttersterblichkeit aufgrund von Schwangerschaft/Geburt
Aufnahme bis zur Entlassung aus dem Krankenhaus, erfasst für mindestens die ersten 48 Stunden nach der Geburt
Rate signifikanter mütterlicher unerwünschter Ereignisse
Zeitfenster: Aufnahme bis zur Entlassung aus dem Krankenhaus, erfasst für mindestens die ersten 48 Stunden nach der Geburt
Rate von: starke Blutungen, zervikaler Riss aufgrund der Platzierung des Pessars, Uterusruptur
Aufnahme bis zur Entlassung aus dem Krankenhaus, erfasst für mindestens die ersten 48 Stunden nach der Geburt
Infektion/Entzündung
Zeitfenster: Aufnahme bis zur Entlassung aus dem Krankenhaus, erfasst für mindestens die ersten 48 Stunden nach der Geburt
Rate mütterlicher Infektionen und/oder Entzündungen während der Schwangerschaft/Geburt
Aufnahme bis zur Entlassung aus dem Krankenhaus, erfasst für mindestens die ersten 48 Stunden nach der Geburt
physische oder psychische Intoleranz gegenüber Pessaren
Zeitfenster: Zeit vom Einsetzen des Zervixpessars bei Einschreibung bis zum Entfernen des Zervixpessars bei WoG 37, maximal 25 Wochen
Rate der mütterlichen physischen oder psychischen Pessarintoleranz während der Schwangerschaft
Zeit vom Einsetzen des Zervixpessars bei Einschreibung bis zum Entfernen des Zervixpessars bei WoG 37, maximal 25 Wochen
Krankenhausaufenthalt wegen drohender vorzeitiger Wehen vor 31+6 Wochen
Zeitfenster: Randomisierung bis zur Geburt, maximal 20 Wochen
Krankenhausaufenthalt wegen drohender vorzeitiger Wehen vor 31+6 SSW: Erfassung der Krankenhausaufenthaltstage und tokolytischen Behandlung: Art / Tage / Dosis
Randomisierung bis zur Geburt, maximal 20 Wochen
vorzeitiger Blasensprung (PRoM) vor 31+6 Wochen
Zeitfenster: Randomisierung bis zur Geburt, maximal 20 Wochen
Rate von Frauen mit vorzeitigem Blasensprung (PRoM) vor 31+6 Wochen
Randomisierung bis zur Geburt, maximal 20 Wochen

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Bürgerhospital Frankfurt

Ermittler

  • Studienleiter: Ioannis Kyvernitakis, MD, PhD, Asklepios Clinic Barmbek

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (ERWARTET)

1. September 2020

Primärer Abschluss (ERWARTET)

1. Oktober 2024

Studienabschluss (ERWARTET)

1. Oktober 2024

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

23. Januar 2018

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

30. Januar 2018

Zuerst gepostet (TATSÄCHLICH)

31. Januar 2018

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (TATSÄCHLICH)

5. Mai 2020

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

4. Mai 2020

Zuletzt verifiziert

1. Mai 2020

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • BHFKIK2018P

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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