Prevención de sPTB con tratamiento temprano con pesario cervical en mujeres con alto riesgo de PTB (Prometheus)
Efecto del tratamiento temprano indicado por antecedentes con pesario cervical versus tratamiento de manejo expectante con cerclaje de rescate en casos con acortamiento cervical en embarazos únicos con alto riesgo de sPTB en el resultado a largo plazo de los niños
La prevención del parto prematuro (PTB) es un factor clave para un resultado positivo a corto y largo plazo de los recién nacidos, ya que la mortalidad y la morbilidad están inversamente relacionadas con la edad gestacional en el momento del parto. En consecuencia, cada semana de embarazo prolongado tendrá un efecto tremendo sobre el resultado de los recién nacidos, posteriormente, también para sus padres y la sociedad.
El ECA propuesto tiene como objetivo evaluar el impacto de un tratamiento preventivo con pesario en la prevención del parto prematuro en mujeres con un embarazo único que tienen un alto riesgo de parto prematuro espontáneo (sPTB) debido a antecedentes de al menos un parto prematuro previo y/o o antecedentes de cirugía cervical previa. De acuerdo con los resultados de "van´t Hooft et al. 2016", se espera un porcentaje aproximadamente un 20 % mayor de supervivencia a largo plazo de los niños sin discapacidad del neurodesarrollo para el grupo del pesario en comparación con el tratamiento habitual (=grupo de control) sobre la base de una reducción de la prematuridad < 34 semanas de gestación (WoG).
La medida de resultado primaria para el efecto del tratamiento con pesario en comparación con el manejo expectante será la supervivencia a largo plazo de los niños (3 años) sin discapacidad del desarrollo neurológico. Los criterios de valoración secundarios evalúan el impacto de la colocación preventiva de un pesario en la prevención del parto prematuro y su riesgo resultante sobre la mortalidad y la morbilidad de los recién nacidos.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El "Prometheus Trial" es un ensayo clínico prospectivo, multicéntrico, multinacional, abierto, aleatorizado, controlado en grupos paralelos.
Hasta ahora, el factor de riesgo de PTB anterior solo se ha investigado en ensayos controlados aleatorios (ECA) para caproato de 17-hidroxiprogesterona (17-OHPC) que no está disponible en la mayoría de los países europeos o en ECA donde el factor de riesgo PTB anterior se combinó con el factor de riesgo de acortamiento cervical.
En cuanto a la evidencia de la efectividad terapéutica de la progesterona vaginal, estos factores de riesgo deben abordarse por separado. La progesterona vaginal demostró ser ineficaz en la prevención del PTB recurrente, pero redujo efectivamente el PTB en mujeres con cuello uterino corto.
Para la terapia con pesario cervical, hasta ahora solo hay un análisis de cohorte para los factores de riesgo combinados disponibles que prueban que la colocación de un pesario cervical es tan efectiva como el cerclaje o el tratamiento con 200 mg de progesterona vaginal para reducir la tasa de parto prematuro.
El factor de riesgo "antecedentes de al menos una conización con bisturí frío" para PTB hasta ahora solo se abordó en un estudio piloto que investigó el efecto del tratamiento con pesario en mujeres asintomáticas con un embarazo único junto con un cuello uterino ecográfico corto y sugirió un efecto beneficioso sobre la prolongación del embarazo.
En aproximadamente 1/3 de los embarazos que conducen a PTB se desarrolla acortamiento cervical. Aquí la colocación de un pesario cervical es una buena opción terapéutica. Para este factor de riesgo hay buena evidencia disponible para el tratamiento con pesario cervical en embarazos únicos y gemelares. Este es el primer ECA que tiene como objetivo investigar el impacto de una terapia preventiva con pesario cervical para la prevención del parto prematuro recurrente en mujeres con antecedentes de parto prematuro y/o antecedentes de al menos una conización.
Además, este ECA forma parte del primer metaanálisis prospectivo a nivel mundial en la Red mundial de obstetricia de medicina "http://www.globalobstetricsnetwork.org/projects/". El resultado primario "Supervivencia infantil sin discapacidad del neurodesarrollo a la edad de 3 años" mide el resultado a largo plazo de la intervención según los criterios CROWN.
El tratamiento con pesario cervical es una opción de tratamiento no invasivo, bien tolerado y rentable que podría implementarse fácilmente en la práctica diaria si se demuestra que tiene un efecto preventivo de PTB. Esto se aplica especialmente a los países en desarrollo, donde, por ejemplo, las mediciones seriadas de la longitud del cuello uterino para detectar el acortamiento del cuello uterino no son factibles.
Estadísticas:
El objetivo estadístico primario es comparar el resultado combinado primario "supervivencia a largo plazo sin discapacidad del desarrollo neurológico a los 3 años de seguimiento" entre los dos grupos de tratamiento con una prueba de chi-cuadrado bilateral. En general, las comparaciones estadísticas serán bilaterales y utilizarán pruebas adecuadas según la escala del resultado. Se ajustará una regresión logística multivariada para controlar posibles factores de confusión. Se calcularán los riesgos relativos y el intervalo de confianza del 95 %, así como las razones de probabilidad ajustadas para los resultados binarios. Se aceptará significación estadística en todos los casos con una p≤0,05.
La evaluación estadística principal se realizará en dos momentos.
- El conjunto completo de datos para los criterios de valoración secundarios estará disponible después de que la última mujer inscrita en este estudio haya dado a luz, por lo que el análisis de estos parámetros de resultado se realizará inmediatamente después de este evento.
- El resultado primario se evaluará 3 años después de que la última mujer inscrita en este estudio haya dado a luz a su recién nacido.
Se realizará un análisis descriptivo por parto prematuro calculando medias y medianas para variables cuantitativas y proporciones con intervalos de confianza del 95% para variables categóricas.
Además, se realizará un análisis exploratorio de subgrupos del grupo de estudio comparando la eficacia del tratamiento con pesario cervical en mujeres con una longitud cervical normal a las 12-16 semanas de gestación y en mujeres que han desarrollado un acortamiento cervical (< 25 mm) como factor de riesgo adicional.
Se espera una tasa de abandono de hasta el 25 % para el criterio principal de valoración debido al largo tiempo de seguimiento (3 años) del estudio; pero no se espera que haya perdido datos para los criterios de valoración secundarios porque para estos parámetros el estudio tiene un tiempo de seguimiento corto hasta el momento del nacimiento solamente.
Se realizará un análisis intermedio de los parámetros clave de seguridad después del nacimiento de 150 recién nacidos: los siguientes criterios de valoración de seguridad se evaluarán mediante una prueba unilateral con alfa = 1 %.
- a nivel de los recién nacidos: tasa de parto prematuro, tiempo hasta el nacimiento, peso al nacer, muerte, morbilidad neonatal, daño de la intervención
- y a nivel materno: tasa de hospitalización por amenaza de parto prematuro < 32 semanas, tasa de PRoM < 32 semanas, tasa de infección/inflamación, tasa de intolerancia física o psicológica al pesario, tasa de reacción adversa grave (SAR)/adversa grave evento (SAE), muerte.
El ensayo se dará por terminado como negativo si se encuentra una desventaja para el tratamiento con pesario en una de estas pruebas. Para garantizar un alto nivel de seguridad, el nivel de significación se elige de forma más conservadora que en una corrección de Bonferroni. Todos los análisis se realizarán con SPSS® versión 19.0 o posterior ("IBM Company SPSS Inc." Sede central, Chicago, Illinois. EE. UU.) y R versión 3.2.3 o posterior (R Foundation for Statistical Computing, Viena, Austria).
Métodos contra el sesgo:
- todas las mujeres serán asignadas aleatoriamente al grupo de pesario cervical o al grupo de control en una proporción de 1:1. La secuencia de aleatorización se genera por computadora con tamaños de bloque variables utilizando un formulario de informe de caso electrónico basado en la web (e-CRF) (Online-Software Castor es un sistema que cumple totalmente con las Buenas Prácticas Clínicas) estratificado por centros. El código de asignación se divulgará después de que se confirmen las iniciales del paciente. Los investigadores o el coordinador del ensayo no tendrán acceso a la secuencia de aleatorización.
- Los criterios de exclusión se eligieron para garantizar una distribución equitativa del riesgo de complicaciones del embarazo y tasa de morbilidad/mortalidad fetal para ambos grupos de estudio.
- El estudio es de etiqueta abierta ya que no es posible enmascarar la intervención. Capacitación del investigador: Todos los investigadores deben estar capacitados en la aplicación del pesario y la colocación del cerclaje. Se deben presentar protocolos de calidad de acuerdo con los requisitos de la "Fundación Clara-Angela" para la colocación del pesario.
Los evaluadores de resultado estarán cegados a las intervenciones. Las asignaciones de grupo se basarán en una intención de tratar con una asignación por protocolo como análisis de sensibilidad.
El estudio será registrado y el protocolo del estudio estará disponible. Las medidas de resultado cumplen con el conjunto de resultados básicos para la evaluación de las intervenciones para prevenir el PTB publicado por la iniciativa CROWN.
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Ioannis Kyvernitakis, MD, PhD
- Número de teléfono: 7002 +49 1768248
- Correo electrónico: janniskyvernitakis@gmail.com
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Marita Wasenitz, MA
- Número de teléfono: 1514 +49 69 1500
- Correo electrónico: m.wasenitz@buergerhospital-ffm.de
Ubicaciones de estudio
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Berlin, Alemania, 10249
- Vivantes Klinikum im Friedrichshain
-
Contacto:
- Lars Hellmeyer, MD, PhD
- Número de teléfono: 1442 +49 30 130 23
- Correo electrónico: Lars.Hellmeyer@vivantes.de
-
Berlin, Alemania, 10117
- Charité - Universitätsmedizin
-
Contacto:
- Jens Stupin, MD, PhD
- Número de teléfono: 50 +49 30 450
- Correo electrónico: jens.stupin@charite.de
-
Frankfurt, Alemania, 60590
- Universitätsklinikum Frankfurt
-
Contacto:
- Frank Louwen, MD, PhD
- Número de teléfono: 7703 +49 69 6301
- Correo electrónico: Louwen@em.uni-frankfurt.de
-
Hamburg, Alemania, 22087
- Asklepios Kliniken Krankenhaus Barmbeck
-
Contacto:
- Holger Maul, MD, PhD
- Número de teléfono: 662 +49 40 2546
- Correo electrónico: h.maul@asklepios.com
-
Homburg, Alemania, 66424
- Universitätsklinikum des Saarlandes
-
Contacto:
- Amr Hamza, MD, PhD
- Número de teléfono: 28101 +49 6841 16
- Correo electrónico: amr.hamza@uks.eu
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Adelaide, Australia
- University of Adelaide
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Contacto:
- Ben Willem Mol, MD, PhD
- Número de teléfono: 2170 +61 4 3412
- Correo electrónico: ben.mol@adelaide.edu.au
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Barcelona, España, 08035
- Vall d'Hebron University Hospital
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Contacto:
- Elena Carreras, MD, PhD
- Número de teléfono: 00 +34 934 89 30
- Correo electrónico: ecarreras@vhebron.net
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Athen, Grecia
- University Hospital of Athens
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Contacto:
- George Daskalakis, MD, PhD
- Número de teléfono: +30 694 5235757
- Correo electrónico: gdaskalakis@yahoo.com
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Thessaloníki, Grecia
- Medical School of Aristotle-University of Thessaloniki
-
Contacto:
- Apostolos Athanasiadis, MD, PhD
- Número de teléfono: +30 6944 315785
- Correo electrónico: apostolos3435@gmail.com
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-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Mujeres con un embarazo único y antecedentes de al menos un parto prematuro previo antes de las 34+0 semanas y/o antecedentes de al menos una cirugía cervical previa
- 12+0 - 16+0 semanas de gestación en el momento de la aleatorización
- solo mujeres con una edad mínima de 18 años y capaces de dar su consentimiento
Criterio de exclusión:
- anomalías fetales importantes
- malformación uterina, placenta previa total
- Cerclaje antes de la aleatorización
- En la aleatorización: sangrado vaginal activo y/o ruptura espontánea de membranas y/o contracciones uterinas regulares dolorosas
- alergia a la silicona
- participación actual en otros ECA
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: PREVENCIÓN
- Asignación: ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: PARALELO
- Enmascaramiento: NINGUNO
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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EXPERIMENTAL: Grupo de pesarios cervicales
Grupo de Pesario Cervical: colocación del pesario cervical (no invasivo) en el momento de la inscripción incluyendo una ecografía transvaginal para verificar su ajuste correcto.
Extracción del pesario cervical (no invasivo) en un examen preventivo regular en WoG 37
|
Intervención: Dispositivo: Pesario cervical: después de haber descartado una infección vaginal, inserción del pesario cervical (anillo de silicona) directamente después de la inscripción.
Después de la inserción, verificación del ajuste correcto del pesario cervical mediante ecografía transvaginal.
Retiro del pesario a las 37+0 semanas de gestación, o antes si ocurre algún imprevisto.
A excepción de la inserción del pesario, el manejo obstétrico durante el resto del embarazo será el manejo habitual.
Otros nombres:
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OTRO: Grupo de control
Las mujeres del grupo de control reciben el manejo habitual; es decir, manejo expectante con intervenciones solo en términos de prevención terciaria de PTB de acuerdo con las pautas para ruptura prematura de membranas, trabajo de parto prematuro u otras complicaciones del embarazo
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Intervención: Otro: manejo expectante: el manejo expectante es la atención habitual; intervenciones solo en términos de una prevención terciaria de PTB de acuerdo con las pautas para la ruptura prematura de membranas, trabajo de parto prematuro u otras complicaciones del embarazo
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Supervivencia de los niños sin discapacidad del neurodesarrollo a la edad de 3 años
Periodo de tiempo: evaluación del recién nacido a la edad de 3 años (edad corregida por prematuridad)
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evaluación del recién nacido a la edad de 3 años (edad corregida por prematuridad)
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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tasa de parto prematuro
Periodo de tiempo: aleatorización hasta el nacimiento, máximo 25 semanas
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tasa de parto antes de las semanas de gestación: 36+6 / 33+6 / 31+6 / 29+6 / 27+6
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aleatorización hasta el nacimiento, máximo 25 semanas
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tiempo hasta el nacimiento
Periodo de tiempo: días desde la aleatorización hasta el nacimiento, máximo 30 semanas
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lapso de tiempo desde la inscripción hasta el nacimiento
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días desde la aleatorización hasta el nacimiento, máximo 30 semanas
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peso al nacer del neonato
Periodo de tiempo: al nacer
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peso al nacer del recién nacido en gramos registrado en el hospital
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al nacer
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Muerte fetal o neonatal
Periodo de tiempo: al nacer, primeras 24 horas después del nacimiento
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muerte del recién nacido antes del nacimiento/dentro de las primeras 24 horas
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al nacer, primeras 24 horas después del nacimiento
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Necesidad (días) de unidad de cuidados especiales neonatales
Periodo de tiempo: nacimiento hasta el alta del hospital, registrado durante al menos las primeras 48 horas después del nacimiento
|
Número de días que el neonato es trasladado a la UCI para intervenciones médicas distintas a la supervisión
|
nacimiento hasta el alta del hospital, registrado durante al menos las primeras 48 horas después del nacimiento
|
|
morbilidad neonatal
Periodo de tiempo: nacimiento hasta el alta del hospital, registrado durante al menos las primeras 48 horas después del nacimiento
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tasa de resultados neonatales adversos mayores: hemorragia intraventricular III-IV, retinopatía del prematuro, síndrome de dificultad respiratoria II-IV, necesidad de ventilación > 72 h, enterocolitis necrosante, sepsis comprobada o sospechada (antibióticos > 5 días)
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nacimiento hasta el alta del hospital, registrado durante al menos las primeras 48 horas después del nacimiento
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|
daño de la intervención
Periodo de tiempo: nacimiento hasta el alta del hospital, registrado durante al menos las primeras 48 horas después del nacimiento
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registrar cualquier daño del neonato derivado del pesario cervical
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nacimiento hasta el alta del hospital, registrado durante al menos las primeras 48 horas después del nacimiento
|
|
Muerte materna
Periodo de tiempo: inscripción hasta el alta del hospital, registrada durante al menos las primeras 48 horas después del nacimiento
|
tasa de muerte materna por embarazo/parto
|
inscripción hasta el alta del hospital, registrada durante al menos las primeras 48 horas después del nacimiento
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|
tasa de eventos adversos maternos significativos
Periodo de tiempo: inscripción hasta el alta del hospital, registrada durante al menos las primeras 48 horas después del nacimiento
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tasa de: sangrado abundante, desgarro cervical debido a la colocación del pesario, ruptura uterina
|
inscripción hasta el alta del hospital, registrada durante al menos las primeras 48 horas después del nacimiento
|
|
infección/inflamación
Periodo de tiempo: inscripción hasta el alta del hospital, registrada durante al menos las primeras 48 horas después del nacimiento
|
tasa de infección y/o inflamación materna durante el embarazo/parto
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inscripción hasta el alta del hospital, registrada durante al menos las primeras 48 horas después del nacimiento
|
|
intolerancia física o psicológica al pesario
Periodo de tiempo: tiempo desde la colocación del pesario cervical en el momento de la inscripción hasta la extracción del pesario cervical en WoG 37, máximo 25 semanas
|
tasa de intolerancia física o psicológica materna al pesario durante el embarazo
|
tiempo desde la colocación del pesario cervical en el momento de la inscripción hasta la extracción del pesario cervical en WoG 37, máximo 25 semanas
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Hospitalización por amenaza de parto prematuro antes de las 31+6 semanas
Periodo de tiempo: aleatorización hasta el nacimiento, máximo 20 semanas
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Hospitalización por amenaza de parto prematuro antes de las 31+6 semanas: registro de días de hospitalización y tratamiento tocolítico: tipo / días / dosis
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aleatorización hasta el nacimiento, máximo 20 semanas
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rotura prematura de membranas (RPoM) antes de las 31+6 semanas
Periodo de tiempo: aleatorización hasta el nacimiento, máximo 20 semanas
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tasa de mujeres con rotura prematura de membranas (RPoM) antes de las 31+6 semanas
|
aleatorización hasta el nacimiento, máximo 20 semanas
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Director de estudio: Ioannis Kyvernitakis, MD, PhD, Asklepios Clinic Barmbek
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (ANTICIPADO)
Finalización primaria (ANTICIPADO)
Finalización del estudio (ANTICIPADO)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (ACTUAL)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ACTUAL)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- BHFKIK2018P
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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