PTBのリスクが高い女性における早期子宮頸部ペッサリー治療によるsPTBの予防 (Prometheus)
子供の長期転帰に対するsPTBのリスクが高い単胎妊娠における子宮頸部短縮の症例における子宮頸部ペッサリーによる病歴を示す早期治療とレスキュー閉鎖による期待的管理治療の効果
早産 (PTB) の予防は、死亡率と罹患率が分娩時の在胎週数に反比例するため、新生児の短期的および長期的な転帰にとって重要な要素です。 その結果、毎週の長期妊娠は、新生児の転帰に関して多大な影響を及ぼし、その後、両親や社会にも影響を及ぼします.
提案された RCT は、少なくとも 1 回の早産の既往があるために自然早産 (sPTB) のリスクが高い単胎妊娠の女性の早産の予防に対する予防ペッサリー治療の影響を評価することを目的としています。または以前の子宮頸部手術の歴史。 「van´t Hooft et al. 2016」の結果によると、神経発達障害のない小児の長期生存率は、通常の管理 (=対照群) と比較して、ペッサリー群で約 20% 高いと予想されます。未熟児の減少 < 妊娠 34 週 (WoG)。
期待される管理と比較したペッサリー治療の効果の主要な結果の尺度は、神経発達障害のない子供の長期生存（3年）です。 副次的評価項目は、早産の予防に対する予防的ペッサリー配置の影響と、新生児の死亡率と罹患率に対するその結果のリスクを評価します。
調査の概要
詳細な説明
「プロメテウス試験」は、複数のグループが並行して行う前向き多施設多国籍非盲検無作為対照臨床試験です。
これまでのところ、以前の PTB の危険因子は、17-ヒドロキシプロゲステロン カプロエート (17-OHPC) の無作為化比較試験 (RCT) でのみ調査されており、これはほとんどのヨーロッパの国や、以前の PTB の危険因子が危険因子の子宮頸管短縮。
膣プロゲステロンの治療効果の証拠を見ると、これらの危険因子は個別に対処する必要があります. 膣のプロゲステロンは、PTBの再発の予防には効果がないことが証明されましたが、子宮頸部が短い女性のPTBを効果的に減少させました.
子宮頸部ペッサリー療法については、これまでのところ、早産率の低下において子宮頸部ペッサリーの配置が締結または200 mgの膣プロゲステロンによる治療と同じくらい効果的であることを証明する、利用可能な複合危険因子のコホート分析が1つしかありません.
PTB の危険因子である「少なくとも 1 回のコールド ナイフによる円錐切除の病歴」は、これまでのところ、超音波検査による子宮頸部が短い単胎妊娠の無症候性女性におけるペッサリー治療の効果を調査するパイロット研究でのみ取り上げられており、有益な効果が示唆されていました。妊娠の延長について。
PTB につながる妊娠の約 1/3 で、子宮頸部の短縮が発生します。 ここでは、子宮頸部ペッサリーの配置が優れた治療オプションです。 この危険因子については、単胎妊娠および双胎妊娠における子宮頸部ペッサリー治療について十分な証拠が得られています。 これは、PTB の既往および/または少なくとも 1 回の円錐切除の既往のある女性における再発 PTB の予防に対する予防的頸部ペッサリー療法の影響を調査することを目的とした最初の RCT です。
さらに、この RCT は、医学のグローバル産科ネットワーク「http://www.globalobstetricsnetwork.org/projects/」における最初の世界的な前向きメタアナリシスの一部です。 主要な結果「3 歳での神経発達障害のない子供の生存」は、CROWN 基準に従って介入の長期的な結果を測定します。
子宮頸部ペッサリー治療は、非侵襲的で忍容性が高く、費用対効果の高い治療オプションであり、PTB の予防効果があることが証明されれば、日常の診療で簡単に実施できます。 これは特に発展途上国に当てはまります。たとえば、子宮頸部の短縮を検出するための子宮頸部の長さの連続測定が実行できない場合です。
統計：
主要な統計的目的は、2 つの治療グループ間の主要な複合結果「3 年間のフォローアップで神経発達障害のない長期生存」を両側カイ 2 乗検定で比較することです。 一般に、統計的比較は両側で行われ、結果の規模に応じて適切な検定が使用されます。 交絡因子の可能性を制御するために、多変量ロジスティック回帰が適合されます。 相対リスクと 95% 信頼区間、および調整済みオッズ比がバイナリ結果に対して計算されます。 統計的有意性は、p≤0.05 のすべてのケースで受け入れられます。
主な統計的評価は、2 つの時点で実行されます。
- 副次評価項目の完全なデータセットは、この研究に登録された最後の女性が新生児を出産した後に利用できるようになるため、これらの結果パラメーターの分析はこのイベントの直後に行われます。
- 主要転帰は、この研究に登録された最後の女性が新生児を出産してから 3 年後に評価されます。
早産による記述的分析が実行され、量的変数の平均と中央値、およびカテゴリ変数の 95% 信頼区間での割合が計算されます。
さらに、研究集団の探索的サブグループ分析が行われ、妊娠12〜16週で正常な子宮頸部の長さを持つ女性と、追加の危険因子。
研究の追跡期間が長い (3 年) ため、主要評価項目の脱落率は最大 25% と予想されます。しかし、副次的評価項目のデータが失われることはないと予想されます。これらのパラメーターについては、出生までのフォローアップ期間が短いためです。
150 人の新生児の誕生後、主要な安全性パラメーターについて中間分析を実施する必要があります。次の安全性エンドポイントは、α=1% の片側検定によって評価されます
- 新生児のレベル: 早産率、出産までの時間、出生時の体重、死亡率、新生児の罹患率、介入の害
- 母体レベル: 32 週間未満の切迫早産による入院率、32 週間未満の PRoM 率、感染率/炎症率、ペッサリーに対する身体的または心理的不耐性の率、重度の副作用 (SAR)/重度の有害反応の率イベント（SAE）、死亡。
これらの検査のいずれかでペッサリー治療の不利な点が見つかった場合、試験は陰性として終了します。 高い安全水準を保証するために、有意水準はボンフェローニ補正よりも控えめに選択されます。 すべての分析は、SPSS® バージョン 19.0 以降 (「IBM Company SPSS Inc.」本社、シカゴ、イリノイ州. USA) および R バージョン 3.2.3 以降 (R Foundation for Statistical Computing、ウィーン、オーストリア)。
バイアスに対する方法:
- すべての女性は、子宮頸部ペッサリー群または対照群に 1:1 の比率で無作為に割り当てられます。 無作為化シーケンスは、センター向けに層別化された Web ベースの電子症例報告フォーム (e-CRF) (オンライン ソフトウェア Castor は完全に Good Clinical Practice に準拠したシステムです) を使用して可変ブロック サイズでコンピューター生成されます。 割り当てコードは、患者のイニシャルが確認された後に開示されます。 治験責任医師または治験コーディネーターは、無作為化シーケンスにアクセスできません。
- 除外基準は、両方の研究グループの妊娠合併症と胎児の罹患率/死亡率のリスク分布が均等になるように選択されました。
- 介入をマスキングすることは不可能であるため、この研究はオープンラベルです。 治験責任医師のトレーニング: すべての治験責任医師は、ペッサリーの適用と締結の訓練を受けている必要があります。 品質プロトコルは、「Clara-Angela Foundation」に従って提出する必要があります - ペッサリー配置の要件。
結果評価者は、介入に対して盲目になります。 グループの割り当ては、プロトコルごとの割り当てを感度分析として扱うという意図に基づいています。
研究が登録され、研究プロトコルが利用可能になります。 結果測定は、CROWN イニシアチブによって公開された PTB を防止するための介入の評価のためのコア結果セットを満たしています。
研究の種類
入学 (予想される)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Ioannis Kyvernitakis, MD, PhD
- 電話番号：7002 +49 1768248
- メール：janniskyvernitakis@gmail.com
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Marita Wasenitz, MA
- 電話番号：1514 +49 69 1500
- メール：m.wasenitz@buergerhospital-ffm.de
研究場所
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Adelaide、オーストラリア
- University of Adelaide
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コンタクト：
- Ben Willem Mol, MD, PhD
- 電話番号：2170 +61 4 3412
- メール：ben.mol@adelaide.edu.au
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Athen、ギリシャ
- University Hospital of Athens
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コンタクト：
- George Daskalakis, MD, PhD
- 電話番号：+30 694 5235757
- メール：gdaskalakis@yahoo.com
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Thessaloníki、ギリシャ
- Medical School of Aristotle-University of Thessaloniki
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コンタクト：
- Apostolos Athanasiadis, MD, PhD
- 電話番号：+30 6944 315785
- メール：apostolos3435@gmail.com
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Barcelona、スペイン、08035
- Vall d'Hebron University Hospital
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コンタクト：
- Elena Carreras, MD, PhD
- 電話番号：00 +34 934 89 30
- メール：ecarreras@vhebron.net
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Berlin、ドイツ、10249
- Vivantes Klinikum im Friedrichshain
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コンタクト：
- Lars Hellmeyer, MD, PhD
- 電話番号：1442 +49 30 130 23
- メール：Lars.Hellmeyer@vivantes.de
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Berlin、ドイツ、10117
- Charité - Universitätsmedizin
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コンタクト：
- Jens Stupin, MD, PhD
- 電話番号：50 +49 30 450
- メール：jens.stupin@charite.de
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Frankfurt、ドイツ、60590
- Universitätsklinikum Frankfurt
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コンタクト：
- Frank Louwen, MD, PhD
- 電話番号：7703 +49 69 6301
- メール：Louwen@em.uni-frankfurt.de
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Hamburg、ドイツ、22087
- Asklepios Kliniken Krankenhaus Barmbeck
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コンタクト：
- Holger Maul, MD, PhD
- 電話番号：662 +49 40 2546
- メール：h.maul@asklepios.com
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Homburg、ドイツ、66424
- Universitätsklinikum des Saarlandes
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コンタクト：
- Amr Hamza, MD, PhD
- 電話番号：28101 +49 6841 16
- メール：amr.hamza@uks.eu
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 単胎妊娠で、34+0 週以前に少なくとも 1 回の早産の既往がある、および/または少なくとも 1 回の子宮頸部手術の既往がある女性
- 無作為化時の妊娠12+0～16+0週
- 18歳以上で同意できる女性のみ
除外基準:
- 主要な胎児の異常
- 子宮奇形、全前置胎盤
- 無作為化前のセルクラージュ
- 無作為化時：活発な膣出血および/または膜の自然破裂および/または痛みを伴う定期的な子宮収縮
- シリコーンアレルギー
- 他のRCTへの現在の参加
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：防止
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：平行
- マスキング：なし
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：子宮頸部ペッサリーグループ
子宮頸部ペッサリー グループ: 登録時に頸部ペッサリー (非侵襲的) を配置し、経膣超音波検査を行って正しい適合を確認します。
WoG 37 での定期予防検査における頸部ペッサリーの除去 (非侵襲的)
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介入: デバイス: 子宮頸部ペッサリー: 登録直後の子宮頸部ペッサリー (シリコンリング) の膣感染挿入を除外した後。
経膣超音波による頸部ペッサリーの挿入確認後。
妊娠 37+0 週でのペッサリーの除去、または予期しないイベントが発生する前。
ペッサリーの挿入を除いて、残りの妊娠中の産科管理は通常の管理になります。
他の名前：
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他の：対照群
コントロール グループの女性は通常どおり管理を受けます。すなわち、早期破水、早期分娩またはその他の妊娠合併症に関するガイドラインに従って、PTB の三次予防の観点からのみ介入する待機的管理
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介入: その他: 待機的管理: 待機的管理は通常のケアです。早期破水、早期分娩またはその他の妊娠合併症のガイドラインに従って、PTBの三次予防の観点からのみ介入
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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3歳で神経発達障害のない子供の生存
時間枠：3歳の新生児の評価（未熟児の修正年齢）
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3歳の新生児の評価（未熟児の修正年齢）
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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早産率
時間枠：出生までの無作為化、最大 25 週間
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妊娠週前の分娩率: 36+6 / 33+6 / 31+6 / 29+6 / 27+6
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出生までの無作為化、最大 25 週間
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出産までの時間
時間枠：無作為化から出生までの日数、最大 30 週間
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入学から出産までの期間
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無作為化から出生までの日数、最大 30 週間
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新生児の出生時体重
時間枠：出生時における
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病院で記録された新生児の出生時体重（グラム単位）
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出生時における
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胎児または新生児の死亡
時間枠：出生時、出生後最初の24時間
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出生前/最初の24時間以内の新生児の死亡
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出生時、出生後最初の24時間
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新生児特別治療室の必要性 (日数)
時間枠：出生から退院まで、出生後少なくとも最初の 48 時間は記録
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監督以外の医療介入のために新生児が ICU に移送された日数
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出生から退院まで、出生後少なくとも最初の 48 時間は記録
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新生児の罹患率
時間枠：出生から退院まで、出生後少なくとも最初の 48 時間は記録
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重大な新生児転帰の割合: 脳室内出血 III-IV、未熟児網膜症、呼吸窮迫症候群 II-IV、換気の必要性 > 72 時間、壊死性腸炎、敗血症の証明または疑い (抗生物質 > 5 日)
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出生から退院まで、出生後少なくとも最初の 48 時間は記録
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介入による害
時間枠：出生から退院まで、出生後少なくとも最初の 48 時間は記録
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子宮頸部ペッサリーに由来する新生児の害を記録する
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出生から退院まで、出生後少なくとも最初の 48 時間は記録
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母体の死
時間枠：退院までの登録、出生後少なくとも最初の48時間記録
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妊娠・出産による妊産婦死亡率
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退院までの登録、出生後少なくとも最初の48時間記録
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重大な母体有害事象の発生率
時間枠：退院までの登録、出生後少なくとも最初の48時間記録
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割合 : 大量出血、ペッサリー留置による子宮頸管断裂、子宮破裂
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退院までの登録、出生後少なくとも最初の48時間記録
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感染・炎症
時間枠：退院までの登録、出生後少なくとも最初の48時間記録
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妊娠中/出産中の母体の感染および/または炎症の割合
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退院までの登録、出生後少なくとも最初の48時間記録
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ペッサリーに対する身体的または心理的不耐性
時間枠：登録時の子宮頸部ペッサリーの配置から WoG 37 での頸部ペッサリーの除去までの時間、最大 25 週間
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妊娠中のペッサリーに対する母親の身体的または心理的不耐性の割合
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登録時の子宮頸部ペッサリーの配置から WoG 37 での頸部ペッサリーの除去までの時間、最大 25 週間
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31 + 6 週間前の切迫早産による入院
時間枠：出生までの無作為化、最大 20 週間
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31 + 6 週間前の切迫早産による入院: 入院日数の記録と子宮収縮抑制治療: 種類 / 日数 / 投与量
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出生までの無作為化、最大 20 週間
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31 + 6 週前の早期破水 (PRoM)
時間枠：出生までの無作為化、最大 20 週間
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31 + 6 週間前に破水した女性の割合 (PRoM)
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出生までの無作為化、最大 20 週間
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協力者と研究者
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捜査官
- スタディディレクター：Ioannis Kyvernitakis, MD, PhD、Asklepios Clinic Barmbek
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (予期された)
一次修了 (予期された)
研究の完了 (予期された)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
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-
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