Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Preventie van sPTB met vroege cervicale pessariumbehandeling bij vrouwen met een hoog risico op PTB (Prometheus)

4 mei 2020 bijgewerkt door: Ioannis Kyvernitakis, Bürgerhospital Frankfurt

Effect van door de anamnese geïndiceerde vroege behandeling met cervicaal pessarium versus afwachtend beheer met reddingscerclage in gevallen van cervicale verkorting bij eenlingzwangerschappen met een hoog risico op sPTB op de langetermijnuitkomst van kinderen

Preventie van vroeggeboorte (PTB) is een sleutelfactor voor een positief resultaat op korte en lange termijn van pasgeboren kinderen, aangezien mortaliteit en morbiditeit omgekeerd evenredig zijn met de zwangerschapsduur bij de bevalling. Bijgevolg zal elke week van langdurige zwangerschap een enorm effect hebben op de uitkomst van de pasgeborenen, vervolgens ook op hun ouders en de samenleving.

De voorgestelde RCT heeft tot doel de impact te evalueren van een preventieve pessariumbehandeling op de preventie van vroeggeboorte bij vrouwen met een eenlingzwangerschap die een hoog risico lopen op spontane vroeggeboorte (sPTB) vanwege een voorgeschiedenis van ten minste één eerdere vroeggeboorte en/of vroeggeboorte. of een voorgeschiedenis van eerdere cervicale chirurgie. In overeenstemming met de resultaten van "van´t Hooft et al. 2016" wordt een ongeveer 20% hoger percentage van de langetermijnoverleving van kinderen zonder neurologische ontwikkelingsstoornis verwacht voor de pessariumgroep in vergelijking met de gebruikelijke behandeling (= controlegroep) op basis van een vermindering van vroeggeboorte < 34 weken zwangerschap (WoG).

De primaire uitkomstmaat voor het effect van de pessariumbehandeling in vergelijking met afwachtend beleid is de langetermijnoverleving van de kinderen (3 jaar) zonder neurologische ontwikkelingsstoornissen. Secundaire eindpunten beoordelen de impact van een preventieve pessariumplaatsing op de preventie van vroeggeboorte en het daaruit voortvloeiende risico op mortaliteit en morbiditeit voor de neonaten.

Studie Overzicht

Toestand

Nog niet aan het werven

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

De "Prometheus Trial" is een prospectieve, multicenter, multinationale, open-label, gerandomiseerde, gecontroleerde klinische studie in parallelle groepen.

Tot nu toe is de risicofactor eerdere PTB alleen onderzocht in gerandomiseerde gecontroleerde studies (RCT's) voor 17-hydroxyprogesteroncaproaat (17-OHPC), dat niet beschikbaar is in de meeste Europese landen of in RCT's waar de risicofactor eerdere PTB werd gecombineerd met de risicofactor cervicale verkorting.

Kijkend naar het bewijs van therapeutische effectiviteit van vaginaal progesteron, moeten deze risicofactoren afzonderlijk worden behandeld. Vaginale progesteron bleek niet effectief te zijn bij het voorkomen van recidiverende PTB, maar verminderde effectief PTB bij vrouwen met een korte baarmoederhals.

Voor de therapie met een cervicaal pessarium is er tot nu toe slechts één cohortanalyse voor de gecombineerde risicofactoren beschikbaar, waaruit blijkt dat de plaatsing van een cervicaal pessarium even effectief is als cerclage of behandeling met 200 mg vaginaal progesteron bij het verminderen van het aantal vroeggeboorten.

De risicofactor 'voorgeschiedenis van ten minste één verkleving met een koud mes' voor PTB werd tot nu toe alleen behandeld in een pilotstudie waarin het effect van pessariumbehandeling werd onderzocht bij asymptomatische vrouwen met een eenlingzwangerschap en een korte echografische baarmoederhals en suggereerde een gunstig effect. over de verlenging van de zwangerschap.

Bij ongeveer 1/3 van de zwangerschappen die leiden tot PTB ontwikkelt zich cervicale verkorting. Hier is het plaatsen van een cervicaal pessarium een ​​goede therapeutische optie. Voor deze risicofactor is goed bewijs beschikbaar voor de behandeling van een cervicaal pessarium bij eenling- en tweelingzwangerschappen. Dit is de eerste RCT die tot doel heeft de impact te onderzoeken van een preventieve cervicaal pessariumtherapie voor de preventie van recidiverende PTB bij vrouwen met een voorgeschiedenis van PTB en/of voorgeschiedenis van ten minste één conisatie.

Bovendien maakt deze RCT deel uit van de eerste wereldwijde prospectieve meta-analyse in het geneeskunde Global Obstetrics Network "http://www.globalobstetricsnetwork.org/projects/". Het primaire resultaat "Overleving van kinderen zonder neurologische ontwikkelingsstoornis op de leeftijd van 3 jaar" meet het langetermijnresultaat van de interventie volgens de CROWN-criteria.

De behandeling van een cervicaal pessarium is een niet-invasieve, goed verdragen en kosteneffectieve behandelingsoptie die gemakkelijk in de dagelijkse praktijk kan worden geïmplementeerd als blijkt dat het een preventief effect heeft op PTB. Dit geldt met name voor ontwikkelingslanden, waar bijvoorbeeld seriële baarmoederhalslengtemetingen om baarmoederhalsverkorting te detecteren niet haalbaar zijn.

Statistieken:

Het primaire statistische doel is het vergelijken van de primaire gecombineerde uitkomst "overleving op lange termijn zonder neurologische ontwikkelingsstoornissen na 3 jaar follow-up" tussen de twee behandelingsgroepen met een tweezijdige chikwadraattoets. Over het algemeen zullen statistische vergelijkingen tweezijdig zijn en geschikte tests gebruiken in overeenstemming met de schaal van de uitkomst. Er zal een multivariate logistische regressie worden gefit om te controleren op mogelijke confounders. Relatieve risico's en 95% betrouwbaarheidsinterval evenals aangepaste odds ratio's worden berekend voor de binaire uitkomsten. Statistische significantie wordt in alle gevallen geaccepteerd met een p≤0,05.

De belangrijkste statistische evaluatie zal op twee tijdstippen worden uitgevoerd.

  1. De volledige dataset voor de secundaire eindpunten zal beschikbaar zijn nadat de laatste vrouw die in deze studie is opgenomen haar neonaat heeft afgeleverd, dus de analyse van deze uitkomstparameter zal direct na dit evenement worden uitgevoerd.
  2. Het primaire resultaat zal worden geëvalueerd 3 jaar nadat de laatste vrouw die in deze studie is opgenomen, haar pasgeborene heeft bevallen.

Er zal een beschrijvende analyse per vroeggeboorte worden uitgevoerd waarbij gemiddelden en medianen worden berekend voor kwantitatieve variabelen en proporties met 95% betrouwbaarheidsintervallen voor categorische variabelen.

Daarnaast zal een exploratieve subgroepanalyse van het onderzoekscollectief worden uitgevoerd waarin de werkzaamheid van de cervicale pessariumbehandeling wordt vergeleken bij vrouwen met een normale cervicale lengte bij 12 -16 weken zwangerschap en bij vrouwen die een cervicale verkorting (< 25 mm) hebben ontwikkeld als een extra risicofactor.

Vanwege de lange follow-up (3 jaar) van de studie wordt een uitval tot 25% verwacht voor het primaire eindpunt; maar er wordt niet verwacht dat gegevens voor de secundaire eindpunten verloren zijn gegaan, omdat voor deze parameters de studie een korte follow-uptijd heeft tot alleen de tijd tot de geboorte.

Er wordt een tussentijdse analyse uitgevoerd op de belangrijkste veiligheidsparameters na de geboorte van 150 pasgeborenen: de volgende veiligheidseindpunten worden beoordeeld door een eenzijdige test met alfa=1%

  • op niveau van de neonaten: percentage vroeggeboorte, tijd tot geboorte, geboortegewicht, overlijden, neonatale morbiditeit, schade van interventie
  • en op het niveau van de moeder: percentage ziekenhuisopnames voor dreigende vroeggeboorte < 32 weken, percentage PRoM <32 weken, percentage infectie/ontsteking, percentage fysieke of psychologische intolerantie voor pessarium, percentage ernstige bijwerkingen (SAR)/ernstige bijwerkingen gebeurtenis (SAE), overlijden.

De proef wordt als negatief beëindigd indien bij een van deze onderzoeken een nadeel voor de pessariumbehandeling kan worden gevonden. Om een ​​hoog veiligheidsniveau te garanderen wordt het significantieniveau conservatiever gekozen dan bij een Bonferroni-correctie. Alle analyses worden uitgevoerd met SPSS® versie 19.0 of later ("IBM Company SPSS Inc." Headquarters, Chicago, Illinois. VS) en R-versie 3.2.3 of hoger (R Foundation for Statistical Computing, Wenen, Oostenrijk).

Methoden tegen vooringenomenheid:

  • alle vrouwen worden willekeurig toegewezen aan de cervicale pessariumgroep of de controlegroep in een verhouding van 1:1. De randomisatievolgorde wordt door de computer gegenereerd met variabele blokgroottes met behulp van een webgebaseerd elektronisch casusrapportformulier (e-CRF) (Online-Software Castor is een volledig Good Clinical Practice-compatibel systeem) gestratificeerd voor centra. De toewijzingscode wordt bekendgemaakt nadat de initialen van de patiënt zijn bevestigd. De onderzoekers of de studiecoördinator hebben geen toegang tot de randomisatievolgorde.
  • Uitsluitingscriteria werden gekozen om te zorgen voor een gelijke risicoverdeling voor zwangerschapscomplicaties en foetale morbiditeit/sterfte voor beide onderzoeksgroepen.
  • De studie is open-label omdat het maskeren van de interventie niet mogelijk is. Onderzoekerstraining: Alle onderzoekers moeten worden getraind in het aanbrengen van een pessarium en het plaatsen van cerclage. Kwaliteitsprotocollen moeten worden ingediend volgens de "Clara-Angela Foundation" -vereisten voor het plaatsen van een pessarium.

Uitkomstbeoordelaars zullen blind zijn voor de interventies. Groepstoewijzingen zullen gebaseerd zijn op een 'intent to treat'-basis met een protocoltoewijzing als gevoeligheidsanalyse.

Het onderzoek wordt geregistreerd en het onderzoeksprotocol is beschikbaar. Uitkomstmaten voldoen aan de door het CROWN-initiatief gepubliceerde kernuitkomstset voor de evaluatie van interventies ter voorkoming van PTB.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

310

Fase

  • Niet toepasbaar

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • Australië
      • Adelaide, Australië
        • University of Adelaide
        • Contact:
  • Duitsland
      • Berlin, Duitsland, 10249
        • Vivantes Klinikum Im Friedrichshain
        • Contact:
      • Berlin, Duitsland, 10117
        • Charité - Universitätsmedizin
        • Contact:
      • Frankfurt, Duitsland, 60590
        • Universitatsklinikum Frankfurt
        • Contact:
      • Hamburg, Duitsland, 22087
        • Asklepios Kliniken Krankenhaus Barmbeck
        • Contact:
      • Homburg, Duitsland, 66424
        • Universitätsklinikum des Saarlandes
        • Contact:
  • Griekenland
      • Athen, Griekenland
        • University Hospital of Athens
        • Contact:
      • Thessaloníki, Griekenland
        • Medical School of Aristotle-University of Thessaloniki
        • Contact:
  • Spanje
      • Barcelona, Spanje, 08035
        • Vall d'Hebron University Hospital
        • Contact:

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 45 jaar (VOLWASSEN)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Vrouw

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Vrouwen met een eenlingzwangerschap en een voorgeschiedenis van ten minste één eerdere vroeggeboorte vóór 34+0 weken en/of een voorgeschiedenis van ten minste één eerdere cervicale operatie
  • 12+0 - 16+0 weken zwangerschap op het moment van randomisatie
  • alleen vrouwen met een minimumleeftijd van 18 jaar die toestemming kunnen geven

Uitsluitingscriteria:

  • belangrijke foetale afwijkingen
  • misvorming van de baarmoeder, placenta previa totalis
  • Cerclage voorafgaand aan randomisatie
  • Bij randomisatie: actieve vaginale bloeding en/of spontane breuk van de vliezen en/of pijnlijke regelmatige samentrekkingen van de baarmoeder
  • siliconen allergie
  • huidige deelname aan andere RCT

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: PREVENTIE
  • Toewijzing: GERANDOMISEERD
  • Interventioneel model: PARALLEL
  • Masker: GEEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
EXPERIMENTEEL: Cervicale pessarium-groep
Cervicale pessariumgroep: plaatsing van het cervicaal pessarium (niet-invasief) bij inschrijving inclusief een transvaginale echografie om de juiste pasvorm te controleren. Verwijderen van het cervicaal pessarium (niet-invasief) bij regulier preventief onderzoek bij WoG 37
Apparaat: cervicaal pessarium
Interventie: Apparaat: Baarhalspessarium: Na het uitsluiten van een vaginale infectie inbrengen van het cervicaal pessarium (siliconenring) direct na inschrijving. Na het inbrengen controle van de juiste pasvorm van het cervicaal pessarium door middel van transvaginale echografie. Verwijdering van het pessarium bij 37+0 weken zwangerschap, of eerder als zich een onverwachte gebeurtenis voordoet. Behalve het inbrengen van het pessarium is de verloskundige behandeling gedurende de rest van de zwangerschap de gebruikelijke behandeling.
Andere namen:
  • Arabin cervicaal pessarium
ANDER: Controlegroep
Vrouwen uit de controlegroep krijgen zoals gebruikelijk management; d.w.z. afwachtend beleid met alleen interventies in termen van een tertiaire preventie van PTB volgens richtlijnen voor voortijdige breuk van de vliezen, vroeggeboorte of andere zwangerschapscomplicaties
Ander: Controlegroep
Interventie: Overig: afwachtend beleid: afwachtend beleid is gebruikelijke zorg; interventies alleen in termen van een tertiaire preventie van PTB volgens richtlijnen voor vroegtijdig breken van de vliezen, vroeggeboorte of andere zwangerschapscomplicaties

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Overleving van kinderen zonder neurologische ontwikkelingsstoornis op de leeftijd van 3 jaar
Tijdsspanne: beoordeling van de pasgeborene op de leeftijd van 3 jaar (gecorrigeerde leeftijd voor vroeggeboorte)
  • sterftecijfer zal worden geregistreerd
  • neurologische ontwikkelingsstoornissen zullen worden beoordeeld door middel van de Ages & Stages-vragenlijst en door medisch onderzoek op de leeftijd van 3 jaar (gecorrigeerde leeftijd voor vroeggeboorte)
beoordeling van de pasgeborene op de leeftijd van 3 jaar (gecorrigeerde leeftijd voor vroeggeboorte)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
percentage vroeggeboorte
Tijdsspanne: randomisatie tot geboorte, maximaal 25 weken
snelheid van bevalling vóór weken zwangerschap: 36+6 / 33+6 / 31+6 / 29+6 / 27+6
randomisatie tot geboorte, maximaal 25 weken
tijd tot de geboorte
Tijdsspanne: dagen vanaf randomisatie tot geboorte, maximaal 30 weken
tijdspanne vanaf inschrijving tot geboorte
dagen vanaf randomisatie tot geboorte, maximaal 30 weken
geboortegewicht van de pasgeborene
Tijdsspanne: bij de geboorte
geboortegewicht van de pasgeborene in gram opgenomen in het ziekenhuis
bij de geboorte
Foetale of neonatale dood
Tijdsspanne: bij de geboorte, de eerste 24 uur na de geboorte
overlijden van de pasgeborene voor de geboorte/binnen de eerste 24 uur
bij de geboorte, de eerste 24 uur na de geboorte
Noodzaak (dagen) voor neonatale speciale zorgeenheid
Tijdsspanne: geboorte tot ontslag uit het ziekenhuis, geregistreerd gedurende ten minste de eerste 48 uur na de geboorte
Aantal dagen dat de pasgeborene is overgebracht naar de IC voor andere medische ingrepen dan supervisie
geboorte tot ontslag uit het ziekenhuis, geregistreerd gedurende ten minste de eerste 48 uur na de geboorte
neonatale morbiditeit
Tijdsspanne: geboorte tot ontslag uit het ziekenhuis, geregistreerd gedurende ten minste de eerste 48 uur na de geboorte
aantal ernstige nadelige neonatale uitkomsten: intraventriculaire bloeding III-IV, prematuriteitsretinopathie, respiratoir distress-syndroom II-IV, beademingsbehoefte > 72 uur, necrotiserende enterocolitis, bewezen of vermoede sepsis (antibiotica > 5 dagen)
geboorte tot ontslag uit het ziekenhuis, geregistreerd gedurende ten minste de eerste 48 uur na de geboorte
schade door tussenkomst
Tijdsspanne: geboorte tot ontslag uit het ziekenhuis, geregistreerd gedurende ten minste de eerste 48 uur na de geboorte
het vastleggen van enig letsel van de pasgeborene als gevolg van het cervicaal pessarium
geboorte tot ontslag uit het ziekenhuis, geregistreerd gedurende ten minste de eerste 48 uur na de geboorte
moederlijke dood
Tijdsspanne: inschrijving tot ontslag uit het ziekenhuis, geregistreerd gedurende ten minste de eerste 48 uur na de geboorte
percentage moedersterfte als gevolg van zwangerschap/geboorte
inschrijving tot ontslag uit het ziekenhuis, geregistreerd gedurende ten minste de eerste 48 uur na de geboorte
aantal significante maternale bijwerkingen
Tijdsspanne: inschrijving tot ontslag uit het ziekenhuis, geregistreerd gedurende ten minste de eerste 48 uur na de geboorte
snelheid van: hevig bloeden, cervicale scheur als gevolg van plaatsing van het pessarium, baarmoederruptuur
inschrijving tot ontslag uit het ziekenhuis, geregistreerd gedurende ten minste de eerste 48 uur na de geboorte
infectie/ontsteking
Tijdsspanne: inschrijving tot ontslag uit het ziekenhuis, geregistreerd gedurende ten minste de eerste 48 uur na de geboorte
mate van maternale infectie en/of ontsteking tijdens de zwangerschap/geboorte
inschrijving tot ontslag uit het ziekenhuis, geregistreerd gedurende ten minste de eerste 48 uur na de geboorte
fysieke of psychologische intolerantie voor pessarium
Tijdsspanne: tijd vanaf plaatsing cervicaal pessarium bij inschrijving tot verwijderen cervicaal pessarium bij WoG 37 maximaal 25 weken
mate van fysieke of psychologische intolerantie van de moeder voor pessarium tijdens de zwangerschap
tijd vanaf plaatsing cervicaal pessarium bij inschrijving tot verwijderen cervicaal pessarium bij WoG 37 maximaal 25 weken
Ziekenhuisopname wegens dreigende vroeggeboorte vóór 31+6 weken
Tijdsspanne: randomisatie tot geboorte, maximaal 20 weken
Ziekenhuisopname voor dreigende vroeggeboorte vóór 31+6 weken: registratie van dagen ziekenhuisopname en tocolytische behandeling: type / dagen / dosis
randomisatie tot geboorte, maximaal 20 weken
voortijdige breuk van de vliezen (PRoM) vóór 31+6 weken
Tijdsspanne: randomisatie tot geboorte, maximaal 20 weken
aantal vrouwen met voortijdige breuk van de vliezen (PRoM) vóór 31+6 weken
randomisatie tot geboorte, maximaal 20 weken

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Bürgerhospital Frankfurt

Onderzoekers

  • Studie directeur: Ioannis Kyvernitakis, MD, PhD, Asklepios Clinic Barmbek

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (VERWACHT)

1 september 2020

Primaire voltooiing (VERWACHT)

1 oktober 2024

Studie voltooiing (VERWACHT)

1 oktober 2024

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

23 januari 2018

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

30 januari 2018

Eerst geplaatst (WERKELIJK)

31 januari 2018

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (WERKELIJK)

5 mei 2020

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

4 mei 2020

Laatst geverifieerd

1 mei 2020

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • BHFKIK2018P

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op cervicaal pessarium

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Indonesia

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren