Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Förebyggande av sPTB med tidig behandling av cervikal pessar hos kvinnor med hög risk för PTB (Prometheus)

4 maj 2020 uppdaterad av: Ioannis Kyvernitakis, Bürgerhospital Frankfurt

Effekt av anamnesindikerad tidig behandling med cervikal pessary kontra förväntad hanteringsbehandling med räddningscerclage i fall med cervikal förkortning i singelgraviditeter med hög risk för sPTB på barns långsiktiga resultat

Förebyggande av prematur födsel (PTB) är en nyckelfaktor för ett positivt kortsiktigt och långsiktigt utfall för de nyfödda barnen eftersom dödlighet och sjuklighet är omvänt relaterad till graviditetsåldern vid förlossningen. Följaktligen kommer varje vecka av långvarig graviditet att ha en oerhörd effekt på utfallet för de nyfödda, därefter även för deras föräldrar och samhället.

Den föreslagna RCT syftar till att utvärdera effekten av en förebyggande pessarbehandling på förebyggande av för tidig födsel hos kvinnor med en ensam graviditet som löper hög risk för spontan prematur födsel (sPTB) på grund av en historia av minst en tidigare prematur förlossning och/ eller en historia av tidigare cervical operation. I enlighet med resultaten av "van´t Hooft et al. 2016" förväntas en cirka 20 % högre andel av barns långtidsöverlevnad utan neuroutvecklingshandikapp för pessargruppen jämfört med vanlig hantering (=kontrollgrupp) på basis av en minskning av prematuritet < 34 veckors graviditet (WoG).

Det primära utfallsmåttet för effekten av pessarbehandlingen i jämförelse med förväntad behandling kommer att vara barnens långsiktiga överlevnad (3 år) utan neuroutvecklingsstörning. Sekundära effektmått bedömer effekten av en förebyggande pessarplacering på förebyggandet av för tidig födsel och dess resulterande risk på mortalitet och sjuklighet för nyfödda.

Studieöversikt

Status

Har inte rekryterat ännu

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

"Prometheus Trial" är en prospektiv, multicenter, multinationell, öppen, randomiserad, kontrollerad klinisk prövning i parallella grupper.

Hittills har riskfaktorn tidigare PTB endast undersökts i randomiserade kontrollerade studier (RCT) för 17-hydroxiprogesteronkaproat (17-OHPC) vilket inte är tillgängligt i de flesta europeiska länder eller i RCT där riskfaktorn tidigare PTB kombinerades med riskfaktor för cervikal förkortning.

Om man tittar på bevisen för terapeutisk effektivitet av vaginalt progesteron bör dessa riskfaktorer behandlas separat. Vaginalt progesteron visade sig vara ineffektivt för att förebygga återkommande PTB men reducerade effektivt PTB hos kvinnor med kort livmoderhals.

För behandling av cervikal pessar finns det hittills endast en kohortanalys för de kombinerade riskfaktorerna tillgängliga som visar att placeringen av ett cervikalt pessarium är lika effektivt som cerclage eller behandling med 200 mg vaginalt progesteron för att minska prematur födelsefrekvens.

Riskfaktorn "historia av minst en kall knivkonisering" för PTB har hittills endast behandlats i en pilotstudie som undersökte effekten av pessarbehandling hos asymtomatiska kvinnor med en ensam graviditet tillsammans med en kort sonografisk livmoderhals och den antydde en gynnsam effekt om förlängningen av graviditeten.

I ungefär 1/3 av graviditeterna utvecklas livmoderhalsförkortning som leder till PTB. Här är placeringen av en cervikal pessary ett bra terapeutiskt alternativ. För denna riskfaktor finns god evidens tillgänglig för behandling av cervikal pessar vid singel- och tvillinggraviditeter. Detta är den första RCT som syftar till att undersöka effekten av en förebyggande cervikal pessarterapi för att förebygga återkommande PTB hos kvinnor med PTB i anamnesen och/eller minst en konisationshistoria.

Dessutom är denna RCT en del av den första världsomspännande prospektiva metaanalysen inom medicin Global Obstetrics Network "http://www.globalobstetricsnetwork.org/projects/". Det primära utfallet "Barns överlevnad utan neuroutvecklingsstörning vid 3 års ålder" mäter det långa resultatet av insatsen enligt CROWN-kriterierna.

Cervikal pessarbehandling är ett icke-invasivt, vältolererat och kostnadseffektivt behandlingsalternativ som enkelt skulle kunna implementeras i den dagliga praktiken om det visar sig ha en förebyggande effekt av PTB. Detta gäller särskilt för utvecklingsländer, där till exempel seriella längdmätningar av livmoderhalsen för att upptäcka livmoderhalsförkortning inte är möjliga.

Statistik:

Det primära statistiska syftet är att jämföra det primära kombinerade resultatet "långtidsöverlevnad utan neuroutvecklingsstörning vid 3 års uppföljning" mellan de två behandlingsgrupperna med ett tvåsidigt chi-kvadrattest. I allmänhet kommer statistiska jämförelser att vara dubbelsidiga och använda lämpliga tester enligt utfallets skala. En multivariat logistisk regression kommer att anpassas för att kontrollera eventuella konfounders. Relativa risker och 95 % konfidensintervall samt justerade oddskvoter kommer att beräknas för de binära utfallen. Statistisk signifikans kommer att accepteras i alla fall med p≤0,05.

Den huvudsakliga statistiska utvärderingen kommer att utföras vid två tidpunkter.

  1. Den fullständiga datauppsättningen för de sekundära effektmåtten kommer att finnas tillgänglig efter att de sista kvinnorna som inkluderades i denna studie har fött sitt nyfödda barn, så analysen av dessa utfallsparametrar kommer att göras direkt efter denna händelse.
  2. Det primära resultatet kommer att utvärderas 3 år efter att den sista kvinnan som ingick i denna studie har förlöst sitt nyfödda barn.

En deskriptiv analys av prematur födsel kommer att utföras för att beräkna medelvärden och medianer för kvantitativa variabler och proportioner med 95% konfidensintervall för kategoriska variabler.

Dessutom kommer en explorativ subgruppsanalys av studiekollektivet att utföras för att jämföra effekten av cervikal pessarbehandling hos kvinnor med normal cervikal längd vid 12-16 veckors graviditet och hos kvinnor som har utvecklat en cervikal förkortning (< 25 mm) som en ytterligare riskfaktor.

En avhoppsfrekvens på upp till 25 % för det primära effektmåttet förväntas på grund av den långa uppföljningstiden (3 år) av studien; men det förväntas inte ha förlorat data för de sekundära effektmåtten eftersom studien för dessa parametrar endast har en kort uppföljningstid fram till födseln.

En interimsanalys ska utföras på viktiga säkerhetsparametrar efter födseln av 150 nyfödda: följande säkerhetseffekter kommer att bedömas genom ett ensidigt test med alfa=1 %

  • på nyföddas nivå: för tidigt födda, tid till födelse, födelsevikt, död, neonatal sjuklighet, skada av intervention
  • och på moderns nivå: frekvens av sjukhusinläggningar för hotad prematur förlossning < 32 veckor, frekvens av PROM <32 veckor, frekvens av infektion/inflammation, frekvens av fysisk eller psykologisk intolerans mot pessar, frekvens av allvarliga biverkningar (SAR)/svår biverkning händelse (SAE), död.

Försöket kommer att avslutas som negativt om en nackdel för pessarbehandlingen kan konstateras i något av dessa tester. För att garantera en hög säkerhetsnivå är signifikansnivån vald mer konservativt än i en Bonferroni-korrigering. All analys kommer att utföras med SPSS® version 19.0 eller senare ("IBM Company SPSS Inc." Huvudkontor, Chicago, Illinois. USA) och R version 3.2.3 eller senare (R Foundation for Statistical Computing, Wien, Österrike).

Metoder mot partiskhet:

  • alla kvinnor kommer att slumpmässigt fördelas till cervikal pessargruppen eller kontrollgruppen i förhållandet 1:1. Randomiseringssekvensen är datorgenererad med varierande blockstorlekar med hjälp av ett webbaserat elektroniskt fallrapportformulär (e-CRF) (Online-Software Castor är ett system som är fullt kompatibelt med god klinisk praxis) stratifierat för centra. Tilldelningskoden kommer att avslöjas efter att patientens initialer har bekräftats. Utredarna eller försökskoordinatorn kommer inte att ha tillgång till randomiseringssekvensen.
  • Uteslutningskriterier valdes för att säkerställa en jämn riskfördelning för graviditetskomplikationer och fostersjuklighet/dödlighet för båda studiegrupperna.
  • Studien är öppen eftersom det inte är möjligt att maskera interventionen. Utredare utbildning: Alla utredare bör utbildas i pessar applicering och cerclage placering. Kvalitetsprotokoll ska lämnas in enligt "Clara-Angela Foundation"-krav för pessarplacering.

Resultatbedömare kommer att bli blinda för interventionerna. Grupptilldelningar kommer att baseras på en intention att behandla grund med en per protokollallokering som känslighetsanalys.

Studien kommer att registreras och studieprotokollet är tillgängligt. Resultatmått uppfyller kärnresultatet för utvärdering av insatser för att förhindra PTB publicerad av CROWN-initiativet.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Förväntat)

310

Fas

  • Inte tillämpbar

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studera Kontakt Backup

Studieorter

  • Australien
      • Adelaide, Australien
        • University of Adelaide
        • Kontakt:
  • Grekland
      • Athen, Grekland
        • University Hospital of Athens
        • Kontakt:
      • Thessaloníki, Grekland
        • Medical School of Aristotle-University of Thessaloniki
        • Kontakt:
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08035
        • Vall d'Hebron University Hospital
        • Kontakt:
  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland, 10249
        • Vivantes Klinikum im Friedrichshain
        • Kontakt:
      • Berlin, Tyskland, 10117
        • Charité - Universitätsmedizin
        • Kontakt:
      • Frankfurt, Tyskland, 60590
        • Universitätsklinikum Frankfurt
        • Kontakt:
      • Hamburg, Tyskland, 22087
        • Asklepios Kliniken Krankenhaus Barmbeck
        • Kontakt:
      • Homburg, Tyskland, 66424
        • Universitätsklinikum des Saarlandes
        • Kontakt:

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 45 år (VUXEN)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Kvinna

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Kvinnor med en singelgraviditet och en historia av minst en tidigare prematur förlossning före 34+0 veckor och/eller en historia av minst en tidigare livmoderhalsoperation
  • 12+0 - 16+0 graviditetsveckor vid tidpunkten för randomisering
  • endast kvinnor som är minst 18 år och som kan ge samtycke

Exklusions kriterier:

  • stora fosteravvikelser
  • uterin missbildning, placenta previa totalis
  • Cerclage före randomisering
  • Vid randomisering: aktiv vaginal blödning och/eller spontan bristning av hinnor och/eller smärtsamma regelbundna livmodersammandragningar
  • silikonallergi
  • nuvarande deltagande i annan RCT

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: FÖREBYGGANDE
  • Tilldelning: RANDOMISERAD
  • Interventionsmodell: PARALLELL
  • Maskning: INGEN

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
EXPERIMENTELL: Cervikal pessary-grupp
Cervikal pessary Group: placering av cervikal pessary (icke-invasiv) vid inskrivning inklusive ett transvaginalt ultraljud för att verifiera dess korrekta passform. Avlägsnande av cervikal pessar (icke-invasiv) i en vanlig förebyggande undersökning på WoG 37
Enhet: cervikal pessar
Intervention: Apparat: Cervikal pessary: ​​Efter att ha uteslutit en vaginal infektion insättning av cervikal pessary (silikonring) direkt efter inskrivning. Efter insättning verifiering av korrekt passform av cervikal pessary genom transvaginalt ultraljud. Borttagning av pessar vid 37+0 graviditetsveckor, eller innan om någon oväntad händelse inträffar. Med undantag för införandet av pessaret kommer den obstetriska behandlingen under resten av graviditeten att vara vanlig behandling.
Andra namn:
  • Arabin Cervical Pessary
ÖVRIG: Kontrollgrupp
Kontrollgruppens kvinnor får ledning som vanligt; d.v.s. förväntad hantering med ingrepp endast i termer av en tertiär prevention av PTB enligt riktlinjer för för tidig membranruptur, för tidig förlossning eller andra graviditetskomplikationer
Övrig: Kontrollgrupp
Intervention: Annat: förväntansfull hantering: förväntansfull hantering är vanlig vård; interventioner endast i termer av en tertiär prevention av PTB enligt riktlinjer för för tidig membranruptur, för tidig förlossning eller andra graviditetskomplikationer

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Barns överlevnad utan neuroutvecklingsstörning vid 3 års ålder
Tidsram: bedömning av nyfödd vid 3 års ålder (korrigerad ålder för prematuritet)
  • dödligheten kommer att registreras
  • neurodevelopmental funktionsnedsättning kommer att bedömas av Ages & Stages frågeformuläret och genom läkarundersökning vid 3 års ålder (korrigerad ålder för prematuritet)
bedömning av nyfödd vid 3 års ålder (korrigerad ålder för prematuritet)

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
för tidigt födda
Tidsram: randomisering fram till födseln, max 25 veckor
leveranshastighet före graviditetsveckorna: 36+6 / 33+6 / 31+6 / 29+6 / 27+6
randomisering fram till födseln, max 25 veckor
tid till födseln
Tidsram: dagar från randomisering till födsel, max 30 veckor
tidsrymd från inskrivning till födelse
dagar från randomisering till födsel, max 30 veckor
den nyföddas födelsevikt
Tidsram: vid födseln
den nyföddas födelsevikt i gram registrerad på sjukhus
vid födseln
Fetal eller neonatal död
Tidsram: vid födseln, första 24 timmarna efter födseln
den nyföddas död före födseln /inom de första 24 timmarna
vid födseln, första 24 timmarna efter födseln
Behov (dagar) för neonatal specialvårdenhet
Tidsram: födsel till utskrivning från sjukhus, registrerat under minst de första 48 timmarna efter födseln
Antal dagar den nyfödda överförs till ICU för andra medicinska insatser än övervakning
födsel till utskrivning från sjukhus, registrerat under minst de första 48 timmarna efter födseln
neonatal sjuklighet
Tidsram: födsel till utskrivning från sjukhus, registrerat under minst de första 48 timmarna efter födseln
frekvens av allvarliga negativa neonatala utfall: Intraventrikulär blödning III-IV, Retinopati hos prematuriteter, Respiratory Distress Syndrome II-IV, Ventilationsbehov > 72 timmar, Nekrotiserande enterokolit, Beprövad eller misstänkt sepsis (antibiotika >5 dagar)
födsel till utskrivning från sjukhus, registrerat under minst de första 48 timmarna efter födseln
skada av ingripande
Tidsram: födsel till utskrivning från sjukhus, registrerat under minst de första 48 timmarna efter födseln
registrerar eventuell skada på det nyfödda som härrör från livmoderhalspessaret
födsel till utskrivning från sjukhus, registrerat under minst de första 48 timmarna efter födseln
moderns död
Tidsram: inskrivning fram till utskrivning från sjukhus, registrerat under minst de första 48 timmarna efter födseln
graden av mödradöd på grund av graviditet/födsel
inskrivning fram till utskrivning från sjukhus, registrerat under minst de första 48 timmarna efter födseln
frekvensen av signifikanta biverkningar hos modern
Tidsram: inskrivning fram till utskrivning från sjukhus, registrerat under minst de första 48 timmarna efter födseln
frekvens av: kraftiga blödningar, livmoderhalscancer på grund av pessarplacering, livmoderruptur
inskrivning fram till utskrivning från sjukhus, registrerat under minst de första 48 timmarna efter födseln
infektion/inflammation
Tidsram: inskrivning fram till utskrivning från sjukhus, registrerat under minst de första 48 timmarna efter födseln
graden av moderns infektion och/eller inflammation under graviditet/födsel
inskrivning fram till utskrivning från sjukhus, registrerat under minst de första 48 timmarna efter födseln
fysisk eller psykisk intolerans mot pessar
Tidsram: tid från placering av livmoderhalspessar vid inskrivning till avlägsnande av livmoderhalspessar vid WoG 37, max 25 veckor
graden av moderns fysiska eller psykologiska intolerans mot pessar under graviditeten
tid från placering av livmoderhalspessar vid inskrivning till avlägsnande av livmoderhalspessar vid WoG 37, max 25 veckor
Sjukhusinläggning för hotad prematur förlossning före 31+6 veckor
Tidsram: randomisering fram till födseln, max 20 veckor
Sjukhusinläggning för hotad prematur förlossning före 31+6 veckor: registrering av dagars sjukhusvistelse och tokolytisk behandling: typ / dagar / dos
randomisering fram till födseln, max 20 veckor
prematur ruptur av membran (PRoM) före 31+6 veckor
Tidsram: randomisering fram till födseln, max 20 veckor
andel kvinnor med för tidig ruptur av membran (PRoM) före 31+6 veckor
randomisering fram till födseln, max 20 veckor

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Bürgerhospital Frankfurt

Utredare

  • Studierektor: Ioannis Kyvernitakis, MD, PhD, Asklepios Clinic Barmbek

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (FÖRVÄNTAT)

1 september 2020

Primärt slutförande (FÖRVÄNTAT)

1 oktober 2024

Avslutad studie (FÖRVÄNTAT)

1 oktober 2024

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

23 januari 2018

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

30 januari 2018

Första postat (FAKTISK)

31 januari 2018

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)

5 maj 2020

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

4 maj 2020

Senast verifierad

1 maj 2020

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • BHFKIK2018P

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på För tidig födsel

Kliniska prövningar på cervikal pessar

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Rwanda

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

Prenumerera