Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Forebyggelse af sPTB med tidlig cervikal pessarbehandling hos kvinder med høj risiko for PTB (Prometheus)

4. maj 2020 opdateret af: Ioannis Kyvernitakis, Bürgerhospital Frankfurt

Effekt af historieindiceret tidlig behandling med cervikal pessar versus forventningsfuld ledelsesbehandling med redningscerclage i tilfælde med cervikal afkortning i singletongraviditeter med høj risiko for sPTB på børns langsigtede resultat

Forebyggelse af præterm fødsel (PTB) er en nøglefaktor for et positivt kortsigtet og langsigtet resultat af de nyfødte børn, da dødelighed og sygelighed er omvendt relateret til svangerskabsalderen ved fødslen. Derfor vil hver uge med længerevarende graviditet have en enorm effekt på de nyfødtes udfald, efterfølgende også for deres forældre og samfundet.

Den foreslåede RCT har til formål at evaluere virkningen af ​​en forebyggende pessarbehandling på forebyggelsen af ​​for tidlig fødsel hos kvinder med en singleton graviditet, som har høj risiko for spontan præmatur fødsel (sPTB) på grund af en historie med mindst én tidligere præmatur fødsel og/ eller en historie med tidligere cervikal operation. I overensstemmelse med resultaterne af "van´t Hooft et al. 2016" forventes en cirka 20 % højere procentdel af børns langtidsoverlevelse uden neuroudviklingshandicap for pessargruppen i forhold til sædvanlig håndtering (=kontrolgruppe) på baggrund af en reduktion af præmaturitet < 34 ugers graviditet (WoG).

Det primære resultatmål for effekten af ​​pessarbehandlingen i forhold til forventningsfuld behandling vil være børns langtidsoverlevelse (3 år) uden neuroudviklingshandicap. Sekundære endepunkter vurderer virkningen af ​​en forebyggende pessarplacering på forebyggelsen af ​​for tidlig fødsel og den deraf følgende risiko for mortalitet og morbiditet for nyfødte.

Studieoversigt

Status

Ikke rekrutterer endnu

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

"Prometheus Trial" er et prospektivt, multicenter, multinationalt, åbent, randomiseret, kontrolleret klinisk forsøg i parallelle grupper.

Hidtil er risikofaktoren tidligere PTB kun blevet undersøgt i randomiserede kontrollerede forsøg (RCT'er) for 17-hydroxyprogesteroncaproat (17-OHPC), som ikke er tilgængelig i de fleste europæiske lande eller i RCT'er, hvor risikofaktoren tidligere PTB blev kombineret med risikofaktor for cervikal afkortning.

Ser man på beviserne for terapeutisk effektivitet af vaginalt progesteron, bør disse risikofaktorer behandles separat. Vaginalt progesteron viste sig at være ineffektivt til forebyggelse af tilbagevendende PTB, men reducerede effektivt PTB hos kvinder med en kort livmoderhals.

Til behandling af cervikal pessar er der indtil nu kun én kohorteanalyse for de tilgængelige kombinerede risikofaktorer, der beviser, at placeringen af ​​et cervikal pessar er lige så effektiv som cerclage eller behandling med 200 mg vaginalt progesteron til at reducere præterm fødselsrate.

Risikofaktoren 'historie med mindst én kold knivkonisering' for PTB var indtil nu kun behandlet i et pilotstudie, der undersøgte effekten af ​​pessarbehandling hos asymptomatiske kvinder med en enkelt graviditet sammen med en kort sonografisk livmoderhals, og den antydede en gavnlig effekt om forlængelse af graviditeten.

I ca. 1/3 af graviditeterne, der fører til PTB, udvikles cervikal afkortning. Her er placeringen af ​​et cervikal pessar en god terapeutisk mulighed. For denne risikofaktor er der god evidens tilgængelig for behandling af cervikal pessar i singleton- og tvillingegraviditeter. Dette er den første RCT, der sigter mod at undersøge virkningen af ​​en forebyggende cervikal pessarterapi til forebyggelse af tilbagevendende PTB hos kvinder med en historie med PTB og/eller historie med mindst én konisation.

Desuden er denne RCT en del af den første verdensomspændende prospektive metaanalyse i medicin Global Obstetrics Network "http://www.globalobstetricsnetwork.org/projects/". Det primære resultat "Børns overlevelse uden neuro-udviklingshæmning i en alder af 3 år" måler det langvarige resultat af interventionen i henhold til CROWN-kriterierne.

Cervikal pessarbehandling er en ikke-invasiv, veltolereret og omkostningseffektiv behandlingsmulighed, som let kan implementeres i daglig praksis, hvis den viser sig at have en forebyggende effekt af PTB. Dette gælder især for udviklingslande, hvor f.eks. serielle målinger af livmoderhalslængde for at påvise cervikal afkortning ikke er mulige.

Statistikker:

Det primære statistiske formål er at sammenligne det primære kombinerede resultat "langtidsoverlevelse uden neuro-udviklingshandicap ved 3 års opfølgning" mellem de to behandlingsgrupper med en tosidet chi-kvadrattest. Generelt vil statistiske sammenligninger være tosidede og bruge passende tests i henhold til skalaen af ​​resultatet. En multivariat logistisk regression vil blive tilpasset til kontrol for mulige konfoundere. Relative risici og 95 % konfidensinterval samt justerede oddsforhold vil blive beregnet for de binære resultater. Statistisk signifikans vil blive accepteret i alle tilfælde med en p≤0,05.

Den vigtigste statistiske evaluering vil blive udført på to tidspunkter.

  1. Det komplette datasæt for de sekundære endepunkter vil være tilgængeligt, efter at de sidste kvinder, der er tilmeldt denne undersøgelse, har født sin nyfødte, så analysen af ​​disse udfaldsparametre vil blive udført lige efter denne hændelse.
  2. Det primære resultat vil blive evalueret 3 år efter, at den sidste kvinde, der blev indskrevet i denne undersøgelse, har født sin nyfødte.

En deskriptiv analyse ved præmatur fødsel vil blive udført med beregning af middel og medianer for kvantitative variable og proportioner med 95 % konfidensintervaller for kategoriske variable.

Derudover vil der blive udført en eksplorativ undergruppeanalyse af undersøgelseskollektivet, som sammenligner effekten af ​​cervikal pessarbehandling hos kvinder med normal cervikal længde ved 12-16 ugers graviditet og hos kvinder, der har udviklet en cervikal afkortning (< 25 mm) som en yderligere risikofaktor.

En frafaldsrate på op til 25 % for det primære endepunkt forventes på grund af den lange opfølgningstid (3 år) af undersøgelsen; men det forventes ikke at have mistet data for de sekundære endepunkter, fordi undersøgelsen for disse parametre kun har en kort opfølgningstid indtil fødslen.

Der skal udføres en foreløbig analyse af nøglesikkerhedsparametre efter fødslen af ​​150 nyfødte: følgende sikkerhedsendepunkter vil blive vurderet ved en ensidig test med alfa=1 %

  • på niveauet af nyfødte: for tidlig fødsel, tid til fødsel, fødselsvægt, død, neonatal sygelighed, skade ved indgreb
  • og på mødreniveau: indlæggelseshyppighed for truet præmature fødsel < 32 uger, frekvens af PRoM <32 uger, frekvens af infektion/betændelse, frekvens af fysisk eller psykisk intolerance over for pessar, frekvens af alvorlige bivirkninger (SAR)/alvorlige bivirkninger begivenhed (SAE), død.

Forsøget vil blive afsluttet som negativt, hvis der kan konstateres en ulempe for pessarbehandlingen i en af ​​disse tests. For at garantere et højt sikkerhedsniveau er signifikansniveauet valgt mere konservativt end i en Bonferroni-korrektion. Al analyse vil blive udført med SPSS® version 19.0 eller nyere ("IBM Company SPSS Inc." Hovedkvarter, Chicago, Illinois. USA) og R version 3.2.3 eller nyere (R Foundation for Statistical Computing, Wien, Østrig).

Metoder mod bias:

  • alle kvinder vil blive tilfældigt allokeret til cervikal pessargruppen eller kontrolgruppen i forholdet 1:1. Randomiseringssekvensen er computergenereret med variable blokstørrelser ved hjælp af en webbaseret elektronisk sagsrapportformular (e-CRF) (Online-Software Castor er et system, der er fuldt ud kompatibel med god klinisk praksis) stratificeret til centre. Tildelingskoden vil blive oplyst, efter at patientens initialer er bekræftet. Efterforskerne eller forsøgskoordinatoren vil ikke have adgang til randomiseringssekvensen.
  • Eksklusionskriterier blev valgt for at sikre en ligelig risikofordeling for graviditetskomplikationer og føtal morbiditet/dødelighed for begge undersøgelsesgrupper.
  • Undersøgelsen er åben, da det ikke er muligt at maskere interventionen. Efterforskeruddannelse: Alle efterforskere bør trænes i pessarpåføring og cerclageplacering. Kvalitetsprotokoller skal indsendes i henhold til "Clara-Angela Foundation"-kravene for pessarplacering.

Resultatbedømmere vil blive blindet over for interventionerne. Gruppetildelinger vil basere sig på en intention to treat-basis med en pr. protokolallokering som følsomhedsanalyse.

Undersøgelsen vil blive registreret, og undersøgelsesprotokollen er tilgængelig. Resultatmål opfylder kerneresultatet for evaluering af interventioner til forebyggelse af PTB offentliggjort af CROWN-initiativet.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Forventet)

310

Fase

  • Ikke anvendelig

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Australien
      • Adelaide, Australien
        • University of Adelaide
        • Kontakt:
  • Grækenland
      • Athen, Grækenland
        • University Hospital of Athens
        • Kontakt:
      • Thessaloníki, Grækenland
        • Medical School of Aristotle-University of Thessaloniki
        • Kontakt:
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08035
        • Vall d'Hebron University Hospital
        • Kontakt:
  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland, 10249
        • Vivantes Klinikum im Friedrichshain
        • Kontakt:
      • Berlin, Tyskland, 10117
        • Charité - Universitätsmedizin
        • Kontakt:
      • Frankfurt, Tyskland, 60590
        • Universitätsklinikum Frankfurt
        • Kontakt:
      • Hamburg, Tyskland, 22087
        • Asklepios Kliniken Krankenhaus Barmbeck
        • Kontakt:
      • Homburg, Tyskland, 66424
        • Universitatsklinikum des Saarlandes
        • Kontakt:

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 45 år (VOKSEN)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Kvinde

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Kvinder med en enkelt graviditet og en historie med mindst én tidligere præmatur fødsel før 34+0 uger og/eller en historie med mindst én tidligere livmoderhalsoperation
  • 12+0 - 16+0 ugers graviditet på tidspunktet for randomisering
  • kun kvinder med minimumsalder på 18 og i stand til at give samtykke

Ekskluderingskriterier:

  • store føtale abnormiteter
  • uterin misdannelse, placenta previa totalis
  • Cerclage før randomisering
  • Ved randomisering: aktiv vaginal blødning og/eller spontan ruptur af membraner og/eller smertefulde regelmæssige livmoderkontraktioner
  • silikone allergi
  • nuværende deltagelse i anden RCT

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: FOREBYGGELSE
  • Tildeling: TILFÆLDIGT
  • Interventionel model: PARALLEL
  • Maskning: INGEN

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
EKSPERIMENTEL: Cervikal pessar-gruppe
Cervikal pessargruppe: placering af cervikal pessar (ikke-invasiv) ved indskrivning, inklusive en transvaginal ultralyd for at verificere dens korrekte pasform. Fjernelse af cervikal pessar (ikke-invasiv) i en regelmæssig forebyggende undersøgelse på WoG 37
Enhed: cervikal pessar
Indgreb: Udstyr: Cervikal pessar: Efter at have udelukket en vaginal infektion indsættelse af cervikal pessar (silikonering) umiddelbart efter indskrivning. Efter indsættelse verifikation af korrekt pasform af cervikal pessar ved transvaginal ultralyd. Fjernelse af pessaret ved 37+0 ugers graviditet, eller før, hvis der opstår en uventet hændelse. Bortset fra indsættelsen af ​​pessaret vil den obstetriske behandling under den resterende del af graviditeten være sædvanlig behandling.
Andre navne:
  • Arabin Cervikal Pessary
ANDET: Kontrolgruppe
Kontrolgruppekvinder modtager ledelse som sædvanligt; dvs. forventningsfuld behandling med kun interventioner i form af en tertiær forebyggelse af PTB i henhold til retningslinjer for for tidlig membranbrud, for tidlig fødsel eller andre graviditetskomplikationer
Andet: Kontrolgruppe
Intervention: Andet: forventningsfuld ledelse: forventningsfuld ledelse er sædvanlig pleje; interventioner kun i form af en tertiær forebyggelse af PTB i henhold til retningslinjer for for tidligt brud på membraner, for tidlig fødsel eller andre graviditetskomplikationer

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Børns overlevelse uden neuroudviklingshandicap i en alder af 3 år
Tidsramme: vurdering af den nyfødte i en alder af 3 år (korrigeret alder for præmaturitet)
  • dødeligheden vil blive registreret
  • neuroudviklingshandicap vil blive vurderet af Ages & Stages spørgeskemaet og ved lægeundersøgelse ved 3 års alderen (korrigeret alder for præmaturitet)
vurdering af den nyfødte i en alder af 3 år (korrigeret alder for præmaturitet)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
for tidlig fødsel
Tidsramme: randomisering indtil fødslen, højst 25 uger
leveringshastighed før graviditetsuger: 36+6 / 33+6 / 31+6 / 29+6 / 27+6
randomisering indtil fødslen, højst 25 uger
tid til fødslen
Tidsramme: dage fra randomisering til fødsel, maksimalt 30 uger
tidsrum fra indskrivning til fødsel
dage fra randomisering til fødsel, maksimalt 30 uger
den nyfødtes fødselsvægt
Tidsramme: ved fødslen
den nyfødtes fødselsvægt i gram registreret på hospitalet
ved fødslen
Føtal eller neonatal død
Tidsramme: ved fødslen, de første 24 timer efter fødslen
nyfødtes død før fødslen /inden for de første 24 timer
ved fødslen, de første 24 timer efter fødslen
Behov (dage) til neonatal specialafdeling
Tidsramme: fødsel til udskrivelse fra hospitalet, registreret i mindst de første 48 timer efter fødslen
Antal dage, hvor den nyfødte bliver overført til ICU for andre medicinske indgreb end supervision
fødsel til udskrivelse fra hospitalet, registreret i mindst de første 48 timer efter fødslen
neonatal sygelighed
Tidsramme: fødsel til udskrivelse fra hospitalet, registreret i mindst de første 48 timer efter fødslen
hyppighed af alvorlige uønskede neonatale udfald: Intraventrikulær blødning III-IV, Retinopati hos præmature, Respiratory Distress Syndrome II-IV, Ventilationsbehov > 72 timer, Nekrotiserende enterocolitis, Påvist eller mistænkt sepsis (antibiotika >5 dage)
fødsel til udskrivelse fra hospitalet, registreret i mindst de første 48 timer efter fødslen
skade ved indgreb
Tidsramme: fødsel til udskrivelse fra hospitalet, registreret i mindst de første 48 timer efter fødslen
registrering af enhver skade på den nyfødte, der stammer fra det cervikale pessar
fødsel til udskrivelse fra hospitalet, registreret i mindst de første 48 timer efter fødslen
moderens død
Tidsramme: indskrivning indtil udskrivelse fra hospitalet, registreret i mindst de første 48 timer efter fødslen
rate af mødres død som følge af graviditet/fødsel
indskrivning indtil udskrivelse fra hospitalet, registreret i mindst de første 48 timer efter fødslen
hyppigheden af ​​signifikante moderlige bivirkninger
Tidsramme: indskrivning indtil udskrivelse fra hospitalet, registreret i mindst de første 48 timer efter fødslen
hyppighed af: kraftig blødning, revner i livmoderhalsen på grund af pessarplacering, livmoderruptur
indskrivning indtil udskrivelse fra hospitalet, registreret i mindst de første 48 timer efter fødslen
infektion/betændelse
Tidsramme: indskrivning indtil udskrivelse fra hospitalet, registreret i mindst de første 48 timer efter fødslen
frekvensen af ​​maternel infektion og/eller betændelse under graviditet/fødsel
indskrivning indtil udskrivelse fra hospitalet, registreret i mindst de første 48 timer efter fødslen
fysisk eller psykisk intolerance over for pessar
Tidsramme: tid fra anbringelse af cervikal pessar ved indskrivning til fjernelse af cervikal pessar ved WoG 37, maksimalt 25 uger
graden af ​​moderens fysiske eller psykologiske intolerance over for pessar under graviditeten
tid fra anbringelse af cervikal pessar ved indskrivning til fjernelse af cervikal pessar ved WoG 37, maksimalt 25 uger
Indlæggelse på grund af truet præmature fødsel før 31+6 uger
Tidsramme: randomisering indtil fødslen, maksimalt 20 uger
Hospitalsindlæggelse for truet for tidlig fødsel før 31+6 uger: registrering af dages indlæggelse og tokolytisk behandling: type / dage / dosis
randomisering indtil fødslen, maksimalt 20 uger
for tidlig brud på membraner (PRoM) inden 31+6 uger
Tidsramme: randomisering indtil fødslen, maksimalt 20 uger
frekvens af kvinder med for tidlig brud på membraner (PRoM) før 31+6 uger
randomisering indtil fødslen, maksimalt 20 uger

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Bürgerhospital Frankfurt

Efterforskere

  • Studieleder: Ioannis Kyvernitakis, MD, PhD, Asklepios Clinic Barmbek

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (FORVENTET)

1. september 2020

Primær færdiggørelse (FORVENTET)

1. oktober 2024

Studieafslutning (FORVENTET)

1. oktober 2024

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

23. januar 2018

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

30. januar 2018

Først opslået (FAKTISKE)

31. januar 2018

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)

5. maj 2020

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

4. maj 2020

Sidst verificeret

1. maj 2020

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • BHFKIK2018P

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med For tidlig fødsel

Kliniske forsøg med cervikal pessar

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Finland

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner