PTB 위험이 높은 여성에서 조기 자궁 경부 페서리 치료로 sPTB 예방 (Prometheus)
SPTB 위험이 높은 단태임신에서 자궁경부 단축이 있는 경우 자궁경부 페서리를 사용한 조기 치료와 구조봉합을 사용한 기대 관리 치료가 소아의 장기 결과에 미치는 영향
조산(PTB)의 예방은 신생아의 긍정적인 장단기 결과를 위한 핵심 요소입니다. 사망률과 이환율은 분만 시 재태 연령과 반비례하기 때문입니다. 결과적으로 매주 연장된 임신은 신생아의 결과에 엄청난 영향을 미칠 것이며, 결과적으로 부모와 사회에도 영향을 미칠 것입니다.
제안된 RCT는 예방적 페서리 치료가 최소 한 번의 조산 이력 및/ 또는 이전 자궁 경부 수술의 병력. "van´t Hooft et al. 2016"의 결과에 따르면 신경발달 장애가 없는 아동의 장기 생존율이 약 20% 더 높을 것으로 예상됩니다. 임신 34주 미만(WoG)의 미숙아 감소.
예상 관리와 비교하여 페서리 치료의 효과에 대한 주요 결과 측정은 신경 발달 장애가 없는 어린이의 장기 생존(3년)이 될 것입니다. 2차 종료점은 조산 예방에 대한 예방적 페서리 배치의 영향과 신생아의 사망률 및 이환율에 대한 위험을 평가합니다.
연구 개요
상세 설명
"프로메테우스 시험"은 병렬 그룹의 전향적, 다기관, 다국적, 개방형, 무작위, 통제 임상 시험입니다.
지금까지 이전 PTB의 위험 요인은 17-하이드록시프로게스테론 카프로에이트(17-OHPC)에 대한 무작위 통제 시험(RCT)에서만 조사되었으며, 이는 대부분의 유럽 국가 또는 이전 PTB가 위험 요인과 결합된 RCT에서 사용할 수 없습니다. 위험 요인 자궁 경부 단축.
질 프로게스테론의 치료 효과에 대한 증거를 살펴보면 이러한 위험 요소는 별도로 다루어야 합니다. 질 프로게스테론은 재발성 PTB 예방에 효과가 없는 것으로 입증되었지만 자궁경부가 짧은 여성의 경우 PTB를 효과적으로 감소시켰습니다.
자궁경부 페서리 요법의 경우 자궁경부 페서리 배치가 조산율 감소에 있어 자궁경부 페서리 또는 200mg 질 프로게스테론 치료만큼 효과적임을 입증하는 결합된 위험 요인에 대한 코호트 분석은 지금까지 단 하나뿐입니다.
PTB에 대한 '최소한 한 번의 냉칼 원추절제' 위험 요인은 현재까지 짧은 초음파 자궁경부와 함께 단태 임신을 한 무증상 여성에서 페서리 치료의 효과를 조사하는 파일럿 연구에서만 다루어졌으며 유익한 효과를 시사했습니다. 임신 연장에.
임신의 약 1/3에서 PTB 자궁 경부 단축으로 이어집니다. 여기서 자궁경부 페서리의 배치는 좋은 치료 옵션입니다. 이 위험 요소에 대해 단태 및 쌍태 임신에서 자궁경부 페서리 치료에 대한 좋은 증거가 있습니다. 이것은 PTB 병력 및/또는 최소 1회 원추절제 병력이 있는 여성의 재발성 PTB 예방을 위한 예방적 자궁경부 페서리 요법의 영향을 조사하는 것을 목표로 하는 첫 번째 RCT입니다.
또한 이 RCT는 의약품 Global Obstetrics Network "http://www.globalobstetricsnetwork.org/projects/"의 세계 최초 전향적 메타분석의 일부입니다. 1차 결과 "3세에 신경 발달 장애가 없는 아동의 생존"은 CROWN 기준에 따라 중재의 장기간 결과를 측정합니다.
자궁경부 페서리 치료는 비침습적이고 내약성이 우수하며 비용 효율적인 치료 옵션으로 PTB의 예방 효과가 있는 것으로 입증되면 일상적으로 쉽게 시행할 수 있습니다. 이는 특히 개발도상국에 적용되며, 예를 들어 자궁경부 단축을 감지하기 위한 일련의 자궁경부 길이 측정이 가능하지 않습니다.
통계:
1차 통계 목표는 양측 카이-제곱 검정을 사용하여 두 치료 그룹 간의 1차 결합 결과 "3년 추적 조사에서 신경 발달 장애 없이 장기 생존"을 비교하는 것입니다. 일반적으로 통계적 비교는 양면적이며 결과의 척도에 따라 적절한 테스트를 사용합니다. 가능한 혼란 요인을 제어하기 위해 다변량 로지스틱 회귀가 적합합니다. 상대 위험 및 95% 신뢰 구간과 조정된 오즈비가 이진 결과에 대해 계산됩니다. 통계적 유의성은 p≤0.05인 모든 경우에 허용됩니다.
주요 통계 평가는 두 시점에서 수행됩니다.
- 2차 종료점에 대한 전체 데이터 세트는 이 연구에 등록한 마지막 여성이 신생아를 분만한 후에 사용할 수 있으므로 이러한 결과 매개변수의 분석은 이 이벤트 직후에 수행됩니다.
- 1차 결과는 이 연구에 등록한 마지막 여성이 신생아를 분만한 후 3년 후에 평가됩니다.
조산에 의한 기술 분석은 정량적 변수에 대한 평균과 중앙값을 계산하고 범주형 변수에 대한 95% 신뢰 구간으로 비율을 수행합니다.
또한 연구 집단의 탐색적 하위 그룹 분석을 수행하여 임신 12-16주에 정상적인 자궁경부 길이를 가진 여성과 자궁경부 단축(< 25mm)이 발생한 여성에서 자궁경부 페서리 치료의 효능을 비교합니다. 추가 위험 요소.
연구의 긴 추적 기간(3년)으로 인해 1차 종료점에 대해 최대 25%의 탈락률이 예상됩니다. 그러나 이 매개변수의 경우 연구에서 출생까지의 추적 시간이 짧기 때문에 2차 종료점에 대한 데이터가 손실되지 않을 것으로 예상됩니다.
150명의 신생아가 태어난 후 주요 안전 매개변수에 대한 중간 분석을 수행해야 합니다. 다음 안전 종점은 알파=1%인 단측 테스트로 평가됩니다.
- 신생아 수준: 조산율, 출생까지의 시간, 출생 체중, 사망, 신생아 이환율, 개입의 위험
- 산모 수준: 32주 미만의 조산 위협으로 인한 입원률, 32주 미만의 PRoM 비율, 감염/염증률, 페서리에 대한 신체적 또는 심리적 편협률, 중증 이상 반응(SAR)/중증 부작용률 사건(SAE), 사망.
이러한 검사 중 하나에서 페서리 치료에 대한 불이익이 발견될 경우 임상시험은 음성으로 종료됩니다. 높은 안전 수준을 보장하기 위해 유의 수준은 Bonferroni 수정보다 더 보수적으로 선택됩니다. 모든 분석은 SPSS® 버전 19.0 이상("IBM Company SPSS Inc." Headquarters, Chicago, Illinois)에서 수행됩니다. USA) 및 R 버전 3.2.3 이상(R Foundation for Statistical Computing, Vienna, Austria).
편견에 대한 방법:
- 모든 여성은 1:1 비율로 자궁경부 페서리 그룹 또는 대조군에 무작위로 배정됩니다. 무작위 순서는 센터별로 계층화된 웹 기반 전자 증례 보고서 양식(e-CRF)(온라인 소프트웨어 Castor는 임상 우수 표준을 완벽하게 준수하는 시스템임)을 사용하여 다양한 블록 크기로 컴퓨터에서 생성됩니다. 할당 코드는 환자의 이니셜이 확인된 후 공개됩니다. 조사자 또는 시험 코디네이터는 무작위 순서에 액세스할 수 없습니다.
- 두 연구 그룹에 대한 임신 합병증 및 태아 이환율/사망률에 대한 동등한 위험 분포를 보장하기 위해 제외 기준을 선택했습니다.
- 개입을 마스킹할 수 없기 때문에 연구는 공개 레이블입니다. 조사자 교육: 모든 조사자는 페서리 적용 및 결찰 배치에 대한 교육을 받아야 합니다. 품질 프로토콜은 페서리 배치에 대한 "Clara-Angela Foundation" 요구 사항에 따라 제출되어야 합니다.
결과 평가자는 개입에 대해 눈이 멀게 됩니다. 그룹 할당은 프로토콜별 할당을 민감도 분석으로 처리하려는 의도를 기반으로 합니다.
연구가 등록되고 연구 프로토콜을 사용할 수 있습니다. 결과 측정은 CROWN 이니셔티브에서 발표한 PTB를 예방하기 위한 개입 평가를 위해 설정된 핵심 결과를 충족합니다.
연구 유형
등록 (예상)
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Ioannis Kyvernitakis, MD, PhD
- 전화번호: 7002 +49 1768248
- 이메일: janniskyvernitakis@gmail.com
연구 연락처 백업
- 이름: Marita Wasenitz, MA
- 전화번호: 1514 +49 69 1500
- 이메일: m.wasenitz@buergerhospital-ffm.de
연구 장소
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Athen, 그리스
- University Hospital of Athens
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연락하다:
- George Daskalakis, MD, PhD
- 전화번호: +30 694 5235757
- 이메일: gdaskalakis@yahoo.com
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Thessaloníki, 그리스
- Medical School of Aristotle-University of Thessaloniki
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연락하다:
- Apostolos Athanasiadis, MD, PhD
- 전화번호: +30 6944 315785
- 이메일: apostolos3435@gmail.com
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Berlin, 독일, 10249
- Vivantes Klinikum im Friedrichshain
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연락하다:
- Lars Hellmeyer, MD, PhD
- 전화번호: 1442 +49 30 130 23
- 이메일: Lars.Hellmeyer@vivantes.de
-
Berlin, 독일, 10117
- Charité - Universitätsmedizin
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연락하다:
- Jens Stupin, MD, PhD
- 전화번호: 50 +49 30 450
- 이메일: jens.stupin@charite.de
-
Frankfurt, 독일, 60590
- Universitätsklinikum Frankfurt
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연락하다:
- Frank Louwen, MD, PhD
- 전화번호: 7703 +49 69 6301
- 이메일: Louwen@em.uni-frankfurt.de
-
Hamburg, 독일, 22087
- Asklepios Kliniken Krankenhaus Barmbeck
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연락하다:
- Holger Maul, MD, PhD
- 전화번호: 662 +49 40 2546
- 이메일: h.maul@asklepios.com
-
Homburg, 독일, 66424
- Universitatsklinikum des Saarlandes
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연락하다:
- Amr Hamza, MD, PhD
- 전화번호: 28101 +49 6841 16
- 이메일: amr.hamza@uks.eu
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Barcelona, 스페인, 08035
- Vall d'Hebron University Hospital
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연락하다:
- Elena Carreras, MD, PhD
- 전화번호: 00 +34 934 89 30
- 이메일: ecarreras@vhebron.net
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Adelaide, 호주
- University of Adelaide
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연락하다:
- Ben Willem Mol, MD, PhD
- 전화번호: 2170 +61 4 3412
- 이메일: ben.mol@adelaide.edu.au
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 단태 임신 및 34+0주 이전에 최소 1회 조산 이력 및/또는 최소 1회 이전 자궁 경부 수술 병력이 있는 여성
- 무작위 배정 시 임신 12+0 - 16+0주
- 만 18세 이상이며 동의할 수 있는 여성만
제외 기준:
- 주요 태아 이상
- 자궁기형, 전치태반
- 무작위화 전 결찰
- 무작위화 시: 활동성 질 출혈 및/또는 양막의 자연 파열 및/또는 통증이 있는 규칙적인 자궁 수축
- 실리콘 알레르기
- 현재 다른 RCT 참여
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 방지
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 평행한
- 마스킹: 없음
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 자궁 경부 페서리 그룹
자궁경부 페서리 그룹: 등록 시 자궁경부 페서리(비침습적) 배치(정확한 맞춤 확인을 위한 경질 초음파 포함).
WoG 37의 정기 예방 검사에서 자궁경부 페서리(비침습적) 제거
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개입: 장치: 자궁경부 페서리: 질 감염을 배제한 후 등록 직후 자궁경부 페서리(실리콘 링) 삽입.
삽입 후 경질 초음파로 자궁경부 페서리가 정확히 맞는지 확인합니다.
임신 37+0주 또는 예상치 못한 사건이 발생하기 전에 페서리를 제거합니다.
페서리 삽입을 제외하고 남은 임신 기간 동안의 산과적 관리는 일반적인 관리가 될 것입니다.
다른 이름들:
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다른: 컨트롤 그룹
대조군 여성은 평소와 같이 관리를 받습니다. 즉 조기 양막 파열, 조기 분만 또는 기타 임신 합병증에 대한 지침에 따라 PTB의 3차 예방 측면에서만 중재를 통한 기대 관리
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개입: 기타: 예상 관리: 예상 관리는 일반적인 치료입니다. 양막의 조기 파열, 조기 분만 또는 기타 임신 합병증에 대한 지침에 따라 PTB의 3차 예방 측면에서만 개입
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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신경 발달 장애가 없는 아동의 3세 생존
기간: 3세 때 신생아 평가(미숙아에 대한 보정 연령)
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3세 때 신생아 평가(미숙아에 대한 보정 연령)
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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조산율
기간: 출생까지 무작위 배정, 최대 25주
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임신 주 전 분만율: 36+6 / 33+6 / 31+6 / 29+6 / 27+6
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출생까지 무작위 배정, 최대 25주
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출생까지의 시간
기간: 무작위배정에서 출생까지 일수, 최대 30주
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등록부터 출산까지의 기간
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무작위배정에서 출생까지 일수, 최대 30주
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신생아의 출생 체중
기간: 태어날 때
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병원에서 기록한 신생아의 출생 체중(그램)
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태어날 때
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태아 또는 신생아 사망
기간: 출생 시, 출생 후 첫 24시간
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출생 전 신생아 사망/처음 24시간 이내
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출생 시, 출생 후 첫 24시간
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신생아 특별 치료실 필요(일수)
기간: 출생 후 병원에서 퇴원할 때까지, 출생 후 최소 48시간 동안 기록
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감독 이외의 의료 개입을 위해 신생아가 ICU로 이송되는 일수
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출생 후 병원에서 퇴원할 때까지, 출생 후 최소 48시간 동안 기록
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신생아 이환율
기간: 출생 후 병원에서 퇴원할 때까지, 출생 후 최소 48시간 동안 기록
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주요 유해 신생아 결과 비율: 뇌실내 출혈 III-IV, 미숙아 망막병증, 호흡곤란 증후군 II-IV, 환기 필요 > 72시간, 괴사성 장염, 입증되거나 의심되는 패혈증(항생제 >5일)
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출생 후 병원에서 퇴원할 때까지, 출생 후 최소 48시간 동안 기록
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개입으로 인한 피해
기간: 출생 후 병원에서 퇴원할 때까지, 출생 후 최소 48시간 동안 기록
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자궁 경부 페서리에서 파생된 신생아의 손상 기록
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출생 후 병원에서 퇴원할 때까지, 출생 후 최소 48시간 동안 기록
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산모의 죽음
기간: 병원에서 퇴원할 때까지 등록, 출생 후 최소 48시간 동안 기록
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임신/출산으로 인한 모성사망률
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병원에서 퇴원할 때까지 등록, 출생 후 최소 48시간 동안 기록
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중요한 산모 부작용 비율
기간: 병원에서 퇴원할 때까지 등록, 출생 후 최소 48시간 동안 기록
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비율 : 심한 출혈, 페서리 배치로 인한 자궁 파열, 자궁 파열
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병원에서 퇴원할 때까지 등록, 출생 후 최소 48시간 동안 기록
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감염/염증
기간: 병원에서 퇴원할 때까지 등록, 출생 후 최소 48시간 동안 기록
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임신/출산 중 산모의 감염 및/또는 염증 비율
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병원에서 퇴원할 때까지 등록, 출생 후 최소 48시간 동안 기록
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페서리에 대한 신체적 또는 심리적 편협
기간: 등록 시 자궁경부 페서리 배치부터 WoG 37에서 자궁경부 페서리 제거까지의 시간, 최대 25주
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임신 중 페서리에 대한 산모의 신체적 또는 심리적 불내성 비율
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등록 시 자궁경부 페서리 배치부터 WoG 37에서 자궁경부 페서리 제거까지의 시간, 최대 25주
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31+6주 이전의 조산 위협으로 인한 입원
기간: 출생까지 무작위 배정, 최대 20주
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31+6주 이전의 절박한 조산으로 입원 : 입원 일수 및 자궁 용해제 치료 기록 : 종류 / 일수 / 용량
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출생까지 무작위 배정, 최대 20주
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31+6주 이전에 양막의 조기 파열(PRoM)
기간: 출생까지 무작위 배정, 최대 20주
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31+6주 이전에 조기 양막 파열(PRoM)이 있는 여성의 비율
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출생까지 무작위 배정, 최대 20주
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 연구 책임자: Ioannis Kyvernitakis, MD, PhD, Asklepios Clinic Barmbek
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (예상)
기본 완료 (예상)
연구 완료 (예상)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
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추가 정보
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자궁 경부 페서리에 대한 임상 시험
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ReVivo Medical, Corp.The Cleveland Clinic; Albany Medical College; IGEA모병목 통증 | 척추증 | 척수병증을 동반한 척추증 | Radiculopathy를 동반한 척추증 | Radiculopathy 자궁 경부 영역을 동반한 척추증 | 추간판 장애 자궁 경부미국
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