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Prevenzione del PTB con trattamento precoce del pessario cervicale nelle donne ad alto rischio di PTB (Prometheus)

4 maggio 2020 aggiornato da: Ioannis Kyvernitakis, Bürgerhospital Frankfurt

Effetto del trattamento precoce indicato dall'anamnesi con pessario cervicale rispetto al trattamento di gestione delle aspettative con cerchiaggio di salvataggio nei casi con accorciamento cervicale nelle gravidanze singole ad alto rischio di sPTB sull'esito a lungo termine dei bambini

La prevenzione della nascita pretermine (PTB) è un fattore chiave per un esito positivo a breve e lungo termine dei neonati poiché la mortalità e la morbilità sono inversamente correlate all'età gestazionale al momento del parto. Di conseguenza ogni settimana di gravidanza prolungata avrà un enorme effetto sull'esito dei neonati, successivamente anche sui loro genitori e sulla società.

L'RCT proposto mira a valutare l'impatto di un trattamento preventivo del pessario sulla prevenzione del parto pretermine nelle donne con una gravidanza singola che sono ad alto rischio di parto pretermine spontaneo (sPTB) a causa di una storia di almeno un precedente parto pretermine e/ o una storia di precedente chirurgia cervicale. In accordo con i risultati di "van´t Hooft et al. 2016" si prevede una percentuale di sopravvivenza a lungo termine dei bambini senza disabilità dello sviluppo neurologico superiore di circa il 20% rispetto alla gestione abituale (=gruppo di controllo) sulla base di una riduzione della prematurità < 34 settimane di gestazione (WoG).

La misura dell'esito primario per l'effetto del trattamento del pessario rispetto alla gestione in attesa sarà la sopravvivenza a lungo termine dei bambini (3 anni) senza disabilità dello sviluppo neurologico. Gli endpoint secondari valutano l'impatto di un posizionamento preventivo del pessario sulla prevenzione della nascita pretermine e il conseguente rischio di mortalità e morbilità per i neonati.

Panoramica dello studio

Stato

Non ancora reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Il "Prometheus Trial" è uno studio clinico prospettico, multicentrico, multinazionale, in aperto, randomizzato, controllato a gruppi paralleli.

Fino ad ora il fattore di rischio pregresso PTB è stato studiato solo in studi randomizzati controllati (RCT) per il 17-idrossiprogesterone caproato (17-OHPC) che non è disponibile nella maggior parte dei paesi europei o in RCT in cui il fattore di rischio pregresso PTB è stato combinato con il fattore di rischio accorciamento cervicale.

Considerando le prove dell'efficacia terapeutica del progesterone vaginale, questi fattori di rischio dovrebbero essere affrontati separatamente. Il progesterone vaginale si è dimostrato inefficace nella prevenzione del parto pretermine ricorrente, ma ha ridotto efficacemente il parto pretermine nelle donne con cervice corta.

Per la terapia del pessario cervicale esiste finora una sola analisi di coorte per i fattori di rischio combinati disponibili che dimostrano che il posizionamento di un pessario cervicale è efficace quanto il cerchiaggio o il trattamento con 200 mg di progesterone vaginale nel ridurre il tasso di natalità pretermine.

Il fattore di rischio "storia di almeno una conizzazione da coltello a freddo" per PTB è stato finora affrontato solo in uno studio pilota che ha indagato l'effetto del trattamento del pessario in donne asintomatiche con una gravidanza singola insieme a una cervice ecografica corta e ha suggerito un effetto benefico sul prolungamento della gravidanza.

In circa 1/3 delle gravidanze che portano all'accorciamento cervicale pretermine si sviluppa. Qui il posizionamento di un pessario cervicale è una buona opzione terapeutica. Per questo fattore di rischio sono disponibili buone prove per il trattamento del pessario cervicale nelle gravidanze singole e gemellari. Questo è il primo RCT che mira a indagare l'impatto di una terapia preventiva del pessario cervicale per la prevenzione del parto pretermine ricorrente nelle donne con una storia di parto pretermine e/o storia di almeno una conizzazione.

Inoltre questo RCT fa parte della prima metanalisi prospettica mondiale nel Global Obstetrics Network della medicina "http://www.globalobstetricsnetwork.org/projects/". L'esito primario "Sopravvivenza dei bambini senza disabilità dello sviluppo neurologico all'età di 3 anni" misura l'esito a lungo termine dell'intervento secondo i criteri CROWN.

Il trattamento del pessario cervicale è un'opzione terapeutica non invasiva, ben tollerata ed economica che potrebbe essere facilmente implementata nella pratica quotidiana se dimostra di avere un effetto preventivo del PTB. Ciò vale in particolare per i paesi in via di sviluppo, dove ad esempio non è possibile effettuare misurazioni seriali della lunghezza della cervice per rilevare l'accorciamento cervicale.

Statistiche:

L'obiettivo statistico primario è confrontare l'esito primario combinato "sopravvivenza a lungo termine senza disabilità dello sviluppo neurologico a 3 anni di follow-up" tra i due gruppi di trattamento con un test del chi quadrato a due code. In generale, i confronti statistici saranno bilaterali e utilizzeranno test appropriati in base alla scala del risultato. Una regressione logistica multivariata sarà adattata per controllare possibili fattori confondenti. Per i risultati binari verranno calcolati i rischi relativi e l'intervallo di confidenza del 95%, nonché gli odds ratio aggiustati. La significatività statistica sarà accettata in tutti i casi con p≤0,05.

La valutazione statistica principale sarà eseguita in due punti temporali.

  1. Il set di dati completo per gli endpoint secondari sarà disponibile dopo che l'ultima donna arruolata in questo studio avrà partorito il suo neonato, quindi l'analisi di questi parametri di esito verrà eseguita subito dopo questo evento.
  2. L'esito primario sarà valutato 3 anni dopo che l'ultima donna arruolata in questo studio ha partorito il suo neonato.

Verrà effettuata un'analisi descrittiva per nascita pretermine calcolando medie e mediane per le variabili quantitative e proporzioni con intervalli di confidenza al 95% per le variabili categoriali.

Inoltre, verrà eseguita un'analisi esplorativa dei sottogruppi del collettivo di studio confrontando l'efficacia del trattamento del pessario cervicale nelle donne con una lunghezza cervicale normale a 12-16 settimane di gestazione e nelle donne che hanno sviluppato un accorciamento cervicale (< 25 mm) come ulteriore fattore di rischio.

Si prevede un tasso di abbandono fino al 25% per l'endpoint primario a causa del lungo periodo di follow-up (3 anni) dello studio; ma non si prevede di aver perso i dati per gli endpoint secondari perché per questi parametri lo studio ha un breve tempo di follow-up solo fino al momento della nascita.

Dopo la nascita di 150 neonati sarà condotta un'analisi ad interim sui principali parametri di sicurezza: i seguenti endpoint di sicurezza saranno valutati mediante un test unilaterale con alfa=1%

  • a livello dei neonati: tasso di parto pretermine, tempo alla nascita, peso alla nascita, morte, morbilità neonatale, danno dell'intervento
  • e a livello materno: tasso di ospedalizzazione per minaccia di travaglio pretermine < 32 settimane, tasso di PRoM < 32 settimane, tasso di infezione/infiammazione, tasso di intolleranza fisica o psicologica al pessario, tasso di reazione avversa grave (SAR)/avversità grave evento (SAE), morte.

La prova verrà terminata come negativa se in uno di questi test si riscontra uno svantaggio per il trattamento del pessario. Per garantire un elevato livello di sicurezza, il livello di significatività è scelto in modo più conservativo rispetto a una correzione di Bonferroni. Tutte le analisi verranno eseguite con SPSS® versione 19.0 o successiva ("IBM Company SPSS Inc." Headquarters, Chicago, Illinois. USA) e R versione 3.2.3 o successiva (R Foundation for Statistical Computing, Vienna, Austria).

Metodi contro i pregiudizi:

  • tutte le donne saranno assegnate in modo casuale al gruppo del pessario cervicale o al gruppo di controllo in un rapporto 1:1. La sequenza di randomizzazione è generata al computer con blocchi di dimensioni variabili utilizzando un modulo di segnalazione elettronica basato sul web (e-CRF) (il software online Castor è un sistema completamente conforme alla buona pratica clinica) stratificato per i centri. Il codice di attribuzione sarà reso noto dopo la conferma delle iniziali del paziente. Gli investigatori o il coordinatore della sperimentazione non avranno accesso alla sequenza di randomizzazione.
  • I criteri di esclusione sono stati scelti per garantire un'uguale distribuzione del rischio per le complicanze della gravidanza e il tasso di morbilità/mortalità fetale per entrambi i gruppi di studio.
  • Lo studio è aperto in quanto non è possibile mascherare l'intervento. Addestramento degli sperimentatori: tutti gli sperimentatori devono essere addestrati all'applicazione del pessario e al posizionamento del cerchiaggio. I protocolli di qualità devono essere presentati secondo i requisiti della "Clara-Angela Foundation" per il posizionamento del pessario.

I valutatori dei risultati saranno ciechi rispetto agli interventi. Le allocazioni di gruppo si baseranno sull'intenzione di trattare la base con un'allocazione per protocollo come analisi di sensibilità.

Lo studio sarà registrato e il protocollo dello studio sarà disponibile. Le misure dei risultati soddisfano i risultati di base fissati per la valutazione degli interventi per prevenire il PTB pubblicato dall'iniziativa CROWN.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Anticipato)

310

Fase

  • Non applicabile

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

  • Australia
      • Adelaide, Australia
        • University of Adelaide
        • Contatto:
  • Germania
      • Berlin, Germania, 10249
        • Vivantes Klinikum im Friedrichshain
        • Contatto:
      • Berlin, Germania, 10117
        • Charité - Universitätsmedizin
        • Contatto:
      • Frankfurt, Germania, 60590
        • Universitätsklinikum Frankfurt
        • Contatto:
      • Hamburg, Germania, 22087
        • Asklepios Kliniken Krankenhaus Barmbeck
        • Contatto:
      • Homburg, Germania, 66424
        • Universitatsklinikum des Saarlandes
        • Contatto:
          • Amr Hamza, MD, PhD
          • Numero di telefono: 28101 +49 6841 16
          • Email: amr.hamza@uks.eu
  • Grecia
      • Athen, Grecia
        • University Hospital of Athens
        • Contatto:
      • Thessaloníki, Grecia
        • Medical School of Aristotle-University of Thessaloniki
        • Contatto:
  • Spagna
      • Barcelona, Spagna, 08035
        • Vall d'Hebron University Hospital
        • Contatto:

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 45 anni (ADULTO)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Femmina

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Donne con una gravidanza singola e una storia di almeno un precedente parto pretermine prima delle 34+0 settimane e/o una storia di almeno un precedente intervento chirurgico cervicale
  • 12+0 - 16+0 settimane di gestazione al momento della randomizzazione
  • solo donne con età minima di 18 anni e in grado di dare il consenso

Criteri di esclusione:

  • principali anomalie fetali
  • malformazione uterina, placenta previa totalis
  • Cerchiaggio prima della randomizzazione
  • Alla randomizzazione: sanguinamento vaginale attivo e/o rottura spontanea delle membrane e/o contrazioni uterine regolari e dolorose
  • allergia al silicone
  • attuale partecipazione ad altri RCT

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: PREVENZIONE
  • Assegnazione: RANDOMIZZATO
  • Modello interventistico: PARALLELO
  • Mascheramento: NESSUNO

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
SPERIMENTALE: Gruppo pessario cervicale
Gruppo pessario cervicale: posizionamento del pessario cervicale (non invasivo) al momento dell'arruolamento, inclusa un'ecografia transvaginale per verificarne il corretto adattamento. Rimozione del pessario cervicale (non invasiva) in un regolare esame preventivo presso WoG 37
Dispositivo: pessario cervicale
Intervento: Dispositivo: Pessario cervicale: Dopo aver escluso un'infezione vaginale inserimento del pessario cervicale (anello in silicone) subito dopo l'arruolamento. Dopo l'inserimento verifica del corretto adattamento del pessario cervicale mediante ecografia transvaginale. Rimozione del pessario a 37+0 settimane di gestazione, o prima se si verifica un evento imprevisto. Fatta eccezione per l'inserimento del pessario, la gestione ostetrica durante il resto della gravidanza sarà la gestione abituale.
Altri nomi:
  • Pessario cervicale Arabin
ALTRO: Gruppo di controllo
Le donne del gruppo di controllo ricevono la gestione come al solito; cioè gestione dell'attesa con interventi solo in termini di prevenzione terziaria del parto pretermine secondo le linee guida per la rottura prematura delle membrane, parto prematuro o altre complicanze della gravidanza
Altro: Gruppo di controllo
Intervento: Altro: gestione dell'attesa: la gestione dell'attesa è cura abituale; interventi solo in termini di prevenzione terziaria del parto prematuro secondo le linee guida per la rottura prematura delle membrane, parto prematuro o altre complicanze della gravidanza

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza dei bambini senza disabilità dello sviluppo neurologico all'età di 3 anni
Lasso di tempo: valutazione del neonato all'età di 3 anni (età corretta per la prematurità)
  • verrà registrato il tasso di mortalità
  • la disabilità dello sviluppo neurologico sarà valutata dal questionario Ages & Stages e dalla visita medica a 3 anni di età (età corretta per la prematurità)
valutazione del neonato all'età di 3 anni (età corretta per la prematurità)

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
tasso di parto pretermine
Lasso di tempo: randomizzazione fino alla nascita, massimo 25 settimane
tasso di parto prima delle settimane di gestazione: 36+6 / 33+6 / 31+6 / 29+6 / 27+6
randomizzazione fino alla nascita, massimo 25 settimane
tempo fino alla nascita
Lasso di tempo: giorni dalla randomizzazione fino alla nascita, massimo 30 settimane
arco di tempo dall'iscrizione alla nascita
giorni dalla randomizzazione fino alla nascita, massimo 30 settimane
peso alla nascita del neonato
Lasso di tempo: alla nascita
peso alla nascita del neonato in grammi registrato in ospedale
alla nascita
Morte fetale o neonatale
Lasso di tempo: alla nascita, prime 24 ore dopo la nascita
morte del neonato prima della nascita/entro le prime 24 ore
alla nascita, prime 24 ore dopo la nascita
Fabbisogno (giorni) per unità di cure speciali neonatali
Lasso di tempo: nascita fino alla dimissione dall'ospedale, registrata per almeno le prime 48 ore dopo la nascita
Numero di giorni in cui il neonato viene trasferito in terapia intensiva per interventi medici diversi dalla supervisione
nascita fino alla dimissione dall'ospedale, registrata per almeno le prime 48 ore dopo la nascita
morbilità neonatale
Lasso di tempo: nascita fino alla dimissione dall'ospedale, registrata per almeno le prime 48 ore dopo la nascita
tasso di esiti neonatali avversi maggiori: emorragia intraventricolare III-IV, retinopatia del prematuro, sindrome da distress respiratorio II-IV, necessità di ventilazione > 72 h, enterocolite necrotizzante, sepsi provata o sospetta (antibiotici >5 giorni)
nascita fino alla dimissione dall'ospedale, registrata per almeno le prime 48 ore dopo la nascita
danno da intervento
Lasso di tempo: nascita fino alla dimissione dall'ospedale, registrata per almeno le prime 48 ore dopo la nascita
registrando eventuali danni del neonato derivanti dal pessario cervicale
nascita fino alla dimissione dall'ospedale, registrata per almeno le prime 48 ore dopo la nascita
morte materna
Lasso di tempo: iscrizione fino alla dimissione dall'ospedale, registrata per almeno le prime 48 ore dopo la nascita
tasso di morte materna per gravidanza/parto
iscrizione fino alla dimissione dall'ospedale, registrata per almeno le prime 48 ore dopo la nascita
tasso di eventi avversi materni significativi
Lasso di tempo: iscrizione fino alla dimissione dall'ospedale, registrata per almeno le prime 48 ore dopo la nascita
tasso di: forte sanguinamento, lacerazione cervicale dovuta al posizionamento del pessario, rottura uterina
iscrizione fino alla dimissione dall'ospedale, registrata per almeno le prime 48 ore dopo la nascita
infezione/infiammazione
Lasso di tempo: iscrizione fino alla dimissione dall'ospedale, registrata per almeno le prime 48 ore dopo la nascita
tasso di infezione materna e/o infiammazione durante la gravidanza/parto
iscrizione fino alla dimissione dall'ospedale, registrata per almeno le prime 48 ore dopo la nascita
intolleranza fisica o psicologica al pessario
Lasso di tempo: tempo dal posizionamento del pessario cervicale all'arruolamento fino alla rimozione del pessario cervicale al WoG 37, massimo 25 settimane
tasso di intolleranza materna fisica o psicologica al pessario durante la gravidanza
tempo dal posizionamento del pessario cervicale all'arruolamento fino alla rimozione del pessario cervicale al WoG 37, massimo 25 settimane
Ricovero per minaccia di parto pretermine prima delle 31+6 settimane
Lasso di tempo: randomizzazione fino alla nascita, massimo 20 settimane
Ricovero per minaccia di parto pretermine prima delle 31+6 settimane: registrazione dei giorni di ricovero e trattamento tocolitico: tipo / giorni / dose
randomizzazione fino alla nascita, massimo 20 settimane
rottura prematura delle membrane (PRoM) prima di 31+6 settimane
Lasso di tempo: randomizzazione fino alla nascita, massimo 20 settimane
tasso di donne con rottura prematura delle membrane (PRoM) prima delle 31+6 settimane
randomizzazione fino alla nascita, massimo 20 settimane

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Bürgerhospital Frankfurt

Investigatori

  • Direttore dello studio: Ioannis Kyvernitakis, MD, PhD, Asklepios Clinic Barmbek

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (ANTICIPATO)

1 settembre 2020

Completamento primario (ANTICIPATO)

1 ottobre 2024

Completamento dello studio (ANTICIPATO)

1 ottobre 2024

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

23 gennaio 2018

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

30 gennaio 2018

Primo Inserito (EFFETTIVO)

31 gennaio 2018

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)

5 maggio 2020

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

4 maggio 2020

Ultimo verificato

1 maggio 2020

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • BHFKIK2018P

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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