Az sPTB megelőzése a méhnyak-pesszárium korai kezelésével olyan nőknél, akiknél magas a PTB kockázata (Prometheus)
A méhnyak-pesszáriával végzett, anamnézisben javallattal korai kezelés hatása a várandós kezeléssel szemben, a méhnyak megrövidülése esetén a méhnyak megrövidülése esetén az sPTB magas kockázata esetén a gyermekek hosszú távú kimenetelére
A koraszülés megelőzése (PTB) kulcsfontosságú tényező az újszülött gyermekek pozitív rövid és hosszú távú kimenetelében, mivel a mortalitás és a morbiditás fordítottan arányos a szüléskori terhességi életkorral. Következésképpen az elhúzódó terhesség minden hete óriási hatással lesz az újszülöttek kimenetelére, majd a szüleikre és a társadalomra is.
A javasolt RCT célja, hogy értékelje a megelőző pesszárium-kezelés hatását a koraszülés megelőzésére olyan egyedülálló terhességben szenvedő nőknél, akiknél magas a spontán koraszülés (sPTB) kockázata legalább egy korábbi koraszülés és/ vagy korábbi méhnyakműtét kórtörténetében. A "van´t Hooft és mtsai. 2016" eredményei szerint a pesszárium csoportban körülbelül 20%-kal magasabb százalékos túlélés várható idegrendszeri fogyatékosság nélkül a szokásos kezeléshez (=kontrollcsoport) képest. a koraszülöttség csökkenése <34 terhességi hétnél (WoG).
A pesszárium-kezelés hatásának elsődleges mérőszáma a várható kezeléshez képest a gyermekek hosszú távú túlélése (3 év) idegrendszeri fejlődési fogyatékosság nélkül. A másodlagos végpontok azt értékelik, hogy a megelőző pesszárium elhelyezés milyen hatással van a koraszülés megelőzésére, és ennek következtében milyen kockázatot jelent az újszülöttek mortalitására és morbiditására.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A "Prometheus Trial" egy prospektív, többközpontú, multinacionális, nyílt, randomizált, kontrollált klinikai vizsgálat párhuzamos csoportokban.
Eddig a korábbi PTB kockázati tényezőjét csak randomizált, kontrollált vizsgálatokban (RCT) vizsgálták 17-hidroxi-progeszteron-kaproáttal (17-OHPC), amely nem áll rendelkezésre a legtöbb európai országban, illetve azokban az RCT-kben, ahol a korábbi PTB kockázati tényezőt kombinálták kockázati tényező méhnyak rövidülése.
A hüvelyi progeszteron terápiás hatékonyságának bizonyítékait tekintve ezekkel a kockázati tényezőkkel külön kell foglalkozni. A hüvelyi progeszteron hatástalannak bizonyult a visszatérő PTB megelőzésében, de hatékonyan csökkentette a PTB-t rövid méhnyakkal rendelkező nőknél.
A cervicalis pesszárium terápiára ez idáig csak egy kohorszanalízis áll rendelkezésre a kombinált kockázati tényezőkre, amely azt bizonyítja, hogy a cervicalis pesszárium elhelyezése ugyanolyan hatékony, mint a cerclage vagy a 200 mg hüvelyi progeszteron kezelés a koraszülési arány csökkentésében.
A PTB „legalább egy hidegkéses konizáció kórelőzményében” kockázati tényezővel ez idáig csak egy kísérleti tanulmány foglalkozott, amely a pesszárium-kezelés hatását vizsgálta tünetmentes, egyszeri terhességgel és rövid ultrahangos méhnyakkal rendelkező nőknél, és ez jótékony hatásra utalt. a terhesség meghosszabbításáról.
A PTB-hez vezető terhességek körülbelül 1/3-ában méhnyak rövidülése alakul ki. Itt a nyaki pesszárium elhelyezése jó terápiás lehetőség. Erre a kockázati tényezőre jó bizonyítékok állnak rendelkezésre a cervicalis pesszárium kezelésre egyszeri és ikerterhesség esetén. Ez az első olyan RCT, amely a megelőző cervicalis pesszárium terápia hatását vizsgálja a visszatérő PTB megelőzésére olyan nőknél, akiknek a kórtörténetében PTB és/vagy legalább egy konisáció szerepel.
Ezen túlmenően ez az RCT része az orvostudományi Global Obstetrics Network (http://www.globalobstetricsnetwork.org/projects/) első világméretű prospektív metaanalízisének. Az elsődleges eredmény "Gyermek túlélése idegrendszeri fejlődési fogyatékosság nélkül 3 éves korban" a beavatkozás hosszú távú kimenetelét méri a CROWN kritériumok szerint.
A cervicalis pesszárium kezelés non-invazív, jól tolerálható és költséghatékony kezelési lehetőség, amely a mindennapi gyakorlatban könnyen megvalósítható, ha bebizonyosodik, hogy a PTB megelőző hatása van. Ez különösen vonatkozik a fejlődő országokra, ahol például a méhnyak hosszának sorozatos mérése a méhnyak megrövidülésének kimutatására nem kivitelezhető.
Statisztika:
Az elsődleges statisztikai cél a „hosszú távú túlélés idegrendszeri fejlődési zavarok nélkül 3 éves követés után” elsődleges kombinált eredményének összehasonlítása a két kezelési csoport között egy kétoldali khi-négyzet teszttel. Általánosságban elmondható, hogy a statisztikai összehasonlítások kétoldalúak, és az eredmény mértékének megfelelően megfelelő teszteket alkalmaznak. Egy többváltozós logisztikus regressziót alkalmazunk a lehetséges zavaró tényezők ellenőrzésére. A bináris eredményekhez relatív kockázatokat és 95%-os konfidencia intervallumot, valamint korrigált esélyhányadosokat számítanak ki. A statisztikai szignifikancia minden esetben elfogadható p≤0,05 értékkel.
A fő statisztikai értékelést két időpontban kell elvégezni.
- A másodlagos végpontokra vonatkozó teljes adatkészlet azután lesz elérhető, hogy a vizsgálatba utoljára bevont nő megszülte újszülöttjét, így ezeknek a kimeneti paramétereknek az elemzésére közvetlenül ezt követően kerül sor.
- Az elsődleges eredményt 3 évvel azután értékelik, hogy a vizsgálatba bevont utolsó nő megszülte újszülöttjét.
Leíró elemzést végeznek a koraszülés alapján, kiszámítva a mennyiségi változók átlagait és mediánjait, valamint az arányokat 95%-os konfidencia intervallumokkal a kategorikus változók esetében.
Ezen túlmenően a vizsgálati csoport feltáró alcsoport-elemzését is elvégzik, amely összehasonlítja a nyaki pesszárium kezelésének hatékonyságát normál nyakhosszúságú nőknél a 12-16. terhességi héten és olyan nőknél, akiknél a méhnyak megrövidülése (< 25 mm) alakult ki. további kockázati tényező.
Az elsődleges végpont esetében akár 25%-os lemorzsolódási arány várható a vizsgálat hosszú követési ideje (3 év) miatt; de várhatóan nem veszítenek adatot a másodlagos végpontokra vonatkozóan, mivel ezeknél a paramétereknél a vizsgálatnak csak a születésig rövid követési ideje van.
150 újszülött születése után időközi elemzést kell végezni a kulcsfontosságú biztonsági paraméterekről: a következő biztonsági végpontokat egyoldalú teszttel értékelik alfa=1% értékkel
- újszülöttek szintjén: koraszülés aránya, születésig eltelt idő, születési súly, halálozás, újszülöttkori morbiditás, beavatkozás ártalma
- és anyai szinten: a kórházi kezelések aránya fenyegetett koraszülés miatt <32 hét, a PRoM aránya <32 hét, fertőzések/gyulladások aránya, a pesszáriummal szembeni fizikai vagy pszichológiai intolerancia aránya, súlyos mellékhatások (SAR) / súlyos mellékhatások aránya esemény (SAE), halál.
A vizsgálatot negatív eredményként fejezzük be, ha a pesszárium-kezelés hátránya az egyik ilyen tesztben kimutatható. A magas biztonsági szint garantálása érdekében a szignifikanciaszintet konzervatívabban választják meg, mint a Bonferroni korrekciónál. Minden elemzés az SPSS® 19.0-s vagy újabb verziójával történik ("IBM Company SPSS Inc." központja, Chicago, Illinois. USA) és az R 3.2.3-as vagy újabb verziója (R Foundation for Statistical Computing, Bécs, Ausztria).
Az elfogultság elleni módszerek:
- minden nő véletlenszerűen kerül besorolásra a cervicalis pesszárium csoportba vagy a kontrollcsoportba 1:1 arányban. A véletlenszerű besorolási szekvenciát számítógéppel állítják elő változó blokkméretekkel egy webalapú elektronikus esetjelentési űrlap (e-CRF) segítségével (az Online-Software Castor egy teljesen jó klinikai gyakorlattal kompatibilis rendszer), a központok számára rétegezve. Az allokációs kódot a páciens kezdőbetűinek megerősítése után hozzák nyilvánosságra. A vizsgálók vagy a vizsgálati koordinátor nem férhet hozzá a véletlenszerű besorolási sorrendhez.
- A kizárási kritériumokat úgy választottuk meg, hogy mindkét vizsgálati csoportban biztosítsák a terhességi szövődmények és a magzati morbiditás/mortalitás egyenlő kockázateloszlását.
- A vizsgálat nyílt, mivel a beavatkozás elfedése nem lehetséges. A nyomozók képzése: Minden nyomozót ki kell képezni a pesszárium alkalmazására és a cerclage elhelyezésére. Minőségi jegyzőkönyvet kell benyújtani a „Clara-Angela Alapítvány” pesszárium elhelyezési követelményei szerint.
A kimenetel értékelői vakok lesznek a beavatkozásokra. A csoportok kiosztása azon szándékon alapul, hogy protokollonkénti kiosztással érzékenységi elemzésként kezeljék.
A vizsgálatot regisztrálják, és a vizsgálati protokoll elérhető. Az eredménymutatók megfelelnek a CROWN-kezdeményezés által közzétett, a PTB megelőzését célzó beavatkozások értékelésére vonatkozó alaperedménynek.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Várható)
Fázis
- Nem alkalmazható
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi kapcsolat
- Név: Ioannis Kyvernitakis, MD, PhD
- Telefonszám: 7002 +49 1768248
- E-mail: janniskyvernitakis@gmail.com
Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését
- Név: Marita Wasenitz, MA
- Telefonszám: 1514 +49 69 1500
- E-mail: m.wasenitz@buergerhospital-ffm.de
Tanulmányi helyek
-
-
-
Adelaide, Ausztrália
- University of Adelaide
-
Kapcsolatba lépni:
- Ben Willem Mol, MD, PhD
- Telefonszám: 2170 +61 4 3412
- E-mail: ben.mol@adelaide.edu.au
-
-
-
-
-
Athen, Görögország
- University Hospital of Athens
-
Kapcsolatba lépni:
- George Daskalakis, MD, PhD
- Telefonszám: +30 694 5235757
- E-mail: gdaskalakis@yahoo.com
-
Thessaloníki, Görögország
- Medical School of Aristotle-University of Thessaloniki
-
Kapcsolatba lépni:
- Apostolos Athanasiadis, MD, PhD
- Telefonszám: +30 6944 315785
- E-mail: apostolos3435@gmail.com
-
-
-
-
-
Berlin, Németország, 10249
- Vivantes Klinikum im Friedrichshain
-
Kapcsolatba lépni:
- Lars Hellmeyer, MD, PhD
- Telefonszám: 1442 +49 30 130 23
- E-mail: Lars.Hellmeyer@vivantes.de
-
Berlin, Németország, 10117
- Charité - Universitätsmedizin
-
Kapcsolatba lépni:
- Jens Stupin, MD, PhD
- Telefonszám: 50 +49 30 450
- E-mail: jens.stupin@charite.de
-
Frankfurt, Németország, 60590
- Universitätsklinikum Frankfurt
-
Kapcsolatba lépni:
- Frank Louwen, MD, PhD
- Telefonszám: 7703 +49 69 6301
- E-mail: Louwen@em.uni-frankfurt.de
-
Hamburg, Németország, 22087
- Asklepios Kliniken Krankenhaus Barmbeck
-
Kapcsolatba lépni:
- Holger Maul, MD, PhD
- Telefonszám: 662 +49 40 2546
- E-mail: h.maul@asklepios.com
-
Homburg, Németország, 66424
- Universitätsklinikum des Saarlandes
-
Kapcsolatba lépni:
- Amr Hamza, MD, PhD
- Telefonszám: 28101 +49 6841 16
- E-mail: amr.hamza@uks.eu
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanyolország, 08035
- Vall d'Hebron University Hospital
-
Kapcsolatba lépni:
- Elena Carreras, MD, PhD
- Telefonszám: 00 +34 934 89 30
- E-mail: ecarreras@vhebron.net
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Egyedülálló terhességben szenvedő nők, akiknek a kórelőzményében legalább egy koraszülés szerepel a 34+0 hét előtt és/vagy a kórelőzményében legalább egy méhnyakműtéten esett át
- 12+0 - 16+0 terhességi hét a randomizálás időpontjában
- csak a 18. életévüket betöltött nők, akik képesek beleegyezést adni
Kizárási kritériumok:
- jelentős magzati rendellenességek
- méh fejlődési rendellenesség, placenta previa totalis
- Cerclage a randomizálás előtt
- Randomizáláskor: aktív hüvelyi vérzés és/vagy spontán membránszakadás és/vagy fájdalmas, rendszeres méhösszehúzódások
- szilikon allergia
- jelenlegi részvétel más RCT-ben
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: MEGELŐZÉS
- Kiosztás: VÉLETLENSZERŰSÍTETT
- Beavatkozó modell: PÁRHUZAMOS
- Maszkolás: EGYIK SEM
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
KÍSÉRLETI: Cervicalis Pessary-csoport
Nyaki pesszárium csoport: a cervicalis pesszárium (nem invazív) elhelyezése a beiratkozáskor, beleértve a transzvaginális ultrahangot a megfelelő illeszkedés ellenőrzésére.
A nyaki pesszárium (nem invazív) eltávolítása a WoG 37 rendszeres megelőző vizsgálatán
|
Beavatkozás: Eszköz: Nyaki pesszárium: Hüvelyfertőzés kizárása után a méhnyak pesszárium (szilikongyűrű) behelyezése közvetlenül a felvétel után.
Behelyezés után a cervicalis pesszárium megfelelő illeszkedésének igazolása transzvaginális ultrahanggal.
A pesszárium eltávolítása a terhesség 37+0 hetében, vagy korábban, ha váratlan esemény történik.
A pesszárium behelyezésén kívül a terhesség hátralévő részében a szülészeti kezelés a szokásos kezelés lesz.
Más nevek:
|
|
EGYÉB: Ellenőrző csoport
A kontrollcsoportbeli nők a szokásos módon kapják meg a vezetést; azaz a várható kezelés csak a PTB harmadlagos megelőzésére irányuló beavatkozásokkal a korai membránrepedés, korai szülés vagy egyéb terhességi szövődményekre vonatkozó irányelvek szerint
|
Beavatkozás: Egyéb: várható kezelés: a várható kezelés szokásos ellátás; csak a PTB harmadlagos megelőzése érdekében a korai membránrepedés, korai szülés vagy egyéb terhességi szövődményekre vonatkozó irányelvek szerint.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Gyermekek túlélése idegrendszeri fejlődési fogyatékosság nélkül 3 éves korban
Időkeret: az újszülött állapotának felmérése 3 éves korban (koraszülött korosztály)
|
|
az újszülött állapotának felmérése 3 éves korban (koraszülött korosztály)
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
a koraszülés aránya
Időkeret: véletlenszerű besorolás a születésig, legfeljebb 25 hét
|
szülés aránya a terhességi hét előtt: 36+6 / 33+6 / 31+6 / 29+6 / 27+6
|
véletlenszerű besorolás a születésig, legfeljebb 25 hét
|
|
születésig eltelt idő
Időkeret: nap a véletlen besorolástól a születésig, legfeljebb 30 hét
|
a beiratkozástól a születésig eltelt idő
|
nap a véletlen besorolástól a születésig, legfeljebb 30 hét
|
|
az újszülött születési súlya
Időkeret: születéskor
|
az újszülött születési súlya grammban a kórházban
|
születéskor
|
|
Magzati vagy újszülöttkori halál
Időkeret: születéskor, a születés utáni első 24 órában
|
az újszülött születés előtti halála / az első 24 órán belül
|
születéskor, a születés utáni első 24 órában
|
|
Igény (nap) újszülöttek speciális ellátási osztályára
Időkeret: születéstől a kórházból való hazabocsátásig, legalább a születés utáni első 48 órában rögzítve
|
Azon napok száma, amikor az újszülött a felügyeleten kívüli orvosi beavatkozások miatt intenzív osztályra kerül
|
születéstől a kórházból való hazabocsátásig, legalább a születés utáni első 48 órában rögzítve
|
|
újszülöttkori morbiditás
Időkeret: születéstől a kórházból való hazabocsátásig, legalább a születés utáni első 48 órában rögzítve
|
súlyos újszülöttkori nemkívánatos kimenetelek aránya: Intraventricularis vérzés III-IV, koraszülöttek retinopátiája, légzési distressz szindróma II-IV, lélegeztetés szükségessége > 72 óra, nekrotizáló enterocolitis, bizonyított vagy gyanús szepszis (antibiotikumok >5 nap)
|
születéstől a kórházból való hazabocsátásig, legalább a születés utáni első 48 órában rögzítve
|
|
beavatkozásból származó kár
Időkeret: születéstől a kórházból való hazabocsátásig, legalább a születés utáni első 48 órában rögzítve
|
az újszülöttnek a nyaki pesszáriumból származó bármilyen károsodásának rögzítése
|
születéstől a kórházból való hazabocsátásig, legalább a születés utáni első 48 órában rögzítve
|
|
anyai halál
Időkeret: beiratkozás a kórházból való hazabocsátásig, legalább a születés utáni első 48 órában rögzítve
|
a terhesség/szülés miatti anyai halálozás aránya
|
beiratkozás a kórházból való hazabocsátásig, legalább a születés utáni első 48 órában rögzítve
|
|
jelentős anyai nemkívánatos események aránya
Időkeret: beiratkozás a kórházból való hazabocsátásig, legalább a születés utáni első 48 órában rögzítve
|
gyakorisága: erős vérzés, méhnyak-szakadás a pesszárium elhelyezése miatt, méhrepedés
|
beiratkozás a kórházból való hazabocsátásig, legalább a születés utáni első 48 órában rögzítve
|
|
fertőzés/gyulladás
Időkeret: beiratkozás a kórházból való hazabocsátásig, legalább a születés utáni első 48 órában rögzítve
|
az anyai fertőzések és/vagy gyulladások aránya a terhesség/szülés során
|
beiratkozás a kórházból való hazabocsátásig, legalább a születés utáni első 48 órában rögzítve
|
|
a pesszárium fizikai vagy pszichológiai intoleranciája
Időkeret: a nyaki pesszárium beültetésétől számított idő a WoG 37-es nyaki pesszárium eltávolításáig, maximum 25 hét
|
az anyai pesszáriummal szembeni fizikai vagy pszichológiai intolerancia aránya a terhesség alatt
|
a nyaki pesszárium beültetésétől számított idő a WoG 37-es nyaki pesszárium eltávolításáig, maximum 25 hét
|
|
Kórházi ellátás fenyegetett koraszülés miatt 31+6 hét előtt
Időkeret: véletlenszerű besorolás születésig, maximum 20 hét
|
Kórházi ellátás fenyegetett koraszülés miatt 31+6 hét előtt: kórházi kezelés és tokolitikus kezelés napjainak rögzítése: típus / nap / adag
|
véletlenszerű besorolás születésig, maximum 20 hét
|
|
korai membránrepedés (PRoM) 31+6 hét előtt
Időkeret: véletlenszerű besorolás születésig, maximum 20 hét
|
a 31+6 hét előtti korai membránrepedésben (PRoM) szenvedő nők aránya
|
véletlenszerű besorolás születésig, maximum 20 hét
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Tanulmányi igazgató: Ioannis Kyvernitakis, MD, PhD, Asklepios Clinic Barmbek
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (VÁRHATÓ)
Elsődleges befejezés (VÁRHATÓ)
A tanulmány befejezése (VÁRHATÓ)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (TÉNYLEGES)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (TÉNYLEGES)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- BHFKIK2018P
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .