Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Forebygging av sPTB med tidlig behandling av cervikal pessar hos kvinner med høy risiko for PTB (Prometheus)

4. mai 2020 oppdatert av: Ioannis Kyvernitakis, Bürgerhospital Frankfurt

Effekt av historie-indisert tidlig behandling med cervical pessary versus forventningsfull behandling med Rescue Cerclage i tilfeller med cervical shortening i singleton-graviditeter med høy risiko for sPTB på barns langsiktige utfall

Forebygging av prematur fødsel (PTB) er en nøkkelfaktor for et positivt kort- og langtidsutfall for de nyfødte barna da dødelighet og sykelighet er omvendt relatert til svangerskapsalderen ved fødsel. Følgelig vil hver uke med langvarig graviditet ha en enorm effekt på utfallet av de nyfødte, senere også for foreldrene og samfunnet.

Den foreslåtte RCT tar sikte på å evaluere virkningen av en forebyggende pessarbehandling på forebygging av prematur fødsel hos kvinner med enslig graviditet som har høy risiko for spontan prematur fødsel (sPTB) på grunn av en historie med minst én tidligere prematur fødsel og/ eller en historie med tidligere livmorhalsoperasjoner. I samsvar med resultatene av "van´t Hooft et al. 2016" forventes en ca. 20 % høyere prosentandel av barns langtidsoverlevelse uten nevroutviklingshemming for pessargruppen sammenlignet med vanlig behandling (=kontrollgruppe) på grunnlag av en reduksjon av prematuritet < 34 ukers svangerskap (WoG).

Det primære utfallsmålet for effekten av pessarbehandlingen i forhold til forventet behandling vil være barnas langtidsoverlevelse (3 år) uten nevroutviklingshemming. Sekundære endepunkter vurderer effekten av en forebyggende pessarplassering på forebygging av prematur fødsel og den resulterende risikoen på dødelighet og sykelighet for nyfødte.

Studieoversikt

Status

Har ikke rekruttert ennå

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

«Prometheus Trial» er en prospektiv, multisenter, multinasjonal, åpen, randomisert, kontrollert klinisk studie i parallelle grupper.

Til nå har risikofaktoren tidligere PTB kun blitt undersøkt i randomiserte kontrollerte studier (RCT) for 17-hydroksyprogesteronkaproat (17-OHPC) som ikke er tilgjengelig i de fleste europeiske land eller i RCTer der risikofaktoren tidligere PTB ble kombinert med risikofaktor cervikal forkorting.

Når man ser på bevisene for terapeutisk effektivitet av vaginalt progesteron, bør disse risikofaktorene tas opp separat. Vaginalt progesteron viste seg å være ineffektivt i forebygging av tilbakevendende PTB, men reduserte effektivt PTB hos kvinner med kort livmorhals.

For cervikal pessarbehandling er det til nå bare én kohortanalyse for de kombinerte risikofaktorene tilgjengelig som viser at plassering av en cervical pessary er like effektiv som cerclage eller behandling med 200 mg vaginal progesteron for å redusere prematur fødselsrate.

Risikofaktoren "historie med minst én kald knivkonisering" for PTB ble til nå bare behandlet i en pilotstudie som undersøkte effekten av pessarbehandling hos asymptomatiske kvinner med en enkelt graviditet sammen med en kort sonografisk livmorhals, og den antydet en gunstig effekt om forlengelsen av svangerskapet.

I omtrent 1/3 av svangerskapene som fører til PTB utvikles livmorhalsforkortning. Her er plassering av en cervikal pessar et godt terapeutisk alternativ. For denne risikofaktoren er god evidens tilgjengelig for behandling av cervikal pessar ved enkelt- og tvillingsvangerskap. Dette er den første RCT som tar sikte på å undersøke virkningen av en forebyggende cervical pessary terapi for forebygging av tilbakevendende PTB hos kvinner med en historie med PTB og/eller historie med minst én konisering.

Videre er denne RCT en del av den første verdensomspennende prospektive metaanalysen i medisinen Global Obstetrics Network "http://www.globalobstetricsnetwork.org/projects/". Primærutfallet "Barns overlevelse uten nevroutviklingshemming i en alder av 3 år" måler langtidsresultatet av intervensjonen i henhold til CROWN-kriteriene.

Cervikal pessarbehandling er et ikke-invasivt, godt tolerert og kostnadseffektivt behandlingsalternativ som lett kan implementeres i daglig praksis dersom det viser seg å ha en forebyggende effekt av PTB. Dette gjelder spesielt for utviklingsland, der for eksempel serielle lengdemålinger av livmorhalsen for å oppdage livmorhalsavkortning ikke er gjennomførbare.

Statistikk:

Det primære statistiske målet er å sammenligne det primære kombinerte utfallet "langtidsoverlevelse uten nevroutviklingshemming ved 3 års oppfølging" mellom de to behandlingsgruppene med en tosidig kjikvadrattest. Generelt vil statistiske sammenligninger være tosidige og bruke passende tester i henhold til omfanget av utfallet. En multivariat logistisk regresjon vil bli tilpasset for å kontrollere mulige konfoundere. Relativ risiko og 95 % konfidensintervall samt justerte oddsforhold vil bli beregnet for de binære resultatene. Statistisk signifikans vil bli akseptert i alle tilfeller med p≤0,05.

Den viktigste statistiske evalueringen vil bli utført på to tidspunkter.

  1. Det komplette datasettet for de sekundære endepunktene vil være tilgjengelig etter at de siste kvinnene som ble registrert i denne studien har født hennes nyfødte, så analysen av disse utfallsparameterne vil bli gjort rett etter denne hendelsen.
  2. Det primære resultatet vil bli evaluert 3 år etter at den siste kvinnen som ble registrert i denne studien, har født sin nyfødte.

Det vil bli utført en deskriptiv analyse ved prematur fødsel som beregner middel og medianer for kvantitative variabler og proporsjoner med 95 % konfidensintervall for kategoriske variabler.

I tillegg vil det bli utført en eksplorativ undergruppeanalyse av studiekollektivet som sammenligner effekten av cervikal pessarbehandling hos kvinner med normal cervikal lengde ved 12-16 ukers svangerskap og hos kvinner som har utviklet en cervikal forkortelse (< 25 mm) som en ekstra risikofaktor.

En frafallsrate på opptil 25 % for det primære endepunktet forventes på grunn av den lange oppfølgingstiden (3 år) av studien; men det forventes ikke å ha tapt data for de sekundære endepunktene fordi for disse parameterne har studien en kort oppfølgingstid kun frem til fødsel.

En interimsanalyse skal utføres på nøkkelsikkerhetsparametere etter fødsel av 150 nyfødte: følgende sikkerhetsendepunkter vil bli vurdert ved en ensidig test med alfa=1 %

  • på nivået av nyfødte: for tidlig fødsel, tid til fødsel, fødselsvekt, død, neonatal sykelighet, skade ved intervensjon
  • og på morsnivå: rate av sykehusinnleggelse for truet prematur fødsel < 32 uker, rate av PRoM <32 uker, rate av infeksjon/betennelse, rate av fysisk eller psykologisk intoleranse mot pessar, rate av alvorlig bivirkning (SAR)/alvorlig bivirkning hendelse (SAE), død.

Forsøket vil bli avsluttet som negativt dersom det kan påvises en ulempe for pessarbehandlingen i en av disse testene. For å garantere et høyt sikkerhetsnivå er signifikansnivået valgt mer konservativt enn i en Bonferroni-korreksjon. All analyse vil bli utført med SPSS® versjon 19.0 eller senere ("IBM Company SPSS Inc." Hovedkvarter, Chicago, Illinois. USA) og R versjon 3.2.3 eller senere (R Foundation for Statistical Computing, Wien, Østerrike).

Metoder mot skjevhet:

  • alle kvinner vil bli tilfeldig allokert til cervikal pessargruppen eller kontrollgruppen i forholdet 1:1. Randomiseringssekvensen er datamaskingenerert med variable blokkstørrelser ved bruk av et nettbasert elektronisk saksrapportskjema (e-CRF) (Online-Software Castor er et fullstendig god klinisk praksis-kompatibelt system) stratifisert for sentre. Tildelingskoden vil bli offentliggjort etter at pasientens initialer er bekreftet. Etterforskerne eller prøvekoordinatoren vil ikke ha tilgang til randomiseringssekvensen.
  • Eksklusjonskriterier ble valgt for å sikre lik risikofordeling for svangerskapskomplikasjoner og fostersykelighet/dødelighet for begge studiegruppene.
  • Studien er åpen siden det ikke er mulig å maskere intervensjonen. Etterforskeropplæring: Alle etterforskere bør få opplæring i pessarpåføring og cerclageplassering. Kvalitetsprotokoller skal sendes inn i henhold til "Clara-Angela Foundation"-krav for pessarplassering.

Resultatbedømmere vil bli blindet for intervensjonene. Gruppetildelinger vil basere seg på en intensjon om å behandle grunnlag med en per protokollallokering som sensitivitetsanalyse.

Studien vil bli registrert og studieprotokollen er tilgjengelig. Resultatmål oppfyller kjerneresultatet satt for evaluering av intervensjoner for å forhindre PTB publisert av CROWN-initiativet.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Forventet)

310

Fase

  • Ikke aktuelt

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Australia
      • Adelaide, Australia
        • University of Adelaide
        • Ta kontakt med:
  • Hellas
      • Athen, Hellas
        • University Hospital of Athens
        • Ta kontakt med:
      • Thessaloníki, Hellas
        • Medical School of Aristotle-University of Thessaloniki
        • Ta kontakt med:
  • Spania
      • Barcelona, Spania, 08035
        • Vall d'Hebron University Hospital
        • Ta kontakt med:
  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland, 10249
        • Vivantes Klinikum im Friedrichshain
        • Ta kontakt med:
      • Berlin, Tyskland, 10117
        • Charité - Universitätsmedizin
        • Ta kontakt med:
      • Frankfurt, Tyskland, 60590
        • Universitätsklinikum Frankfurt
        • Ta kontakt med:
      • Hamburg, Tyskland, 22087
        • Asklepios Kliniken Krankenhaus Barmbeck
        • Ta kontakt med:
      • Homburg, Tyskland, 66424
        • Universitätsklinikum des Saarlandes
        • Ta kontakt med:

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 45 år (VOKSEN)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Hunn

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Kvinner med en enslig graviditet og en historie med minst én tidligere prematur fødsel før 34+0 uker og/eller en historie med minst én tidligere livmorhalsoperasjon
  • 12+0 - 16+0 uker med svangerskap ved randomiseringstidspunktet
  • kun kvinner med minimumsalder på 18 år og i stand til å gi samtykke

Ekskluderingskriterier:

  • store fosteravvik
  • uterin misdannelse, placenta previa totalis
  • Cerclage før randomisering
  • Ved randomisering: aktiv vaginal blødning og/eller spontan ruptur av membraner og/eller smertefulle regelmessige livmorkontraksjoner
  • silikonallergi
  • nåværende deltakelse i annen RCT

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: FOREBYGGING
  • Tildeling: TILFELDIG
  • Intervensjonsmodell: PARALLELL
  • Masking: INGEN

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
EKSPERIMENTELL: Cervikal pessar-gruppe
Cervical pessary Group: plassering av cervical pessary (ikke-invasiv) ved påmelding, inkludert en transvaginal ultralyd for å verifisere riktig passform. Fjerning av cervikal pessar (ikke-invasiv) i en vanlig forebyggende undersøkelse ved WoG 37
Enhet: livmorhalspessar
Intervensjon: Utstyr: Cervikal pessar: Etter å ha ekskludert en vaginal infeksjon innsetting av cervical pessar (silikonring) rett etter innskrivning. Etter innsetting bekreftelse av korrekt passform av cervical pessary ved transvaginal ultralyd. Fjerning av pessaret ved 37+0 svangerskapsuker, eller før hvis en uventet hendelse inntreffer. Bortsett fra innsetting av pessar vil den obstetriske behandlingen under resten av svangerskapet være vanlig behandling.
Andre navn:
  • Arabin Cervical Pessary
ANNEN: Kontrollgruppe
Kontrollgruppekvinner får ledelse som vanlig; dvs. forventningsbehandling med intervensjoner kun i form av en tertiær forebygging av PTB i henhold til retningslinjer for prematur ruptur av membraner, prematur fødsel eller andre svangerskapskomplikasjoner
Annen: Kontrollgruppe
Intervensjon: Annet: forventningsfull ledelse: forventningsfull ledelse er vanlig omsorg; intervensjoner kun i form av en tertiær forebygging av PTB i henhold til retningslinjer for tidlig ruptur av membraner, prematur fødsel eller andre svangerskapskomplikasjoner

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Barns overlevelse uten nevroutviklingshemming i en alder av 3 år
Tidsramme: vurdering av nyfødt ved 3 års alder (korrigert alder for prematuritet)
  • dødelighet vil bli registrert
  • nevroutviklingshemming vil bli vurdert av Ages & Stages spørreskjema og ved medisinsk undersøkelse ved 3 års alder (korrigert alder for prematuritet)
vurdering av nyfødt ved 3 års alder (korrigert alder for prematuritet)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
for tidlig fødsel
Tidsramme: randomisering til fødsel, maksimalt 25 uker
leveringshastighet før svangerskapsuker: 36+6 / 33+6 / 31+6 / 29+6 / 27+6
randomisering til fødsel, maksimalt 25 uker
tid til fødsel
Tidsramme: dager fra randomisering til fødsel, maksimalt 30 uker
tidsrom fra innmelding til fødsel
dager fra randomisering til fødsel, maksimalt 30 uker
fødselsvekten til den nyfødte
Tidsramme: ved fødsel
fødselsvekten til den nyfødte i gram registrert på sykehus
ved fødsel
Foster- eller neonataldød
Tidsramme: ved fødsel, første 24 timer etter fødsel
død av nyfødt før fødselen/innen de første 24 timene
ved fødsel, første 24 timer etter fødsel
Behov (dager) for spesialavdeling for nyfødte
Tidsramme: fødsel til utskrivning fra sykehus, registrert i minst de første 48 timene etter fødselen
Antall dager den nyfødte overføres til ICU for andre medisinske intervensjoner enn tilsyn
fødsel til utskrivning fra sykehus, registrert i minst de første 48 timene etter fødselen
neonatal sykelighet
Tidsramme: fødsel til utskrivning fra sykehus, registrert i minst de første 48 timene etter fødselen
hyppighet av alvorlige uønskede neonatale utfall: Intraventrikulær blødning III-IV, Retinopati hos prematuritet, Respiratory Distress Syndrome II-IV, Behov for ventilasjon > 72 timer, Nekrotiserende enterokolitt, Påvist eller mistenkt sepsis (antibiotika >5 dager)
fødsel til utskrivning fra sykehus, registrert i minst de første 48 timene etter fødselen
skade fra intervensjon
Tidsramme: fødsel til utskrivning fra sykehus, registrert i minst de første 48 timene etter fødselen
registrere eventuelle skader på nyfødt som stammer fra cervikal pessar
fødsel til utskrivning fra sykehus, registrert i minst de første 48 timene etter fødselen
mors død
Tidsramme: innmelding til utskrivning fra sykehus, registrert i minst de første 48 timene etter fødselen
rate av mødredødsfall på grunn av graviditet/fødsel
innmelding til utskrivning fra sykehus, registrert i minst de første 48 timene etter fødselen
hyppigheten av signifikante uønskede hendelser hos mor
Tidsramme: innmelding til utskrivning fra sykehus, registrert i minst de første 48 timene etter fødselen
rate av: kraftige blødninger, livmorhalsriv på grunn av pessarplassering, livmorruptur
innmelding til utskrivning fra sykehus, registrert i minst de første 48 timene etter fødselen
infeksjon/betennelse
Tidsramme: innmelding til utskrivning fra sykehus, registrert i minst de første 48 timene etter fødselen
frekvensen av mors infeksjon og/eller betennelse under graviditet/fødsel
innmelding til utskrivning fra sykehus, registrert i minst de første 48 timene etter fødselen
fysisk eller psykisk intoleranse mot pessar
Tidsramme: tid fra plassering av livmorhalspessar ved innskrivning til fjerning av livmorhalspessar ved WoG 37, maksimalt 25 uker
graden av mors fysiske eller psykologiske intoleranse mot pessar under svangerskapet
tid fra plassering av livmorhalspessar ved innskrivning til fjerning av livmorhalspessar ved WoG 37, maksimalt 25 uker
Sykehusinnleggelse for truet premature fødsel før 31+6 uker
Tidsramme: randomisering til fødsel, maksimalt 20 uker
Sykehusinnleggelse for truet prematur fødsel før 31+6 uker: registrering av dager med sykehusinnleggelse og tokolytisk behandling: type / dager / dose
randomisering til fødsel, maksimalt 20 uker
prematur ruptur av membraner (PRoM) før 31+6 uker
Tidsramme: randomisering til fødsel, maksimalt 20 uker
rate av kvinner med prematur ruptur av membraner (PRoM) før 31+6 uker
randomisering til fødsel, maksimalt 20 uker

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Bürgerhospital Frankfurt

Etterforskere

  • Studieleder: Ioannis Kyvernitakis, MD, PhD, Asklepios Clinic Barmbek

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (FORVENTES)

1. september 2020

Primær fullføring (FORVENTES)

1. oktober 2024

Studiet fullført (FORVENTES)

1. oktober 2024

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

23. januar 2018

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

30. januar 2018

Først lagt ut (FAKTISKE)

31. januar 2018

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)

5. mai 2020

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

4. mai 2020

Sist bekreftet

1. mai 2020

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • BHFKIK2018P

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på For tidlig fødsel

Kliniske studier på livmorhalspessar

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Gabon

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere