Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Prevence sPTB časnou léčbou cervikálního pesaru u žen s vysokým rizikem PTB (Prometheus)

4. května 2020 aktualizováno: Ioannis Kyvernitakis, Bürgerhospital Frankfurt

Vliv anamnézy indikované časné léčby cervikálním pesarem versus očekávaná léčba pomocí záchranné cerkláže v případech se zkrácením děložního čípku u jednočetných těhotenství s vysokým rizikem sPTB na dlouhodobý výsledek dětí

Prevence předčasného porodu (PTB) je klíčovým faktorem pro pozitivní krátkodobý i dlouhodobý výsledek novorozenců, protože mortalita a morbidita jsou nepřímo úměrné gestačnímu věku při porodu. V důsledku toho bude mít každý týden prodlouženého těhotenství obrovský vliv na výsledek novorozenců, následně i na jejich rodiče a společnost.

Navrhovaná RCT si klade za cíl vyhodnotit dopad preventivní léčby pesarem na prevenci předčasného porodu u žen s jednočetným těhotenstvím, které jsou ve vysokém riziku spontánního předčasného porodu (sPTB) kvůli anamnéze alespoň jednoho předchozího předčasného porodu a/nebo nebo anamnéza předchozí operace děložního čípku. V souladu s výsledky "van´t Hooft et al. 2016" se u pesarové skupiny očekává přibližně o 20 % vyšší procento dlouhodobého přežití dětí bez neurovývojového postižení ve srovnání s běžným managementem (=kontrolní skupina) na základě snížení nedonošenosti < 34. týden gestace (WoG).

Primárním výsledným měřítkem efektu pesarické léčby ve srovnání s očekávanou léčbou bude dlouhodobé přežití dětí (3 roky) bez neurovývojového postižení. Sekundární cílové parametry hodnotí dopad preventivního umístění pesaru na prevenci předčasného porodu a jeho výsledné riziko na mortalitu a morbiditu novorozenců.

Přehled studie

Postavení

Zatím nenabíráme

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

„Prometheus Trial“ je prospektivní, multicentrická, nadnárodní, otevřená, randomizovaná, kontrolovaná klinická studie v paralelních skupinách.

Doposud byl rizikový faktor předchozí PTB zkoumán pouze v randomizovaných kontrolovaných studiích (RCT) pro 17-hydroxyprogesteronkaproát (17-OHPC), který není dostupný ve většině evropských zemí nebo v RCT, kde byl rizikový faktor předchozí PTB kombinován s rizikový faktor zkrácení děložního čípku.

Při pohledu na důkazy terapeutické účinnosti vaginálního progesteronu by se tyto rizikové faktory měly řešit samostatně. Vaginální progesteron se ukázal jako neúčinný v prevenci recidivující PTB, ale účinně redukoval PTB u žen s krátkým děložním čípkem.

Pro terapii cervikálních pesarů je zatím k dispozici pouze jedna kohortová analýza kombinovaných rizikových faktorů, která prokazuje, že umístění cervikálního pesaru je stejně účinné jako cerkláž nebo léčba 200 mg vaginálního progesteronu při snižování předčasné porodnosti.

Rizikový faktor „anamnéza alespoň jedné konizace studeným nožem“ pro PTB byl dosud řešen pouze v pilotní studii zkoumající účinek pesarické léčby u asymptomatických žen s jednočetným těhotenstvím spolu s krátkým sonografickým děložním čípkem a naznačovala příznivý účinek na prodloužení těhotenství.

Přibližně u 1/3 těhotenství vedoucích k PTB dochází ke zkrácení děložního čípku. Zde je umístění cervikálního pesaru dobrou terapeutickou možností. Pro tento rizikový faktor jsou k dispozici dobré důkazy pro léčbu cervikálních pesarů u jednočetných a dvojčat. Toto je první RCT, jehož cílem je prozkoumat dopad preventivní terapie cervikálními pesary na prevenci recidivující PTB u žen s anamnézou PTB a/nebo s alespoň jednou konizací v anamnéze.

Kromě toho je tato RCT součástí první celosvětové prospektivní metaanalýzy v medicíně Global Obstetrics Network „http://www.globalobstetricsnetwork.org/projects/“. Primární výsledek „Přežití dětí bez neurovývojového postižení ve věku 3 let“ měří dlouhodobý výsledek intervence podle CROWN kritérií.

Léčba cervikálními pesary je neinvazivní, dobře tolerovaná a cenově výhodná možnost léčby, kterou lze snadno implementovat do každodenní praxe, pokud se prokáže, že má preventivní účinek PTB. To platí zejména pro rozvojové země, kde například sériové měření délky děložního čípku pro detekci zkrácení děložního hrdla není možné.

Statistika:

Primárním statistickým cílem je porovnat primární kombinovaný výsledek „dlouhodobé přežití bez neurologického postižení po 3 letech sledování“ mezi dvěma léčebnými skupinami pomocí oboustranného chí-kvadrát testu. Obecně budou statistická srovnání oboustranná a budou používat vhodné testy podle rozsahu výsledku. Multivariační logistická regrese bude vybavena pro kontrolu možných zmatků. Pro binární výstupy budou vypočtena relativní rizika a 95% interval spolehlivosti, jakož i upravené poměry šancí. Statistická významnost bude přijata ve všech případech s p≤0,05.

Hlavní statistické vyhodnocení bude provedeno ve dvou časových bodech.

  1. Kompletní soubor dat pro sekundární cílové parametry bude k dispozici poté, co poslední ženy zařazené do této studie porodí novorozence, takže analýza těchto výstupních parametrů bude provedena ihned po této události.
  2. Primární výsledek bude hodnocen 3 roky poté, co poslední žena zařazená do této studie porodila novorozence.

Bude provedena deskriptivní analýza předčasných porodů s výpočtem průměrů a mediánů pro kvantitativní proměnné a podíly s 95% intervaly spolehlivosti pro kategoriální proměnné.

Kromě toho bude provedena explorativní podskupinová analýza souboru studie srovnávající účinnost léčby cervikálním pesarem u žen s normální délkou děložního hrdla ve 12.–16. týdnu gestace a u žen, u kterých se vyvinulo zkrácení děložního hrdla (< 25 mm) jako další rizikový faktor.

Vzhledem k dlouhé době sledování (3 roky) studie se očekává míra vyřazení až 25 % pro primární cílový ukazatel; neočekává se však, že by došlo ke ztrátě dat pro sekundární cílové parametry, protože pro tyto parametry má studie krátkou dobu sledování pouze do doby porodu.

Po narození 150 novorozenců se provede prozatímní analýza klíčových bezpečnostních parametrů: jednostranným testem s alfa=1 % budou hodnoceny následující bezpečnostní koncové body

  • na úrovni novorozenců: míra předčasného porodu, doba do porodu, porodní hmotnost, úmrtí, novorozenecká morbidita, poškození intervencí
  • a na úrovni matek: míra hospitalizace pro hrozící předčasný porod < 32 týdnů, míra PRoM < 32 týdnů, míra infekce/zánětu, míra fyzické nebo psychické nesnášenlivosti pesaru, míra závažných nežádoucích reakcí (SAR) / závažných nežádoucích účinků událost (SAE), smrt.

Pokus bude ukončen jako negativní, pokud v jednom z těchto testů bude zjištěna nevýhoda pro léčbu pesary. Aby byla zaručena vysoká úroveň bezpečnosti, je hladina významnosti zvolena konzervativněji než u Bonferroniho korekce. Všechny analýzy budou provedeny pomocí SPSS® verze 19.0 nebo novější („IBM Company SPSS Inc.“ Headquarters, Chicago, Illinois. USA) a R verze 3.2.3 nebo novější (R Foundation for Statistical Computing, Vídeň, Rakousko).

Metody proti zaujatosti:

  • všechny ženy budou náhodně rozděleny do skupiny cervikálních pesarů nebo kontrolní skupiny v poměru 1:1. Randomizační sekvence je generována počítačem s proměnlivou velikostí bloků pomocí webového elektronického formuláře pro hlášení případů (e-CRF) (Online-Software Castor je plně vyhovující systém pro správnou klinickou praxi) stratifikovaného pro centra. Alokační kód bude zveřejněn poté, co budou potvrzeny iniciály pacienta. Vyšetřovatelé nebo koordinátor studie nebudou mít přístup k randomizační sekvenci.
  • Kritéria vyloučení byla zvolena tak, aby byla zajištěna stejná distribuce rizika těhotenských komplikací a fetální morbidity/úmrtnosti pro obě studijní skupiny.
  • Studie je otevřená, protože maskování intervence není možné. Školení zkoušejících: Všichni zkoušející by měli být vyškoleni v aplikaci pesarů a umístění cerkláže. Protokoly kvality by měly být předloženy v souladu s požadavky „Clara-Angela Foundation“ – požadavky na umístění pesarů.

Hodnotitelé výsledků budou vůči intervencím zaslepeni. Skupinové alokace budou založeny na záměru zacházet s alokací podle protokolu jako analýzou citlivosti.

Studie bude zaregistrována a protokol studie je k dispozici. Výsledná opatření splňují základní výstupy stanovené pro hodnocení intervencí k prevenci PTB zveřejněné iniciativou CROWN.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Očekávaný)

310

Fáze

  • Nelze použít

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Austrálie
      • Adelaide, Austrálie
        • University of Adelaide
        • Kontakt:
  • Německo
      • Berlin, Německo, 10249
        • Vivantes Klinikum im Friedrichshain
        • Kontakt:
      • Berlin, Německo, 10117
        • Charité - Universitätsmedizin
        • Kontakt:
      • Frankfurt, Německo, 60590
        • Universitätsklinikum Frankfurt
        • Kontakt:
      • Hamburg, Německo, 22087
        • Asklepios Kliniken Krankenhaus Barmbeck
        • Kontakt:
      • Homburg, Německo, 66424
        • Universitatsklinikum des Saarlandes
        • Kontakt:
          • Amr Hamza, MD, PhD
          • Telefonní číslo: 28101 +49 6841 16
          • E-mail: amr.hamza@uks.eu
  • Řecko
      • Athen, Řecko
        • University Hospital of Athens
        • Kontakt:
      • Thessaloníki, Řecko
        • Medical School of Aristotle-University of Thessaloniki
        • Kontakt:
  • Španělsko
      • Barcelona, Španělsko, 08035
        • Vall d'Hebron University Hospital
        • Kontakt:

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 45 let (DOSPĚLÝ)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Ženský

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Ženy s jednočetným těhotenstvím a v anamnéze alespoň jednoho předchozího předčasného porodu před 34+0 týdnem a/nebo v anamnéze alespoň jedné předchozí operace děložního čípku
  • 12+0 - 16+0 týdnů těhotenství v době randomizace
  • pouze ženy ve věku minimálně 18 let a schopné dát souhlas

Kritéria vyloučení:

  • velké abnormality plodu
  • malformace dělohy, placenta previa totalis
  • Cerkláž před randomizací
  • Při randomizaci: aktivní vaginální krvácení a/nebo spontánní prasknutí blan a/nebo bolestivé pravidelné děložní kontrakce
  • alergie na silikon
  • aktuální účast v jiných RCT

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: PREVENCE
  • Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
  • Intervenční model: PARALELNÍ
  • Maskování: ŽÁDNÝ

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
EXPERIMENTÁLNÍ: Cervikální pesar-skupina
Skupina cervikálních pesarů: umístění cervikálního pesaru (neinvazivní) při zařazení včetně transvaginálního ultrazvuku k ověření jeho správného uložení. Odstranění cervikálního pesaru (neinvazivní) při pravidelné preventivní prohlídce na WoG 37
Přístroj: cervikální pesar
Intervence: Zařízení: Cervikální pesar: Po vyloučení vaginální infekce zavedení cervikálního pesaru (silikonového kroužku) přímo po zařazení. Po zavedení ověření správného uložení cervikálního pesaru transvaginálním ultrazvukem. Odstranění pesaru ve 37+0 týdnech těhotenství nebo dříve, pokud nastane nějaká neočekávaná událost. S výjimkou zavedení pesaru bude porodnický management po zbytek těhotenství obvyklý.
Ostatní jména:
  • Arabin cervikální pesar
JINÝ: Kontrolní skupina
Ženy z kontrolní skupiny dostávají řízení jako obvykle; tedy očekávaný management s intervencemi pouze v rámci terciární prevence PTB podle guidelines pro předčasné ruptury blan, předčasný porod nebo jiné těhotenské komplikace
Jiný: Kontrolní skupina
Intervence: Jiné: očekávaný management: očekávaný management je obvyklá péče; intervence pouze v rámci terciární prevence PTB dle guidelines pro předčasné ruptury blan, předčasný porod nebo jiné těhotenské komplikace

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Přežití dětí bez neurovývojového postižení ve věku 3 let
Časové okno: posouzení novorozence ve věku 3 let (upravený věk pro nedonošenost)
  • bude zaznamenána úmrtnost
  • neurovývojové postižení bude hodnoceno dotazníkem Ages & Stages a lékařskou prohlídkou ve 3 letech věku (upravený věk pro nedonošenost)
posouzení novorozence ve věku 3 let (upravený věk pro nedonošenost)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
míra předčasných porodů
Časové okno: randomizace do narození, maximálně 25 týdnů
rychlost porodu před týdnem těhotenství: 36+6 / 33+6 / 31+6 / 29+6 / 27+6
randomizace do narození, maximálně 25 týdnů
čas do narození
Časové okno: dnů od randomizace do narození, maximálně 30 týdnů
doba od zápisu do porodu
dnů od randomizace do narození, maximálně 30 týdnů
porodní hmotnost novorozence
Časové okno: při narození
porodní hmotnost novorozence v gramech zaznamenaná v nemocnici
při narození
Fetální nebo neonatální smrt
Časové okno: při narození, prvních 24 hodin po porodu
úmrtí novorozence před porodem /během prvních 24 hodin
při narození, prvních 24 hodin po porodu
Potřeba (dny) na oddělení speciální péče pro novorozence
Časové okno: narození až do propuštění z nemocnice, zaznamenané alespoň prvních 48 hodin po porodu
Počet dní, po které je novorozenec převezen na JIP pro jiné lékařské zákroky než dohled
narození až do propuštění z nemocnice, zaznamenané alespoň prvních 48 hodin po porodu
novorozenecká nemocnost
Časové okno: narození až do propuštění z nemocnice, zaznamenané alespoň prvních 48 hodin po porodu
četnost závažných nežádoucích novorozeneckých následků: intraventrikulární krvácení III-IV, retinopatie nedonošených, syndrom respirační tísně II-IV, potřeba ventilace > 72 h, nekrotizující enterokolitida, prokázaná nebo suspektní sepse (antibiotika > 5 dnů)
narození až do propuštění z nemocnice, zaznamenané alespoň prvních 48 hodin po porodu
poškození zásahem
Časové okno: narození až do propuštění z nemocnice, zaznamenané alespoň prvních 48 hodin po porodu
zaznamenání jakéhokoli poškození novorozence způsobeného cervikálním pesarem
narození až do propuštění z nemocnice, zaznamenané alespoň prvních 48 hodin po porodu
mateřská smrt
Časové okno: zápis do propuštění z nemocnice, zaznamenává se alespoň prvních 48 hodin po porodu
míra úmrtí matek v důsledku těhotenství/porodu
zápis do propuštění z nemocnice, zaznamenává se alespoň prvních 48 hodin po porodu
četnost významných nežádoucích příhod u matky
Časové okno: zápis do propuštění z nemocnice, zaznamenává se alespoň prvních 48 hodin po porodu
četnost: silné krvácení, natržení děložního hrdla v důsledku umístění pesaru, ruptura dělohy
zápis do propuštění z nemocnice, zaznamenává se alespoň prvních 48 hodin po porodu
infekce/zánět
Časové okno: zápis do propuštění z nemocnice, zaznamenává se alespoň prvních 48 hodin po porodu
míra infekce a/nebo zánětu matky během těhotenství/porodu
zápis do propuštění z nemocnice, zaznamenává se alespoň prvních 48 hodin po porodu
fyzická nebo psychická nesnášenlivost pesaru
Časové okno: doba od umístění cervikálního pesaru při zápisu do odstranění cervikálního pesaru při WoG 37, maximálně 25 týdnů
míra mateřské fyzické nebo psychické nesnášenlivosti pesaru během těhotenství
doba od umístění cervikálního pesaru při zápisu do odstranění cervikálního pesaru při WoG 37, maximálně 25 týdnů
Hospitalizace pro hrozící předčasný porod před 31+6 týdnem
Časové okno: randomizace do narození, maximálně 20 týdnů
Hospitalizace pro hrozící předčasný porod před 31+6 týdny: záznam dnů hospitalizace a tokolytické léčby: typ / dny / dávka
randomizace do narození, maximálně 20 týdnů
předčasné prasknutí blan (PRoM) před 31+6 týdny
Časové okno: randomizace do narození, maximálně 20 týdnů
míra žen s předčasným prasknutím blan (PRoM) před 31+6 týdny
randomizace do narození, maximálně 20 týdnů

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Bürgerhospital Frankfurt

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Ioannis Kyvernitakis, MD, PhD, Asklepios Clinic Barmbek

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (OČEKÁVANÝ)

1. září 2020

Primární dokončení (OČEKÁVANÝ)

1. října 2024

Dokončení studie (OČEKÁVANÝ)

1. října 2024

Termíny zápisu do studia

První předloženo

23. ledna 2018

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

30. ledna 2018

První zveřejněno (AKTUÁLNÍ)

31. ledna 2018

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)

5. května 2020

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

4. května 2020

Naposledy ověřeno

1. května 2020

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • BHFKIK2018P

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na cervikální pesar

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Peru

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit