非 CF 支气管扩张研究中的罗氟司特
Roflumilast 在稳定状态非囊性纤维化支气管扩张中的为期 4 周的单组研究
这是罗氟司特在稳定状态非囊性纤维化支气管扩张症受试者中的单臂、开放标签 II 期研究。
支气管扩张是指以支气管病理性扩张为特征的化脓性肺病症。 西方人群支气管扩张的主要病因与囊性纤维化 (CF) 有关，这是由基因决定的。 由于其他原因引起的支气管扩张通常归类为“非 CF 支气管扩张”，这几乎涵盖了在香港和许多其他中国人群中常见的所有病例。
非 CF 支气管扩张的主要发病机制涉及气道炎症、异常粘液清除和细菌定植，导致进行性气道破坏和扭曲。 目前的治疗策略主要集中在针对非 CF 支气管扩张发病机制中的关键要素。
在支气管扩张患者中，也存在与 COPD 一样的中性粒细胞炎症。 假设罗氟司特可以改善支气管扩张患者的气道炎症、痰量和痰炎症标志物。
本研究旨在探讨罗氟司特短期（4 周）治疗对稳定状态非 CF 支气管扩张症中性粒细胞气道炎症的影响。
研究概览
详细说明
除了定期进行胸部理疗和体位引流以帮助清除支气管扩张气道中的粘液外，还使用吸入和肠外抗生素来减少受损气道中的细菌负荷，从而控制和预防感染恶化。 近年来，积累的证据表明气道炎症和免疫失调在非 CF 支气管扩张的演变中起着核心作用。 经典类型的气道炎症是中性粒细胞性的，即使在临床稳定状态下，非 CF 支气管扩张患者的痰液、支气管肺泡灌洗液和支气管活检中也有大量中性粒细胞。 中性粒细胞向支气管扩张气道的募集和运输是通过各种促炎细胞因子介导的，如白细胞介素 1β (IL-1β)、IL-8、肿瘤坏死因子 (TNF)-α 和白三烯 B4 (LTB4)。 研究人员还在体外模型中表明，非 CF 支气管扩张症患者的痰可以刺激正常人支气管上皮细胞产生 IL-6，这是通过 TNF-α 介导的。 最近的数据表明 Th17 免疫的参与，其中 Th17 极化的分化簇 4 (CD4) T 细胞可以通过 IL-17 的加工对支气管扩张气道中的细菌（尤其是铜绿假单胞菌）作出反应，导致下游 IL-8 释放来自气道上皮细胞、中性粒细胞趋化性、粘液分泌过多和异位淋巴滤泡的形成。 这种 IL-17 驱动的途径可以进一步加剧非 CF 支气管扩张中关键发病机制的恶性循环。 在之前的研究中，痰中性粒细胞计数表明的气道中性粒细胞炎症与肺功能（第 1 秒用力呼气容积，FEV1）呈负相关，并且与稳定的非 CF 支气管扩张症中的疾病持续时间和严重程度（支气管扩张严重程度评分，BSI）直接相关. 研究人员还证明，从气道中性粒细胞释放的痰液弹性蛋白酶与 24 小时痰液量、支气管扩张叶数、预测的 FEV1 百分比和稳态支气管扩张症中的痰液白细胞计数显着相关。 在我们小组和其他人之前的研究中，携带铜绿假单胞菌的非 CF 支气管扩张患者表现出更大的痰中性粒细胞增多和体积，以及更低的 FEV1 和 FEV1/用力肺活量 (FVC) 比率。
本研究旨在调查非 CF 支气管扩张的气道炎症程度，通过痰液白细胞密度（主要结果指标）、促炎细胞因子（IL-1β、IL-8、TNF-α、LTB4 和 IL-17）指示和中性粒细胞弹性蛋白酶。 研究人员假设，在稳态非 CF 支气管扩张中，罗氟司特 4 周治疗可导致：(1) 痰液白细胞密度降低（主要假设）； (2) 痰促炎细胞因子（IL-1β、IL-8、TNF-α 和 IL-17）和 LTB4 的减少； (3)痰中性粒细胞弹性蛋白酶减少； (4) 24 小时痰量减少； (5) 痰细菌定植、负荷和微生物组无变化。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习地点
-
-
-
Hong Kong、香港
- Queen Mary Hospital
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 18岁或以上，男女不限。
- 从不吸烟者或一生中吸烟少于 100 支的人。
- 基于高分辨率计算机断层扫描 (HRCT) 扫描的非 CF 支气管扩张的确诊。
- 大量痰液产生（每天≥ 10 毫升）。
- 在稳定状态的支气管扩张中，常规药物没有改变（例如 吸入类固醇、大环内酯）或在过去 3 个月内加重。
- 获得书面知情同意书。
排除标准：
- 长期吸烟者（一生中吸烟≥ 100 支）。
- 已知的慢性阻塞性肺病或哮喘。
- 中度至重度肝功能损害（Child-Pugh B 或 C）。
- 已知的精神疾病会增加自杀风险。
- 体重指数低于 20 kg/m2。
- 同时使用强细胞色素 P450 诱导剂（例如 利福平、苯巴比妥、卡马西平、苯妥英）。
- 对罗氟司特或其成分过敏的患者。
- 孕妇或哺乳期妇女。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：北美
- 介入模型：单组
- 屏蔽：没有任何
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：口服罗氟司特
每天口服罗氟司特 500 微克，持续 4 周
|
Roflumilast 是一种磷酸二酯酶 4 (PDE4) 抑制剂，已在全球范围内（包括香港）获准用于治疗严重慢性阻塞性肺疾病 (COPD) 且发作频繁。
罗氟司特已被证明对 COPD 患者具有抗炎作用，与安慰剂治疗相比，痰中性粒细胞绝对计数、IL-8 和中性粒细胞弹性蛋白酶显着减少。
罗氟司特还可以改善 COPD 患者的肺功能参数，降低中度至重度加重的发生率。
其他名称：
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
痰白细胞密度
大体时间：4周内痰白细胞密度降低
|
痰白细胞密度由指定技术人员在收集后 2 小时内测量，基于从新鲜标本中心随机选择的五个等分试样，然后用磷酸盐缓冲盐水 (PBS) 连续稀释，并用光学显微镜和血细胞计数器
|
4周内痰白细胞密度降低
|
合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：James CM Ho, MD、The University of Hong Kong
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
口服罗氟司特的临床试验
-
Derm Texas, PLLCArcutis Biotherapeutics, Inc.招聘中
-
Massachusetts General Hospital尚未招聘
-
Tulane UniversityArcutis Biotherapeutics, Inc.招聘中
-
Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam...主动，不招人
-
Horus University招聘中
-
Horus University招聘中