非CF気管支拡張症研究におけるロフルミラスト

気管支拡張性気道から粘液を除去するのに役立つ通常の胸部理学療法と体位ドレナージとは別に、吸入および非経口抗生物質も、破壊された気道の細菌負荷を減らし、感染の悪化を制御および防止するために使用されています。 近年、蓄積された証拠は、非 CF 気管支拡張症の進化における気道の炎症と免疫調節不全の中心的な役割を示唆しています。 古典的なタイプの気道炎症は好中球性であり、喀痰、気管支肺胞洗浄液、および非 CF 気管支拡張症の患者の気管支生検には、臨床的に安定した状態であっても好中球が豊富に含まれています。 気管支拡張性気道への好中球の動員と輸送は、インターロイキン-1β (IL-1β)、IL-8、腫瘍壊死因子 (TNF)-α、ロイコトリエン B4 (LTB4) などのさまざまな炎症誘発性サイトカインを介して媒介されます。 研究者らはまた、in vitro モデルで、非 CF 気管支拡張症の患者からの喀痰が、TNF-α を介して正常なヒト気管支上皮細胞からの IL-6 産生を刺激できることを示しました。 最近のデータは、Th17 免疫の関与を示唆しており、Th17 に分極したクラスター オブ ディファレンシエーション 4 (CD4) T 細胞は、IL-17 の精緻化によって気管支拡張性気道の細菌 (特に緑膿菌) に応答し、下流の IL-8 放出につながります。気道上皮細胞、好中球走化性、粘液過分泌および異所性リンパ濾胞の形成から。 この IL-17 によって駆動される経路は、非 CF 気管支拡張症の主要な発症機序の悪循環をさらに悪化させる可能性があります。 以前の研究では、喀痰好中球数によって示される気道好中球性炎症は、肺機能 (1 秒間の強制呼気量、FEV1) と逆相関し、安定した非 CF 気管支拡張症における疾患の持続時間および重症度 (Bronchiectasis Severity Score、BSI) と直接相関していました。 . 研究者らはまた、気道好中球から放出される喀痰エラスターゼが、安定状態の気管支拡張症における 24 時間喀痰量、気管支拡張葉の数、予測 FEV1 パーセント、および喀痰白血球数と有意に相関することを実証しました。 緑膿菌を宿す非CF気管支拡張症の患者は、我々のグループおよび他のグループからの以前の研究で、より低いFEV1およびFEV1 /強制肺活量（FVC）比で、より大きな喀痰好中球増加症および量を示しました。

この研究の目的は、非 CF 気管支拡張症における気道炎症の程度を調査することであり、喀痰白血球密度 (主要評価項目)、炎症誘発性サイトカイン (IL-1β、IL-8、TNF-α、LTB4、および IL-17) によって示されます。そして好中球エラスターゼ。 研究者らは、安定状態の非 CF 気管支拡張症におけるロフルミラストの 4 週間の治療は、次の結果をもたらす可能性があるという仮説を立てています。 (2) 喀痰の炎症性サイトカイン (IL-1β、IL-8、TNF-α、および IL-17) および LTB4 の減少。 (3)喀痰好中球エラスターゼの減少。 (4) 24 時間の喀痰量の減少。 (5) 喀痰細菌のコロニー形成、負荷、マイクロバイオームに変化はありません。