Estudio de roflumilast en bronquiectasias sin FQ

Además de la fisioterapia torácica regular y el drenaje postural para ayudar a eliminar la mucosidad de las vías respiratorias bronquiectasicas, también se han utilizado antibióticos inhalados y parenterales para reducir la carga bacteriana en las vías respiratorias destruidas, controlando y previniendo así las exacerbaciones infecciosas. En los últimos años, la evidencia acumulada ha sugerido un papel central de la inflamación de las vías respiratorias y la desregulación inmune en la evolución de las bronquiectasias no relacionadas con la FQ. El tipo clásico de inflamación de las vías respiratorias es neutrofílico, con abundancia de neutrófilos en esputo, líquido de lavado broncoalveolar y biopsia bronquial de pacientes con bronquiectasias sin FQ, incluso en estado clínicamente estable. El reclutamiento y tráfico de neutrófilos a las vías respiratorias bronquiectasicas están mediados por varias citocinas proinflamatorias como la interleucina-1β (IL-1β), IL-8, factor de necrosis tumoral (TNF)-alfa y leucotrieno B4 (LTB4). Los investigadores también han demostrado en un modelo in vitro que el esputo de pacientes con bronquiectasias sin FQ podría estimular la producción de IL-6 a partir de células epiteliales bronquiales humanas normales, mediada por TNF-alfa. Datos recientes han sugerido la participación de la inmunidad Th17, en la que las células T del grupo de diferenciación 4 (CD4) polarizadas Th17 pueden responder a las bacterias (especialmente Pseudomonas aeruginosa) en las vías respiratorias bronquiectásicas mediante la elaboración de IL-17, lo que lleva a la liberación de IL-8 aguas abajo. de las células epiteliales de las vías respiratorias, quimiotaxis de neutrófilos, hipersecreción de moco y formación de folículos linfoides ectópicos. Esta vía impulsada por IL-17 puede agravar aún más el círculo vicioso de los mecanismos patogénicos clave en las bronquiectasias no relacionadas con la FQ. En estudios previos, la inflamación neutrofílica de las vías respiratorias indicada por el recuento de neutrófilos en el esputo se correlacionó inversamente con la función pulmonar (volumen espiratorio forzado en 1 segundo, FEV1) y directamente con la duración y la gravedad de la enfermedad (Bronchiectasia Severity Score, BSI) en bronquiectasias estables sin FQ . Los investigadores también demostraron que la elastasa del esputo, liberada de los neutrófilos de las vías respiratorias, se correlacionó significativamente con el volumen de esputo de 24 horas, el número de lóbulos bronquiectásicos, el porcentaje de FEV1 previsto y el recuento de leucocitos en el esputo en las bronquiectasias en estado estable. Los pacientes con bronquiectasias no relacionadas con la FQ que albergaban Pseudomonas aeruginosa mostraron una mayor neutrofilia y volumen de esputo, con una menor relación FEV1 y FEV1/capacidad vital forzada (FVC) en estudios previos de nuestro grupo y otros.

Este estudio tiene como objetivo investigar el grado de inflamación de las vías respiratorias en las bronquiectasias que no son de FQ y está indicado por la densidad de leucocitos en el esputo (medida de resultado principal), las citoquinas proinflamatorias (IL-1β, IL-8, TNF-alfa, LTB4 e IL-17) y elastasa de neutrófilos. Los investigadores plantean la hipótesis de que el tratamiento de 4 semanas con roflumilast en bronquiectasias sin FQ en estado estable puede dar como resultado: (1) reducción de la densidad de leucocitos en el esputo (hipótesis principal); (2) reducción de las citocinas proinflamatorias del esputo (IL-1β, IL-8, TNF-alfa e IL-17) y LTB4; (3) reducción de la elastasa de neutrófilos en el esputo; (4) reducción del volumen de esputo de 24 h; (5) ningún cambio en la colonización bacteriana del esputo, la carga y el microbioma.