Roflumilaste em estudo de bronquiectasia não FC

Além da fisioterapia respiratória regular e drenagem postural para ajudar a limpar o muco das vias aéreas bronquiectásicas, antibióticos inalatórios e parenterais também têm sido usados ​​para reduzir a carga bacteriana nas vias aéreas destruídas, controlando e prevenindo exacerbações infecciosas. Nos últimos anos, evidências acumuladas sugeriram um papel central da inflamação das vias aéreas e da desregulação imunológica na evolução das bronquiectasias não FC. O tipo clássico de inflamação das vias aéreas é neutrofílica, com abundância de neutrófilos no escarro, lavado broncoalveolar e biópsia brônquica de pacientes com bronquiectasia não FC, mesmo em estado clinicamente estável. O recrutamento e o tráfego de neutrófilos para as vias aéreas bronquiectásicas são mediados por várias citocinas pró-inflamatórias, como interleucina-1β (IL-1β), IL-8, fator de necrose tumoral (TNF)-alfa e leucotrieno B4 (LTB4). Os investigadores também demonstraram em um modelo in vitro que o escarro de pacientes com bronquiectasia não FC poderia estimular a produção de IL-6 a partir de células epiteliais brônquicas humanas normais, mediada por TNF-alfa. Dados recentes sugeriram o envolvimento da imunidade Th17, na qual as células T do Grupo de Diferenciação 4 (CD4) polarizadas por Th17 podem responder a bactérias (especialmente Pseudomonas aeruginosa) nas vias aéreas bronquiectásicas pela elaboração de IL-17, levando à liberação de IL-8 a jusante das células epiteliais das vias aéreas, quimiotaxia de neutrófilos, hipersecreção de muco e formação de folículos linfóides ectópicos. Esta via conduzida pela IL-17 pode agravar ainda mais o círculo vicioso dos principais mecanismos patogenéticos na bronquiectasia não FC. Em estudos anteriores, a inflamação neutrofílica das vias aéreas conforme indicada pela contagem de neutrófilos no escarro foi inversamente correlacionada com a função pulmonar (volume expiratório forçado em 1 segundo, VEF1) e diretamente com a duração da doença e gravidade (Bronchiectasis Severity Score, BSI) em bronquiectasias não-FC estáveis . Os investigadores também demonstraram que a elastase do escarro, liberada pelos neutrófilos das vias aéreas, correlacionou-se significativamente com o volume do escarro em 24 horas, número de lobos bronquiectásicos, porcentagem prevista de VEF1 e contagem de leucócitos no escarro em bronquiectasias em estado estável. Pacientes com bronquiectasia não FC portadores de Pseudomonas aeruginosa apresentaram maior neutrofilia e volume de escarro, com menor relação VEF1 e VEF1/capacidade vital forçada (CVF) em estudos anteriores do nosso grupo e outros.

Este estudo tem como objetivo investigar a extensão da inflamação das vias aéreas em bronquiectasias não FC é indicada pela densidade de leucócitos no escarro (medida de desfecho primário), citocinas pró-inflamatórias (IL-1β, IL-8, TNF-alfa, LTB4 e IL-17) e elastase neutrofílica. Os investigadores levantam a hipótese de que o tratamento de 4 semanas com roflumilaste em bronquiectasias não FC em estado estável pode resultar em: (1) redução na densidade de leucócitos no escarro (hipótese primária); (2) redução das citocinas pró-inflamatórias no escarro (IL-1β, IL-8, TNF-alfa e IL-17) e LTB4; (3) redução da elastase neutrofílica do escarro; (4) redução do volume de escarro em 24 horas; (5) nenhuma alteração na colonização bacteriana do escarro, carga e microbioma.