Roflumilast i ikke-CF Bronchiectasis Study

Bortset fra regelmæssig brystfysioterapi og postural dræning for at hjælpe med at fjerne slim fra bronkiektatiske luftveje, er inhalations- og parenterale antibiotika også blevet brugt til at reducere bakteriebelastningen i ødelagte luftveje og dermed kontrollere og forhindre infektiøse eksacerbationer. I de senere år har akkumuleret evidens antydet en central rolle for luftvejsinflammation og immunforstyrrelser i udviklingen af ​​ikke-CF bronkiektasi. Den klassiske type luftvejsbetændelse er neutrofil, med overflod af neutrofiler i sputum, bronchoalveolær skyllevæske og bronkial biopsi fra patienter med non-CF bronkiektasi, selv i klinisk stabil tilstand. Rekruttering og handel med neutrofiler til bronkiektatiske luftveje medieres via forskellige pro-inflammatoriske cytokiner som interleukin-1β (IL-1β), IL-8, tumornekrosefaktor (TNF)-alfa og leukotrien B4 (LTB4). Forskere har også vist i en in vitro-model, at sputum fra patienter med non-CF bronkiektasi kunne stimulere IL-6-produktion fra normale humane bronkiale epitelceller, medieret via TNF-alfa. Nylige data har foreslået involvering af Th17-immunitet, hvor Th17-polariseret Cluster of Differentiation 4 (CD4) T-celler kan reagere på bakterier (især Pseudomonas aeruginosa) i bronkiektatiske luftveje ved at udvikle IL-17, hvilket fører til nedstrøms IL-8-frigivelse fra luftvejsepitelceller, neutrofil kemotaksi, slim hypersekretion og dannelse af ektopiske lymfoide follikler. Denne IL-17-drevne vej kan yderligere forværre den onde cirkel af nøglepatogenetiske mekanismer i ikke-CF-bronkiektasi. I tidligere undersøgelser var luftvejsneutrofil inflammation som angivet ved sputumneutrofiltal omvendt korreleret med lungefunktion (tvungen ekspiratorisk volumen på 1 sekund, FEV1) og direkte med sygdommens varighed og sværhedsgrad (Bronchiectasis Severity Score, BSI) i stabil non-CF bronkiektasi . Efterforskere har også påvist, at sputumelastase, frigivet fra luftvejsneutrofiler, signifikant korrelerede med 24-timers sputumvolumen, antallet af bronkiektatiske lapper, procent forudsagt FEV1 og sputumleukocyttal ved stabil bronkiektasi. Patienter med ikke-CF bronchiectasis, der huser Pseudomonas aeruginosa, viste større sputum neutrofili og volumen, med lavere FEV1 og FEV1/forceret vital kapacitet (FVC) ratio i tidligere undersøgelser fra vores gruppe og andre.

Denne undersøgelse har til formål at undersøge omfanget af luftvejsbetændelse i non-CF bronkiektasi er indiceret af sputum leukocyttæthed (primært resultatmål), pro-inflammatoriske cytokiner (IL-1β, IL-8, TNF-alfa, LTB4 og IL-17) og neutrofil elastase. Efterforskere antager, at 4-ugers behandling af roflumilast i stabil-state non-CF bronkiektasi kan resultere i: (1) reduktion i sputum leukocyttæthed (primær hypotese); (2) reduktion i sputum pro-inflammatoriske cytokiner (IL-1β, IL-8, TNF-alfa og IL-17) og LTB4; (3) reduktion i sputum neutrofil elastase; (4) reduktion i 24-timers sputumvolumen; (5) ingen ændring i sputum bakteriel kolonisering, belastning og mikrobiom.