비-CF 기관지확장증 연구에서의 Roflumilast

기관지확장성 기도에서 점액을 제거하는 데 도움이 되는 정기적인 흉부 물리 요법 및 체위 배액 외에도 흡입 및 비경구 항생제도 파괴된 기도의 박테리아 부하를 감소시켜 감염성 악화를 제어 및 예방하는 데 사용되었습니다. 최근 몇 년 동안 축적된 증거는 비 CF 기관지 확장증의 진화에서 기도 염증과 면역 조절 장애의 중심 역할을 제안했습니다. 기도 염증의 고전적인 유형은 임상적으로 안정한 상태에서도 가래, 기관지폐포 세척액 및 비-CF 기관지확장증 환자의 기관지 생검에 풍부한 호중구가 있는 호중구 염증입니다. 호중구의 기관지확장성 기도로의 모집 및 이동은 인터루킨-1β(IL-1β), IL-8, 종양 괴사 인자(TNF)-알파 및 류코트리엔 B4(LTB4)와 같은 다양한 전염증성 사이토카인을 통해 매개됩니다. 연구자들은 또한 비-CF 기관지확장증 환자의 가래가 TNF-알파를 통해 매개되는 정상적인 인간 기관지 상피 세포로부터 IL-6 생산을 자극할 수 있다는 것을 시험관 내 모델에서 보여주었습니다. 최근 데이터는 Th17-분화 클러스터 4(CD4) T 세포가 IL-17의 정교화에 의해 기관지확장성 기도에서 박테리아(특히 슈도모나스 녹농균)에 반응할 수 있는 Th17 면역의 관여를 제안하여 다운스트림 IL-8 방출을 유도합니다 기도 상피 세포, 호중구 화학 주성, 점액 과분비 및 이소성 림프 여포 형성. 이 IL-17 구동 경로는 비-CF 기관지확장증에서 주요 병인 메커니즘의 악순환을 더욱 악화시킬 수 있습니다. 이전 연구에서 가래 호중구 수로 표시된 기도 호중구 염증은 폐 기능(1초간 강제 호기량, FEV1)과 반비례 관계가 있었고, 안정적인 비CF 기관지확장증에서 질병의 지속 기간 및 중증도(Bronchiectasis Severity Score, BSI)와 직접적인 관련이 있었습니다. . 조사관은 또한 기도 호중구에서 방출되는 가래 엘라스타제가 안정 상태 기관지확장증에서 24시간 가래 부피, 기관지 확장엽 수, 예상 FEV1 백분율 및 가래 백혈구 수와 유의한 상관관계가 있음을 입증했습니다. Pseudomonas aeruginosa가 있는 비-CF 기관지확장증 환자는 우리 그룹과 다른 사람들의 이전 연구에서 더 낮은 FEV1 및 FEV1/강제 폐활량(FVC) 비율과 함께 더 큰 객담 호중구 증가증 및 부피를 보였습니다.

이 연구는 객담 백혈구 밀도(일차 결과 측정), 전염증성 사이토카인(IL-1β, IL-8, TNF-알파, LTB4 및 IL-17)에 의해 표시되는 비-CF 기관지확장증에서 기도 염증의 정도를 조사하는 것을 목표로 합니다. 및 호중구 엘라스타제. 연구자들은 안정 상태의 비-CF 기관지확장증에서 로플루밀라스트의 4주 치료가 다음을 초래할 수 있다고 가정합니다: (1) 객담 백혈구 밀도의 감소(1차 가설); (2) 가래 전 염증성 사이토카인(IL-1β, IL-8, TNF-알파 및 IL-17) 및 LTB4의 감소; (3) 가래 호중구 엘라스타제의 감소; (4) 24시간 가래 부피 감소; (5) 가래 세균 집락화, 부하 및 마이크로바이옴의 변화 없음.