Рофлумиласт в исследовании бронхоэктазов без муковисцидоза

Помимо регулярной физиотерапии грудной клетки и постурального дренажа для очистки от слизи бронхоэктатических дыхательных путей, ингаляционные и парентеральные антибиотики также использовались для снижения бактериальной нагрузки в разрушенных дыхательных путях, таким образом контролируя и предотвращая инфекционные обострения. В последние годы накопились данные, указывающие на центральную роль воспаления дыхательных путей и иммунной дисрегуляции в развитии бронхоэктазов, не связанных с муковисцидозом. Классический тип воспаления дыхательных путей — нейтрофильный, с обилием нейтрофилов в мокроте, жидкости бронхоальвеолярного лаважа и биопсии бронхов у пациентов с бронхоэктазами без муковисцидоза, даже в клинически стабильном состоянии. Привлечение и перенос нейтрофилов в бронхоэктатические дыхательные пути опосредованы различными провоспалительными цитокинами, такими как интерлейкин-1β (IL-1β), IL-8, фактор некроза опухоли (TNF)-альфа и лейкотриен B4 (LTB4). Исследователи также показали на модели in vitro, что мокрота пациентов с бронхоэктазами без МВ может стимулировать выработку ИЛ-6 нормальными клетками бронхиального эпителия человека, опосредованную через ФНО-альфа. Недавние данные предполагают участие Th17-иммунитета, при котором Th17-поляризованные Т-клетки кластера дифференцировки 4 (CD4) могут реагировать на бактерии (особенно Pseudomonas aeruginosa) в бронхоэктатических дыхательных путях путем выработки IL-17, что приводит к высвобождению IL-8 ниже по течению. из эпителиальных клеток дыхательных путей, хемотаксиса нейтрофилов, гиперсекреции слизи и образования эктопических лимфоидных фолликулов. Этот путь, управляемый IL-17, может еще больше усугубить порочный круг ключевых патогенетических механизмов при бронхоэктазах, не связанных с муковисцидозом. В предыдущих исследованиях нейтрофильное воспаление дыхательных путей, на которое указывало количество нейтрофилов в мокроте, обратно коррелировало с функцией легких (объем форсированного выдоха за 1 секунду, ОФВ1) и напрямую с длительностью и тяжестью заболевания (показатель тяжести бронхоэктазов, BSI) при стабильных бронхоэктазах без муковисцидоза. . Исследователи также продемонстрировали, что эластаза мокроты, высвобождаемая из нейтрофилов дыхательных путей, значительно коррелирует с 24-часовым объемом мокроты, количеством бронхоэктатических долей, процентом прогнозируемого ОФВ1 и количеством лейкоцитов в мокроте при стабильном состоянии бронхоэктазов. У пациентов с бронхоэктазами без муковисцидоза, содержащими Pseudomonas aeruginosa, наблюдалась большая нейтрофилия и объем мокроты с более низким ОФВ1 и соотношением ОФВ1/форсированная жизненная емкость легких (ФЖЕЛ) в предыдущих исследованиях нашей группы и других.

Это исследование направлено на изучение степени воспаления дыхательных путей при бронхоэктазах, не связанных с муковисцидозом, на что указывает плотность лейкоцитов в мокроте (первичный критерий исхода), провоспалительные цитокины (ИЛ-1β, ИЛ-8, ФНО-альфа, LTB4 и ИЛ-17). и нейтрофильной эластазы. Исследователи предполагают, что 4-недельное лечение рофлумиластом при стабильном состоянии бронхоэктазов без муковисцидоза может привести к: (1) снижению плотности лейкоцитов в мокроте (основная гипотеза); (2) снижение уровня провоспалительных цитокинов в мокроте (ИЛ-1β, ИЛ-8, ФНО-альфа и ИЛ-17) и LTB4; (3) снижение эластазы нейтрофилов мокроты; (4) уменьшение 24-часового объема мокроты; (5) отсутствие изменений в бактериальной колонизации мокроты, нагрузке и микробиоме.