Étude sur le roflumilast dans la bronchectasie non FK

Outre la physiothérapie thoracique régulière et le drainage postural pour aider à éliminer le mucus des voies respiratoires bronchectatiques, des antibiotiques par inhalation et parentéraux ont également été utilisés pour réduire la charge bactérienne dans les voies respiratoires détruites, contrôlant et prévenant ainsi les exacerbations infectieuses. Au cours des dernières années, les preuves accumulées ont suggéré un rôle central de l'inflammation des voies respiratoires et de la dérégulation immunitaire dans l'évolution de la bronchectasie non FK. Le type classique d'inflammation des voies respiratoires est neutrophile, avec une abondance de neutrophiles dans les expectorations, le liquide de lavage bronchoalvéolaire et la biopsie bronchique de patients atteints de bronchectasie non FK, même dans un état cliniquement stable. Le recrutement et le trafic des neutrophiles vers les voies respiratoires bronchiectatiques sont médiés par diverses cytokines pro-inflammatoires telles que l'interleukine-1β (IL-1β), l'IL-8, le facteur de nécrose tumorale (TNF)-alpha et le leucotriène B4 (LTB4). Les chercheurs ont également montré dans un modèle in vitro que les expectorations de patients atteints de bronchectasie non FK pouvaient stimuler la production d'IL-6 à partir de cellules épithéliales bronchiques humaines normales, médiées par le TNF-alpha. Des données récentes ont suggéré l'implication de l'immunité Th17, dans laquelle les cellules T du groupe de différenciation 4 (CD4) polarisées par Th17 peuvent répondre aux bactéries (en particulier Pseudomonas aeruginosa) dans les voies respiratoires bronchiectatiques par l'élaboration d'IL-17, conduisant à la libération d'IL-8 en aval. des cellules épithéliales des voies respiratoires, la chimiotaxie des neutrophiles, l'hypersécrétion de mucus et la formation de follicules lymphoïdes ectopiques. Cette voie pilotée par l'IL-17 peut encore aggraver le cercle vicieux des mécanismes pathogéniques clés dans la bronchectasie non FK. Dans des études précédentes, l'inflammation neutrophilique des voies respiratoires, telle qu'indiquée par le nombre de neutrophiles dans les expectorations, était inversement corrélée à la fonction pulmonaire (volume expiratoire maximal en 1 seconde, VEMS) et directement à la durée de la maladie et à sa gravité (Bronchiectasis Severity Score, BSI) dans la bronchectasie stable non CF . Les chercheurs ont également démontré que l'élastase des expectorations, libérée par les neutrophiles des voies respiratoires, était significativement corrélée au volume des expectorations sur 24 heures, au nombre de lobes bronchiectasiques, au pourcentage prédit du VEMS et au nombre de leucocytes dans les expectorations dans la bronchectasie à l'état stable. Les patients atteints de bronchectasie non CF hébergeant Pseudomonas aeruginosa ont montré une neutrophilie et un volume d'expectorations plus importants, avec un rapport VEMS et VEMS/capacité vitale forcée (CVF) inférieurs dans les études précédentes de notre groupe et d'autres.

Cette étude vise à étudier l'étendue de l'inflammation des voies respiratoires dans la bronchectasie non FK indiquée par la densité leucocytaire des expectorations (mesure principale des résultats), les cytokines pro-inflammatoires (IL-1β, IL-8, TNF-alpha, LTB4 et IL-17) et l'élastase des neutrophiles. Les enquêteurs émettent l'hypothèse qu'un traitement de 4 semaines au roflumilast dans la bronchectasie non FK à l'état stable peut entraîner : (1) une réduction de la densité leucocytaire des expectorations (hypothèse principale) ; (2) réduction des cytokines pro-inflammatoires des expectorations (IL-1β, IL-8, TNF-alpha et IL-17) et LTB4 ; (3) réduction de l'élastase des neutrophiles dans les expectorations; (4) réduction du volume des expectorations sur 24 h ; (5) aucun changement dans la colonisation bactérienne, la charge et le microbiome des expectorations.