Roflumilaszt a nem CF-es bronchiectasis vizsgálatban

A rendszeres mellkasi fizioterápia és a hörgő- és nyálkahártya légutakból történő ürítését segítő testtartási drenázs mellett inhalációs és parenterális antibiotikumokat is alkalmaztak a károsodott légutak bakteriális terhelésének csökkentésére, így kontrollálva és megelőzve a fertőzéses exacerbációkat. Az elmúlt években felhalmozott bizonyítékok azt sugallják, hogy a légúti gyulladás és az immunrendszer diszregulációja központi szerepet játszik a nem-CF bronchiectasia kialakulásában. A légúti gyulladás klasszikus típusa neutrofil, a köpetben, a bronchoalveoláris mosófolyadékban és a nem-CF bronchiectasisban szenvedő betegek bronchiális biopsziájában még klinikailag stabil állapotban is rengeteg neutrofil található. A neutrofilek toborzását és a bronchiektatikus légutakba való bejutását különböző gyulladást elősegítő citokinek közvetítik, mint például az interleukin-1β (IL-1β), IL-8, tumor nekrózis faktor (TNF)-alfa és leukotrién B4 (LTB4). A kutatók egy in vitro modellben azt is kimutatták, hogy a nem CF-ben szenvedő bronchiectasisban szenvedő betegek köpetje a TNF-alfán keresztül serkentheti az IL-6 termelődését a normál humán hörgőhámsejtekből. A legújabb adatok azt sugallják, hogy szerepet játszik a Th17 immunitás, amelyben a Th17-polarizált 4-es differenciálódási klaszter (CD4) T-sejtek az IL-17 kidolgozásával reagálhatnak a baktériumokra (különösen a Pseudomonas aeruginosa) a bronchiektatikus légutakban, ami az IL-8 downstream felszabadulásához vezet. légúti hámsejtekből, neutrofil kemotaxis, nyálka hiperszekréció és méhen kívüli limfoid tüszők képződése. Ez az IL-17 által vezérelt útvonal tovább súlyosbíthatja a kulcsfontosságú patogenetikai mechanizmusok ördögi körét a nem-CF bronchiectasisban. Korábbi vizsgálatokban a légúti neutrofil gyulladás, amelyet a köpet neutrofilszáma jelez, fordítottan korrelált a tüdőfunkcióval (1 másodperc alatti kényszerkilégzési térfogat, FEV1), valamint közvetlenül a betegség időtartamával és súlyosságával (Bronchiectasis Severity Score, BSI) stabil non-CF bronchiectasis esetén. . A kutatók azt is kimutatták, hogy a légúti neutrofilekből felszabaduló köpet elasztáz szignifikánsan korrelált a 24 órás köpettérfogattal, a bronchiectatikus lebenyek számával, a várható FEV1 százalékos arányával és a köpet leukocitaszámával stabil állapotú bronchiectasisban. A Pseudomonas aeruginosa-t hordozó non-CF bronchiectasisban szenvedő betegek nagyobb köpet neutrophiliát és térfogatot mutattak, alacsonyabb FEV1 és FEV1/forced vital kapacitás (FVC) aránnyal a csoportunkban és másokban végzett korábbi vizsgálatokban.

A tanulmány célja, hogy megvizsgálja a légúti gyulladás mértékét nem CF bronchiectasisban, amelyet a köpet leukocita denzitása (elsődleges kimenetel), a gyulladást elősegítő citokinek (IL-1β, IL-8, TNF-alfa, LTB4 és IL-17) jelzik. és neutrofil elasztáz. A kutatók azt feltételezik, hogy a 4 hetes roflumilast-kezelés stabil állapotú nem-CF bronchiectasisban a következőket eredményezheti: (1) a köpet leukocita denzitása csökken (elsődleges hipotézis); (2) a köpetben a gyulladást elősegítő citokinek (IL-1β, IL-8, TNF-alfa és IL-17) és LTB4 csökkenése; (3) a köpet neutrofil elasztáz szintjének csökkenése; (4) a 24 órás köpet térfogatának csökkenése; (5) nincs változás a köpet bakteriális kolonizációjában, a terhelésben és a mikrobiomban.