Roflumilasti ei-CF:n bronkiektaasitutkimuksessa

Säännöllisen rintakehän fysioterapian ja keuhkoputken hengitysteistä liman poistamisen auttavan asennon drenoinnin lisäksi inhalaatio- ja parenteraalisia antibiootteja on käytetty myös vähentämään tuhoutuneiden hengitysteiden bakteerimäärää, mikä hallitsee ja ehkäisee tartunnan pahenemista. Viime vuosina kertynyt näyttö on osoittanut, että hengitystietulehduksella ja immuunijärjestelmän häiriöillä on keskeinen rooli ei-CF-keuhkoputkentulehdusten kehittymisessä. Klassinen hengitysteiden tulehdus on neutrofiilinen, ja siinä on runsaasti neutrofiilejä ysköksessä, bronkoalveolaarisessa huuhtelunesteessä ja keuhkobiopsiassa potilailta, joilla ei ole CF-keuhkoputkentulehdus, jopa kliinisesti stabiilissa tilassa. Neutrofiilien rekrytointi ja kuljetus keuhkoputkien ektaattisiin hengitysteihin välitetään useiden tulehdusta edistävien sytokiinien, kuten interleukiini-1β (IL-1β), IL-8, tuumorinekroositekijä (TNF)-alfa ja leukotrieeni B4 (LTB4) kautta. Tutkijat ovat myös osoittaneet in vitro -mallissa, että ei-CF-keuhkoputkentulehdusta sairastavien potilaiden yskös voi stimuloida IL-6:n tuotantoa normaaleista ihmisen keuhkoputkien epiteelisoluista TNF-alfan välityksellä. Viimeaikaiset tiedot ovat ehdottaneet Th17-immuniteetin osallisuutta, jossa Th17-polarisoidut erilaistumisklusterin 4 (CD4) T-solut voivat reagoida bakteereihin (erityisesti Pseudomonas aeruginosa) keuhkoputkentulehdusten hengitysteissä kehittämällä IL-17:ää, mikä johtaa alavirran IL-8:n vapautumiseen. hengitysteiden epiteelisoluista, neutrofiilien kemotaksisesta, liman liikaerityksestä ja kohdunulkoisten lymfoidirakkuloiden muodostumisesta. Tämä IL-17:n ohjaama reitti voi entisestään pahentaa keskeisten patogeneettisten mekanismien noidankehää ei-CF-keuhkoputkentulehduksessa. Aiemmissa tutkimuksissa hengitysteiden neutrofiilinen tulehdus, kuten ysköksen neutrofiilien määrä osoitti, korreloi käänteisesti keuhkojen toiminnan kanssa (pakotettu uloshengitystilavuus 1 sekunnissa, FEV1) ja suoraan sairauden kestoon ja vaikeusasteeseen (Bronkiektaasin vakavuuspisteet, BSI) stabiilissa ei-CF-keuhkoputkentulehdusssa. . Tutkijat ovat myös osoittaneet, että hengitysteiden neutrofiileistä vapautuva ysköksen elastaasi korreloi merkittävästi 24 tunnin ysköksen tilavuuden, bronkiektaattisten lohkojen lukumäärän, ennustetun FEV1-prosentin ja ysköksen leukosyyttien määrän kanssa vakaan tilan bronkiektaasissa. Potilailla, joilla oli ei-CF-keuhkoputkentulehdus, johon sisältyi Pseudomonas aeruginosa, oli suurempi ysköksen neutrofiilia ja tilavuus, ja FEV1:n ja FEV1:n ja pakotetun vitaalikapasiteetin (FVC) suhde oli aiemmissa tutkimuksissa ryhmämme ja muiden kanssa.

Tämän tutkimuksen tarkoituksena on tutkia hengitystietulehduksen laajuutta ei-CF-keuhkoputkentulehdusten yhteydessä, jonka osoittavat ysköksen leukosyyttitiheys (ensisijainen tulosmitta), tulehdusta edistävät sytokiinit (IL-1β, IL-8, TNF-alfa, LTB4 ja IL-17). ja neutrofiilien elastaasi. Tutkijat olettavat, että 4 viikon hoito roflumilastilla stabiilissa tilassa ei-CF-keuhkoputkentulehdus voi johtaa: (1) ysköksen leukosyyttitiheyden vähenemiseen (ensisijainen hypoteesi); (2) ysköksen tulehdusta edistävien sytokiinien (IL-1p, IL-8, TNF-alfa ja IL-17) ja LTB4:n väheneminen; (3) ysköksen neutrofiilien elastaasin väheneminen; (4) 24 tunnin ysköksen tilavuuden väheneminen; (5) ei muutosta ysköksen bakteerien kolonisaatiossa, kuormassa ja mikrobiomissa.