ChAd63 RH5 和 MVA RH5 在坦桑尼亚成人、幼儿和婴儿中的安全性和免疫原性
2019年9月3日 更新者：University of Oxford
坦桑尼亚健康成人、儿童和婴儿在 0 个月和 2 个月时肌肉注射 ChAd63 RH5 和 MVA RH5 的安全性和免疫原性的 Ib 期年龄递减剂量递增随机、双盲、对照研究
这是一项剂量递增、年龄递减的随机双盲对照 Ib 期试验，旨在评估 ChAd63-RH5 与 MVA-RH5 在异源初免-加强方案中的安全性、耐受性和免疫原性。
成人（18-35 岁）、幼儿（1-6 岁）和婴儿（6-11 个月）将被纳入研究。
将为每个疫苗接种方案收集安全数据。
将评估这些方案中的每一个产生的体液和细胞免疫反应。
研究概览
详细说明
- 实验设计：Ib 期、双盲、年龄递减剂量递增、随机（2:1 比例）、对照试验。
- 将筛查健康成人（18-35 岁）、幼儿（1-6 岁）和婴儿（6-11 个月）；根据纳入和排除标准确定符合条件的人将被纳入研究。
- ChAd63-RH5（第 0 天）和 MVA-RH5（2 个月）的给药途径：两种疫苗都将通过肌肉内途径给药至左三角肌。
- 接种疫苗后将观察每位参与者至少 1 小时，以评估和治疗任何急性不良事件 (AE)。
- 疫苗接种后征集的 AE 将有 7 天的随访期：研究临床医生将在研究中心进行第 0、2 和 7 天的评估，第 1、3、4、5 和 6 天的评估将在每次疫苗接种后，由受过培训的社区卫生工作者在参与者家中进行。
- 每次疫苗接种后将进行 28 天（接种当天和随后的 28 天）的随访，以报告主动出现的症状。
- 在整个研究期间将记录严重不良事件 (SAE)。 在接种疫苗之前，将捕获直接由于研究程序引起的任何 SAE。 所有的 SAE 将被捕获，从 ChAd63 RH5 的初免剂量开始，到 MVA RH5 加强剂量后 4 个月结束。
- 将在所有参与者的基线和 ChAd63 RH5 后第 14、28、56、63、84、112、140 和 168 天确定针对 RH5_FL 的抗体。
- 将在所有参与者的基线和 ChAd63 RH5 后第 14 天（仅限成人）、28、56、63、84 和 168 天评估对 RH5 的细胞免疫反应。
- 从注册开始参与研究的持续时间约为 6 个月。 研究的疫苗接种阶段需要 9 周，疫苗接种后随访在最后一剂后持续 4 个月。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
63
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
-
Bagamoyo、坦桑尼亚
- Ifakara Health Institute Clinical Trial Facility
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
6个月 至 35年 (孩子、成人)
接受健康志愿者
是的
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
只有满足所有纳入标准的参与者才会被纳入试验；
- 第 1 组：登记时年龄在 18-35 岁之间并签署同意书的健康男性或女性成年人。
- 第 1 组（仅限女性参与者）：必须未怀孕（通过尿妊娠试验阴性证明），并同意他们愿意在研究和安全随访期间服用 Depo-Provera 避孕药。
- 第 2a 和 2b 组：注册时年龄在 1-6 岁之间并获得父母或监护人签字同意的健康男性或女性幼儿。
- 第 3a 和 3b 组：注册时年龄为 6-11 个月的健康男婴或女婴，并获得父母或监护人的签字同意。
- 计划在巴加莫约镇长期（自招聘之日起至少 9 个月）或永久居留。
- 体重指数 (BMI) 为 18 至 30 Kg/m2 的成年人；年龄别体重 Z 值在 ±2SD 以内的幼儿和婴儿。
排除标准：
如果出现以下任何情况，参与者不得参加试验：
- 由 PI 或其他授权人员判断的具有临床意义的先天性异常。
- 由 PI 或其他授权人员判断的具有临床意义的皮肤病（牛皮癣、接触性皮炎等）、过敏、心血管疾病、呼吸系统疾病、内分泌失调、肝病、肾病、胃肠道疾病和神经系统疾病病史。
- 任何确诊或疑似免疫抑制或免疫缺陷状态，包括HIV感染；无脾;在过去 6 个月内反复、严重感染和慢性（超过 14 天）免疫抑制剂药物治疗（允许吸入和局部类固醇）。
- 癌症病史（皮肤基底细胞癌和宫颈原位癌除外）。
- 年龄权重 z 分数低于年龄正常值的 2 个标准差。
- 过敏性疾病或反应的历史可能会因疫苗的任何成分而加剧，例如 蛋制品、卡松、新霉素、丙内酯。
- 任何与疫苗接种有关的过敏反应史。
- 由 PI 或其他授权人员判断的具有临床意义的实验室异常。
- 入组后1个月内输血。
- 以前的实验性疟疾疫苗接种史。
- 在计划施用候选疫苗之前的三个月内施用免疫球蛋白和/或任何血液制品。
- 参与另一项研究，涉及在入组前 30 天内收到研究产品，或计划在研究期间使用。
- 乙型肝炎表面抗原 (HBsAg) 或丙型肝炎 (HCV IgG) 血清阳性。
- PI 或其他授权人员认为会增加参与试验产生不良结果的风险的任何其他发现。
- 离开研究区域旅行的可能性。
- 筛选时血涂片呈阳性疟疾。
- 在试验过程中怀孕、哺乳或计划怀孕的女性参与者。
- 预定择期手术或其他在试验期间需要全身麻醉的手术。
- 研究者认为可能使参与者因参与试验而面临风险，或可能影响试验结果或参与者参与试验的能力的任何其他重大疾病、障碍或情况。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：预防
- 分配：随机化
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：第 1 组活跃
n=6。
年龄在 18-35 岁之间。
5x10 10 vp ChAd63 RH5 在 D0 和 2x10 8 pfu MVA RH5 在 D56。
|
疫苗
疫苗
|
|
安慰剂比较：第 1 组比较器
n=3。
年龄在 18-35 岁之间。
在 D0 和 D56 接种狂犬病疫苗。
|
疫苗
|
|
实验性的：2a 组活跃
n=6。
年龄 1-6 岁。
1x10 10 vp ChAd63 RH5 在 D0 和 1x10 8 pfu MVA RH5 D56。
|
疫苗
疫苗
|
|
安慰剂比较：第 2a 组比较器
n=3。
年龄 1-6 岁。
在 D0 和 D56 接种狂犬病疫苗。
|
疫苗
|
|
实验性的：2b 组活跃
n=12。
年龄 1-6 岁。
5x10 10 vp ChAd63 RH5 在 D0 和 2x10 8 pfu MVA RH5 D56。
|
疫苗
疫苗
|
|
安慰剂比较：2b 组比较器
n=6。
年龄 1-6 岁。
在 D0 和 D56 接种狂犬病疫苗。
|
疫苗
|
|
实验性的：3a 组活跃
n=6。
年龄 6-11 个月。
1x10 10 vp ChAd63 RH5 在 D0 和 1x10 8 pfu MVA RH5 D56。
|
疫苗
疫苗
|
|
安慰剂比较：第 3a 组比较器
n=3。
年龄 6-11 个月。
在 D0 和 D56 接种狂犬病疫苗。
|
疫苗
|
|
实验性的：组 3b 活跃
n=12。
年龄 6-11 个月。
5x10 10 vp ChAd63 RH5 在 D0 和 2x10 8 pfu MVA RH5 D56。
|
疫苗
疫苗
|
|
安慰剂比较：第 3b 组比较器
n=6。
年龄 6-11 个月。
在 D0 和 D56 接种狂犬病疫苗。
|
疫苗
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
接种疫苗后出现症状。
大体时间：每次疫苗接种后 7 天的监测
|
每次疫苗接种后 7 天内，将记录局部和全身不良事件的频率和严重程度（根据国际公认的分级表）。
对于每一个，将指定不良事件和 IMP 之间的因果关系。
|
每次疫苗接种后 7 天的监测
|
|
每次接种疫苗后出现不请自来的症状。
大体时间：每次疫苗接种后进行 28 天监测。
|
每次疫苗接种后 28 天内，将记录未经请求的不良事件的频率和严重程度（根据国际公认的分级表）。
对于每一个，将指定不良事件和 IMP 之间的因果关系。
|
每次疫苗接种后进行 28 天监测。
|
|
研究期间的严重不良事件。
大体时间：从第一次接种疫苗到研究结束的监测（从第一次接种疫苗开始大约 6 个月）。
|
从第一剂 IMP 到研究结束（从第一次接种疫苗起大约 6 个月）的所有严重不良事件都将被记录、分配因果关系并在研究者知道后 24 小时内报告给首席研究者（作为发起人的代表）可疑的 SAE。
如果 SAE 被认为可能、可能或肯定与研究干预相关，PI 将立即通知安全监控委员会。
|
从第一次接种疫苗到研究结束的监测（从第一次接种疫苗开始大约 6 个月）。
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
通过 ELISA 测定抗 RH5 抗体浓度。
大体时间：在基线和第一次接种疫苗后的第 14 天（仅限成人）、28、56、70、84、112、140 和 168 天。
|
通过 ELISA 测量，评估居住在疟疾流行国家的成人、儿童和婴儿对 PfRH5 的抗体反应程度
|
在基线和第一次接种疫苗后的第 14 天（仅限成人）、28、56、70、84、112、140 和 168 天。
|
|
来自被接种者的血清对一组恶性疟原虫寄生虫的生长抑制活性。
大体时间：在基线和第一次接种疫苗后的第 14 天（仅限成人）、28、56、70、84、112、140 和 168 天。
|
评估居住在疟疾流行国家的成人、儿童和婴儿对 RH5 的抗体反应质量，通过对疫苗接种者血清的生长抑制活性测定来衡量
|
在基线和第一次接种疫苗后的第 14 天（仅限成人）、28、56、70、84、112、140 和 168 天。
|
|
通过 ELISA 和表面等离子共振 (SPR) 和/或其他测定（待定）测定抗 RH5 抗体的亲和力。
大体时间：在基线和第一次接种疫苗后的第 14 天（仅限成人）、28、56、70、84、112、140 和 168 天。
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评估居住在疟疾流行国家的成人、儿童和婴儿对 PfRH5 的抗体反应的寿命，通过 ELISA、SPR +/- 其他测定法测量
|
在基线和第一次接种疫苗后的第 14 天（仅限成人）、28、56、70、84、112、140 和 168 天。
|
|
通过 ELISpot 测定和/或细胞内细胞因子染色 (ICS) 和/或其他待定义的测定对 RH5 的细胞免疫反应。
大体时间：在基线和第一次接种疫苗后的第 14 天（仅限成人）、28、56、70、84、112、140 和 168 天。
|
通过 ELISpot 测定和/或细胞内细胞因子染色 (ICS) 和/或其他待定义的测定，评估居住在疟疾流行国家的成人、儿童和婴儿对 PfRH5 的细胞免疫反应的强度和质量。
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在基线和第一次接种疫苗后的第 14 天（仅限成人）、28、56、70、84、112、140 和 168 天。
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Angela M Minassian、University of Oxford
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2018年4月12日
初级完成 (实际的)
2019年7月11日
研究完成 (实际的)
2019年7月11日
研究注册日期
首次提交
2018年1月8日
首先提交符合 QC 标准的
2018年2月9日
首次发布 (实际的)
2018年2月19日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2019年9月4日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2019年9月3日
最后验证
2018年1月1日
更多信息
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