MEDI0382 联合达格列净和二甲双胍治疗超重/肥胖 2 型糖尿病参与者的研究

纳入标准：

1. 筛选时年龄 >= 18 岁的男性和女性参与者。
2. 在任何研究特定程序之前提供签署并注明日期的知情同意书 (ICF)。
3. 筛选时体重指数在 25 kg/m^2 和 40 kg/m^2（含）之间。
4. 筛选时血红蛋白 A1c 的范围在 7.0% 和 10.0%（含）之间。
5. 诊断为 T2DM 并在筛查前至少 8 周接受二甲双胍单药治疗（MTD > 1 g），或在筛查前至少 3 个月接受稳定口服剂量的达格列净 10 mg 和二甲双胍（MTD > 1 g）治疗。
6. 使用磺脲类药物、格列奈特或二肽基肽酶 4 抑制剂（除二甲双胍外）进行口服双重治疗的参与者可能有资格在完成初始筛选评估前至少 28 天的这些药物清除期后进入研究。
7. 参加者接受稳定剂量的二甲双胍 (MTD > 1 g) 和卡格列净（最大剂量 300 mg/天）或二甲双胍 (MTD > 1 g) 和恩格列净（最大剂量 25 mg/天）治疗至少 3 个月换用达格列净后筛选可能有资格进入研究。
8. 有生育能力的女性参与者在筛选和随机分组时的妊娠试验必须呈阴性，并且不得处于哺乳期。
9. 与未绝育男性伴侣发生性行为的育龄女性必须至少使用一种筛选出的高效避孕方法，并且必须同意继续使用此类预防措施直至研究结束。 强烈建议女性参与者的男性伴侣在此期间也使用男用避孕套和杀精子剂。 在此之后停止避孕应与负责的医生讨论。 定期禁欲、节律法和戒断法是不可接受的避孕方法。

排除标准：

1. 研究者认为会干扰研究产品评估、使参与者处于危险之中、影响参与者参与的能力或影响对研究结果和/或任何研究结果的解释的历史或任何现有条件参与者不能或不愿意遵循研究程序。
2. 接受过作为临床试验一部分未包含在方案中的另一种研究产品或胰高血糖素样肽-1 (GLP-1) 类似物或含钠-葡萄糖协同转运蛋白-2 (SGLT2) 的制剂（不包括达格列净、 canagliflozin、empagliflozin）在筛选时的最后 30 天内或药物的 5 个半衰期（以最长者为准）。

3. 在筛选期开始前（访问 1）或研究开始期（访问 4）之前接受过以下任何药物的任何参与者：

   • 在筛选时同时使用任何被许可用于控制体重或食欲的医药产品或草药或非处方 (OTC) 制剂（访视 1）
   • 在筛选时的最后 30 天内或药物的 5 个半衰期（以最长者为准）内同时或既往使用批准用于减肥的药物（例如，奥利司他、安非他酮-纳曲酮、芬特明-托吡酯、芬特明、氯卡色林） （访问 1）
   • 在研究开始前的最后 72 小时内，每天一次并用超过 150 毫克剂量的阿司匹林（乙酰水杨酸）（访视 4）
   • 在研究开始前的最后 72 小时内同时使用每日总剂量超过 3000 毫克的对乙酰氨基酚（对乙酰氨基酚）或含对乙酰氨基酚的制剂（访视 4）
   • 在研究开始前的最后 72 小时内同时使用每日总剂量大于 1000 毫克的抗坏血酸（维生素 C）补充剂（访问 4）
   • 在研究开始前的最后 72 小时内同时使用阿片类药物、多潘立酮、甲氧氯普胺或其他已知会改变胃排空的药物（访视 4）
4. 禁止在本研究中同时参与任何类型的另一项研究和重复随机化。
5. 对任何拟议的研究治疗或赋形剂严重过敏/超敏反应。
6. 诊断为 1 型糖尿病、年轻人的成熟期糖尿病或成年期隐匿性自身免疫性糖尿病或存在抗谷氨酸脱羧酶、抗胰岛细胞或抗胰岛素抗体。
7. 在筛选或随机分组时出现急性失代偿血糖控制的症状（例如，口渴、多尿、体重减轻）、糖尿病酮症酸中毒 (DKA) 病史或高渗性非酮症昏迷或筛选前 90 天内每日皮下注射胰岛素治疗。
8. 随机分组前空腹高血糖（> 250 mg/dL/ > 13.9 mmol/L）。
9. C 肽水平 < 正常下限 (LLN)。
10. 急性或慢性胰腺炎或胰腺切除术史。
11. 筛选时高甘油三酯血症 (> 400 mg/dL)。
12. 严重的炎症性肠病、胃轻瘫或影响上消化道 (GI) 的其他严重疾病或手术（包括减肥手术和手术）可能会影响胃排空或可能影响安全性和耐受性数据的解释。

13. 严重肝病（非酒精性脂肪性肝炎或无门脉高压或肝硬化的非酒精性脂肪性肝病除外）和/或在筛选时具有以下任何结果的参与者：

    • 天冬氨酸转氨酶 (AST) >= 3 × 正常值上限 (ULN)
    • 丙氨酸转氨酶 (ALT) >= 3 × ULN
    • 总胆红素 (TBL) >= 2 × ULN
14. 肾功能受损定义为估计的肾小球滤过率 (eGFR) <= 60 mL/minute/1.73m^2 在筛选时（eGFR 根据肾病饮食改良 [MDRD] 使用同位素稀释质谱可溯源 MDRD 研究方程（SI 单位）。
15. 筛选前 1 个月内使用袢利尿剂。

16. 控制不佳的高血压定义如下：

    • 收缩压 (BP) > 160 毫米汞柱
    • 舒张压或 >= 100 毫米汞柱 仰卧休息 10 分钟后，通过筛选时的重复测量确认（所有参与者访问 1）。
17. 筛选前 3 个月内出现不稳定型心绞痛、心肌梗塞、短暂性脑缺血发作或中风，或参与者在过去 6 个月内接受过经皮冠状动脉介入治疗或冠状动脉旁路移植术，或当时将接受这些手术筛选。
18. 严重充血性心力衰竭（纽约心脏协会 III 级和 IV 级）
19. 筛查时基础降钙素水平 > 50 ng/L，或有甲状腺髓样癌或多发性内分泌肿瘤的病史/家族史。
20. 筛选时血红蛋白病、溶血性贫血或慢性贫血（男性血红蛋白浓度 < 11.5 g/dL [115 g/L]，女性 < 10.5 g/dL [105 g/L]）或任何其他已知会干扰解释的情况HbA1c 测量。
21. 筛查前 5 年内有肿瘤病史，经过充分治疗的基底细胞皮肤癌、鳞状细胞皮肤癌或原位宫颈癌除外。
22. 血清乙型肝炎表面抗原、丙型肝炎抗体和人类免疫缺陷病毒抗体的任何阳性结果。
23. 双重治疗参与者在筛查前一个月（访问 1）或单一疗法参与者磨合期（访问 2）之前需要使用抗生素的近期病毒感染或疾病。
24. 筛选前 6 个月内反复（至少 2 次）尿路和/或生殖道感染（包括霉菌感染，如鹅口疮）的病史。
25. 物质依赖可能会影响参与者的安全或遵守研究程序。
26. 任何 AstraZeneca、MedImmune、合同研究组织或研究中心员工及其近亲的参与。