Studie van MEDI0382 in combinatie met dapagliflozine en metformine bij deelnemers met overgewicht/obesitas en diabetes type 2

Inclusiecriteria:

1. Mannelijke en vrouwelijke deelnemers >= 18 jaar bij screening.
2. Verstrekking van een ondertekend en gedateerd geïnformeerd toestemmingsformulier (ICF) voorafgaand aan studiespecifieke procedures.
3. Body mass index tussen 25 kg/m^2 en 40 kg/m^2 (inclusief) bij screening.
4. Hemoglobine A1c bereik tussen 7,0% en 10,0% (inclusief) op het moment van screening.
5. Gediagnosticeerd met T2DM en behandeld met metformine monotherapie (MTD > 1 g) ten minste 8 weken voorafgaand aan de screening of behandeld met stabiele, orale doses dapagliflozine 10 mg en metformine (MTD > 1 g) gedurende ten minste 3 maanden voorafgaand aan de screening.
6. Deelnemers aan wie orale duale therapie met sulfonylureum, glitinide of dipeptidylpeptidase-4-remmer (naast metformine) is voorgeschreven, kunnen in aanmerking komen voor deelname aan de studie na een wash-outperiode van deze medicijnen van in totaal ten minste 28 dagen voordat de eerste screeningevaluaties zijn voltooid.
7. Deelnemers die minstens 3 maanden voorafgaand aan screening komt mogelijk in aanmerking voor deelname aan de studie na overschakeling op dapagliflozine.
8. Vrouwelijke deelnemers in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve zwangerschapstest hebben bij screening en randomisatie en mogen geen borstvoeding geven.
9. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd die seksueel actief zijn met een niet-gesteriliseerde mannelijke partner, moeten vanaf de screening ten minste één zeer effectieve anticonceptiemethode gebruiken en moeten ermee instemmen dergelijke voorzorgsmaatregelen te blijven gebruiken tot het einde van het onderzoek. Het wordt ten zeerste aanbevolen dat de mannelijke partner van een vrouwelijke deelnemer tijdens deze periode ook een mannencondoom plus zaaddodend middel gebruikt. Stopzetting van anticonceptie na dit punt moet worden besproken met een verantwoordelijke arts. Periodieke onthouding, de ritmemethode en de ontwenningsmethode zijn geen aanvaardbare anticonceptiemethoden.

Uitsluitingscriteria:

1. Geschiedenis van, of een bestaande aandoening die naar de mening van de onderzoeker de evaluatie van het onderzoeksproduct zou verstoren, de deelnemer in gevaar zou brengen, het vermogen van de deelnemer om deel te nemen zou beïnvloeden, of de interpretatie van de resultaten van het onderzoek en/of andere deelnemer die de studieprocedures niet kan of wil volgen.
2. Elke deelnemer die een ander onderzoeksproduct heeft gekregen dat niet in het protocol is opgenomen als onderdeel van een klinische studie of een glucagonachtig peptide-1 (GLP-1)-analoog of natrium-glucose-cotransporter-2 (SGLT2)-bevattend preparaat (exclusief dapagliflozine, canagliflozine, empagliflozine) binnen de laatste 30 dagen of 5 halfwaardetijden van het geneesmiddel (welke van de twee het langst is) op het moment van screening.

3. Elke deelnemer die een van de volgende medicijnen heeft gekregen voorafgaand aan de start van de screeningperiode (Bezoek 1) of voorafgaand aan de startperiode van het onderzoek (Bezoek 4):

   • Gelijktijdig gebruik van geneesmiddelen of kruidenpreparaten of vrij verkrijgbare preparaten (OTC) die op het moment van de screening zijn goedgekeurd voor controle van het lichaamsgewicht of de eetlust (Bezoek 1)
   • Gelijktijdig of eerder gebruik van geneesmiddelen die zijn goedgekeurd voor gewichtsverlies (bijv. orlistat, bupropion-naltrexon, fentermine-topiramaat, fentermine, lorcaserin) binnen de laatste 30 dagen of 5 halfwaardetijden van het geneesmiddel (afhankelijk van wat het langst is) op het moment van screening (Bezoek 1)
   • Gelijktijdig gebruik van aspirine (acetylsalicylzuur) in een dosis van meer dan 150 mg eenmaal daags en binnen de laatste 72 uur voorafgaand aan de start van het onderzoek (Bezoek 4)
   • Gelijktijdig gebruik van paracetamol (paracetamol) of paracetamolbevattende preparaten met een totale dagelijkse dosis van meer dan 3000 mg en binnen de laatste 72 uur voorafgaand aan de start van het onderzoek (Bezoek 4)
   • Gelijktijdig gebruik van ascorbinezuur (vitamine C) supplementen met een totale dagelijkse dosis van meer dan 1000 mg en binnen de laatste 72 uur voorafgaand aan de start van het onderzoek (Bezoek 4)
   • Gelijktijdig gebruik van opiaten, domperidon, metoclopramide of andere geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze de maaglediging veranderen en binnen de laatste 72 uur voorafgaand aan de start van het onderzoek (Bezoek 4)
4. Gelijktijdige deelname aan een andere studie van welke aard dan ook en herhaalde randomisatie in deze studie is verboden.
5. Ernstige allergie/overgevoeligheid voor een van de voorgestelde onderzoeksbehandelingen of hulpstoffen.
6. Diagnose van diabetes mellitus type 1, ouderdomsdiabetes op jonge leeftijd, of latente auto-immuundiabetes op volwassen leeftijd of aanwezigheid van anti-glutaminezuurdecarboxylase, anti-eilandcel- of anti-insuline-antilichamen.
7. Symptomen van acuut gedecompenseerde bloedglucoseregulatie (bijv. Dorst, polyurie, gewichtsverlies) bij screening of randomisatie, een voorgeschiedenis van diabetes ketoacidose (DKA) of hyperosmolair nonketotisch coma of behandeling met dagelijkse subcutane insuline binnen 90 dagen voorafgaand aan de screening.
8. Nuchtere hyperglykemie (> 250 mg/dl/> 13,9 mmol/l) voorafgaand aan randomisatie.
9. C-peptideniveau < ondergrens van normaal (LLN).
10. Geschiedenis van acute of chronische pancreatitis of pancreatectomie.
11. Hypertriglyceridemie (> 400 mg/dL) bij screening.
12. Significante inflammatoire darmziekte, gastroparese of andere ernstige ziekte of operatie die het bovenste deel van het maagdarmkanaal aantast (inclusief gewichtsverminderende operaties en procedures) die de maaglediging kunnen beïnvloeden of de interpretatie van veiligheids- en verdraagbaarheidsgegevens kunnen beïnvloeden.

13. Significante leverziekte (behalve niet-alcoholische steatohepatitis of niet-alcoholische leververvetting zonder portale hypertensie of cirrose) en/of deelnemers met een van de volgende resultaten bij screening:

    • Aspartaattransaminase (AST) >= 3 × bovengrens van normaal (ULN)
    • Alaninetransaminase (ALAT) >= 3 × ULN
    • Totaal bilirubine (TBL) >= 2 × ULN
14. Verminderde nierfunctie gedefinieerd als geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) <= 60 ml/minuut/1,73 m^2 bij screening (eGFR volgens Modification of Diet in Renal Disease [MDRD] met behulp van de isotoopverdunning massaspectrometrie-traceerbare MDRD Study Equation (SI-eenheden).
15. Gebruik van lisdiuretica binnen 1 maand voorafgaand aan de screening.

16. Slecht gecontroleerde hypertensie zoals hieronder gedefinieerd:

    • Systolische bloeddruk (BP) > 160 mm Hg
    • Diastolische bloeddruk of >= 100 mm Hg Na 10 minuten rugligging en bevestigd door herhaalde meting bij screening (Bezoek 1 voor alle deelnemers).
17. Instabiele angina pectoris, myocardinfarct, voorbijgaande ischemische aanval of beroerte binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening, of deelnemers die in de afgelopen 6 maanden een percutane coronaire interventie of een coronaire bypassoperatie hebben ondergaan of die deze procedures op dat moment zullen ondergaan van screening.
18. Ernstig congestief hartfalen (New York Heart Association klasse III en IV)
19. Basaal calcitoninegehalte > 50 ng/L bij screening of voorgeschiedenis/familiegeschiedenis van medullair schildkliercarcinoom of multipele endocriene neoplasie.
20. Hemoglobinopathie, hemolytische anemie of chronische anemie (hemoglobineconcentratie < 11,5 g/dl [115 g/l] voor mannen en < 10,5 g/dl [105 g/l] voor vrouwen) bij screening of enige andere aandoening waarvan bekend is dat deze de interpretatie verstoort van HbA1c-metingen.
21. Geschiedenis van neoplastische ziekte binnen 5 jaar voorafgaand aan screening, behalve voor adequaat behandelde basaalcelkanker, plaveiselcelkanker of in situ baarmoederhalskanker.
22. Eventuele positieve resultaten voor serum hepatitis B-oppervlakte-antigeen, hepatitis C-antilichaam en antilichaam tegen het humaan immunodeficiëntievirus.
23. Recente virale infectie of ziekte die het gebruik van antibiotica vereist in de maand voorafgaand aan de screening (Bezoek 1) voor deelnemers aan duale therapie of voorafgaand aan de inloopperiode (Bezoek 2) voor deelnemers aan monotherapie.
24. Voorgeschiedenis van recidiverende (minstens 2) urineweg- en/of genitale luchtweginfecties (waaronder mycotische infecties zoals spruw) binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening.
25. Afhankelijkheid van middelen die waarschijnlijk van invloed is op de veiligheid van de deelnemers of de naleving van de onderzoeksprocedures.
26. Betrokkenheid van medewerkers van AstraZeneca, MedImmune, contractonderzoeksorganisaties of onderzoekslocaties en hun naaste familieleden.