Undersøgelse af MEDI0382 i kombination med Dapagliflozin og Metformin hos overvægtige/fede deltagere med type 2-diabetes

Inklusionskriterier:

1. Mandlige og kvindelige deltagere i alderen >= 18 år ved screening.
2. Udlevering af underskrevet og dateret informeret samtykkeformular (ICF) forud for eventuelle undersøgelsesspecifikke procedurer.
3. Kropsmasseindeks mellem 25 kg/m^2 og 40 kg/m^2 (inklusive) ved screening.
4. Hæmoglobin A1c ligger mellem 7,0 % og 10,0 % (inklusive) på screeningstidspunktet.
5. Diagnosticeret med T2DM og behandlet med metformin monoterapi (MTD > 1 g) mindst 8 uger før screening eller behandlet med stabile, orale doser af dapagliflozin 10 mg og metformin (MTD > 1 g) i mindst 3 måneder før screening.
6. Deltagere, der har ordineret oral dobbeltbehandling med sulfonylurinstof, gltinid eller dipeptidylpeptidase-4-hæmmer (udover metformin), kan være berettiget til at deltage i undersøgelsen efter en udvaskningsperiode med disse lægemidler på i alt mindst 28 dage før de indledende screeningsevalueringer er afsluttet.
7. Deltagere behandlet med stabile doser af metformin (MTD > 1 g) med canagliflozin (maksimal dosis på 300 mg/dag) eller metformin (MTD > 1 g) med empaglifozin (maksimal dosis på 25 mg/dag) i mindst 3 måneder før screening kan være berettiget til at deltage i undersøgelsen efter skift til dapagliflozin.
8. Kvindelige deltagere i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest ved screening og randomisering og må ikke være ammende.
9. Kvinder i den fødedygtige alder, som er seksuelt aktive med en ikke-steriliseret mandlig partner, skal bruge mindst én yderst effektiv præventionsmetode fra screening og skal acceptere at fortsætte med at bruge sådanne forholdsregler indtil slutningen af ​​undersøgelsen. Det anbefales kraftigt for den mandlige partner til en kvindelig deltager også at bruge mandligt kondom plus sæddræbende middel i hele denne periode. Ophør med prævention efter dette punkt bør drøftes med en ansvarlig læge. Periodisk abstinens, rytmemetoden og abstinensmetoden er ikke acceptable præventionsmetoder.

Ekskluderingskriterier:

1. Historien om eller enhver eksisterende tilstand, som efter investigatorens mening ville forstyrre evalueringen af ​​forsøgsproduktet, sætte deltageren i fare, påvirke deltagerens mulighed for at deltage eller påvirke fortolkningen af ​​resultaterne af undersøgelsen og/eller evt. deltager ude af stand eller uvillig til at følge undersøgelsesprocedurer.
2. Enhver deltager, som har modtaget et andet forsøgsprodukt, der ikke er inkluderet i protokollen som en del af et klinisk forsøg, eller en glukagonlignende peptid-1 (GLP-1) analog eller natriumglucose cotransporter-2 (SGLT2)-holdigt præparat (undtagen dapagliflozin, canagliflozin, empagliflozin) inden for de sidste 30 dage eller 5 halveringstider af lægemidlet (alt efter hvad der er længst) på screeningstidspunktet.

3. Enhver deltager, der har modtaget nogen af ​​følgende medicin før starten af ​​screeningsperioden (besøg 1) eller før undersøgelsens startperiode (besøg 4):

   • Samtidig brug af lægemidler eller urtepræparater eller håndkøbspræparater (OTC) godkendt til kontrol af kropsvægt eller appetit på screeningstidspunktet (besøg 1)
   • Samtidig eller tidligere brug af lægemidler godkendt til vægttab (f.eks. orlistat, bupropion-naltrexon, phentermin-topiramat, phentermin, lorcaserin) inden for de sidste 30 dage eller 5 halveringstider af lægemidlet (alt efter hvad der er længst) på screeningstidspunktet (Besøg 1)
   • Samtidig brug af aspirin (acetylsalicylsyre) i en dosis større end 150 mg én gang dagligt og inden for de sidste 72 timer før studiets start (besøg 4)
   • Samtidig brug af paracetamol (acetaminophen) eller paracetamolholdige præparater i en samlet daglig dosis på mere end 3000 mg og inden for de sidste 72 timer før studiets start (besøg 4)
   • Samtidig brug af ascorbinsyre (C-vitamin) kosttilskud i en samlet daglig dosis på mere end 1000 mg og inden for de sidste 72 timer før starten af ​​undersøgelsen (besøg 4)
   • Samtidig brug af opiater, domperidon, metoclopramid eller andre lægemidler, der vides at ændre gastrisk tømning og inden for de sidste 72 timer før studiets start (besøg 4)
4. Samtidig deltagelse i en anden undersøgelse af enhver art og gentagen randomisering i denne undersøgelse er forbudt.
5. Alvorlig allergi/overfølsomhed over for nogen af ​​de foreslåede undersøgelsesbehandlinger eller hjælpestoffer.
6. Diagnose af type 1-diabetes mellitus, modenhedsdiabetes hos unge eller latent autoimmun diabetes i voksenalderen eller tilstedeværelse af anti-glutaminsyredecarboxylase, anti-ø-celle- eller anti-insulin-antistoffer.
7. Symptomer på akut dekompenserende blodsukkerkontrol (f.eks. tørst, polyuri, vægttab) ved screening eller randomisering, en anamnese med diabetes ketoacidose (DKA) eller hyperosmolær ikke-ketotisk koma eller behandling med daglig subkutan insulin inden for 90 dage før screening.
8. Fastende hyperglykæmi (> 250 mg/dL/ > 13,9 mmol/L) før randomisering.
9. C-peptidniveau < nedre normalgrænse (LLN).
10. Anamnese med akut eller kronisk pancreatitis eller pancreatektomi.
11. Hypertriglyceridæmi (> 400 mg/dL) ved screening.
12. Betydelig inflammatorisk tarmsygdom, gastroparese eller anden alvorlig sygdom eller operation, der påvirker den øvre mave-tarmkanal (inklusive vægtreducerende kirurgi og procedurer), som kan påvirke mavetømning eller kunne påvirke fortolkningen af ​​sikkerheds- og tolerabilitetsdata.

13. Signifikant leversygdom (undtagen ikke-alkoholisk steatohepatitis eller ikke-alkoholisk fedtleversygdom uden portal hypertension eller cirrhose) og/eller deltagere med et af følgende resultater ved screening:

    • Aspartattransaminase (AST) >= 3 × øvre normalgrænse (ULN)
    • Alanintransaminase (ALT) >= 3 × ULN
    • Total bilirubin (TBL) >= 2 × ULN
14. Nedsat nyrefunktion defineret som estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) <= 60 ml/minut/1,73m^2 ved screening (eGFR ifølge Modification of Diet in Renal Disease [MDRD] ved hjælp af isotopfortyndingsmassespektrometri-sporbare MDRD-undersøgelsesligning (SI-enheder).
15. Brug af loop-diuretika inden for 1 måned før screening.

16. Dårligt kontrolleret hypertension som defineret nedenfor:

    • Systolisk blodtryk (BP) > 160 mm Hg
    • Diastolisk BP eller >= 100 mm Hg Efter 10 minutters liggende hvile og bekræftet ved gentagen måling ved screening (besøg 1 for alle deltagere).
17. Ustabil angina pectoris, myokardieinfarkt, forbigående iskæmisk anfald eller slagtilfælde inden for 3 måneder før screening, eller deltagere, der har gennemgået perkutan koronar intervention eller en koronar bypassgraft inden for de seneste 6 måneder, eller som skal gennemgå disse procedurer på det tidspunkt af screening.
18. Alvorlig kongestiv hjerteinsufficiens (New York Heart Association klasse III og IV)
19. Basalt calcitoninniveau > 50 ng/L ved screening eller historie/familiehistorie med medullært thyreoideacarcinom eller multipel endokrin neoplasi.
20. Hæmoglobinopati, hæmolytisk anæmi eller kronisk anæmi (hæmoglobinkoncentration < 11,5 g/dL [115 g/L] for mænd og < 10,5 g/dL [105 g/L] for kvinder) ved screening eller enhver anden tilstand, der vides at interferere med tolkningen af HbA1c-måling.
21. Anamnese med neoplastisk sygdom inden for 5 år før screening, bortset fra tilstrækkeligt behandlet basalcellehudkræft, planocellulær hudcancer eller in situ livmoderhalskræft.
22. Eventuelle positive resultater for serum hepatitis B overfladeantigen, hepatitis C antistof og humant immundefekt virus antistof.
23. Nylig virusinfektion eller sygdom, der kræver brug af antibiotika i måneden før screening (besøg 1) for deltagere i dobbeltterapi eller før indkøringsperioden (besøg 2) for deltagere i monoterapi.
24. Anamnese med tilbagevendende (mindst 2) urinvejs- og/eller genitale infektioner (herunder mykotiske infektioner såsom trøske) inden for 6 måneder før screening.
25. Stofafhængighed vil sandsynligvis påvirke deltagernes sikkerhed eller overholdelse af undersøgelsesprocedurer.
26. Inddragelse af enhver AstraZeneca, MedImmune, kontraktforskningsorganisation eller ansatte på studiestedet og deres nære slægtninge.