Studie MEDI0382 v kombinaci s dapagliflozinem a metforminem u účastníků s nadváhou/obezitou s diabetem 2.

Kritéria pro zařazení:

1. Účastníci screeningu muži a ženy ve věku >= 18 let.
2. Poskytnutí podepsaného a datovaného formuláře informovaného souhlasu (ICF) před jakýmikoli postupy specifickými pro studii.
3. Index tělesné hmotnosti mezi 25 kg/m^2 a 40 kg/m^2 (včetně) při screeningu.
4. Hemoglobin A1c se v době screeningu pohybuje mezi 7,0 % a 10,0 % (včetně).
5. Diagnostikován T2DM a léčen monoterapií metforminem (MTD > 1 g) alespoň 8 týdnů před screeningem nebo léčen stabilními perorálními dávkami dapagliflozinu 10 mg a metforminu (MTD > 1 g) po dobu alespoň 3 měsíců před screeningem.
6. Účastníci, kterým byla předepsána perorální duální terapie se sulfonylmočovinou, glitinidem nebo inhibitorem dipeptidylpeptidázy-4 (kromě metforminu), mohou být způsobilí pro vstup do studie po vymývacím období těchto léků, které trvá nejméně 28 dní před dokončením úvodních screeningových hodnocení.
7. Účastníci léčení stabilními dávkami metforminu (MTD > 1 g) s kanagliflozinem (maximální dávka 300 mg/den) nebo metforminem (MTD > 1 g) s empaglifozinem (maximální dávka 25 mg/den) po dobu nejméně 3 měsíců před screening může být způsobilý pro vstup do studie po přechodu na dapagliflozin.
8. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test při screeningu a randomizaci a nesmí být kojící.
9. Ženy ve fertilním věku, které jsou sexuálně aktivní s nesterilizovaným mužským partnerem, musí používat alespoň jednu vysoce účinnou metodu antikoncepce ze screeningu a musí souhlasit s pokračováním v používání těchto opatření až do konce studie. Důrazně se doporučuje, aby mužský partner ženy během tohoto období používal také mužský kondom plus spermicid. Vysazení antikoncepce po tomto bodě je třeba konzultovat s odpovědným lékařem. Periodická abstinence, rytmická metoda a abstinenční metoda nejsou přijatelné metody antikoncepce.

Kritéria vyloučení:

1. Anamnéza nebo jakýkoli existující stav, který by podle názoru zkoušejícího narušoval hodnocení hodnoceného produktu, vystavoval účastníka riziku, ovlivňoval schopnost účastníka zúčastnit se nebo ovlivňoval interpretaci výsledků studie a/nebo jakékoli účastník neschopný nebo neochotný dodržovat studijní postupy.
2. Každý účastník, který v rámci klinické studie obdržel jiný hodnocený přípravek, který není zahrnut v protokolu, nebo přípravek obsahující analog glukagonu podobného peptidu-1 (GLP-1) nebo přípravek obsahující sodno-glukózový kotransportér-2 (SGLT2) (kromě dapagliflozinu, kanagliflozin, empagliflozin) během posledních 30 dnů nebo 5 poločasů léčiva (podle toho, co je nejdelší) v době screeningu.

3. Každý účastník, který před začátkem období screeningu (návštěva 1) nebo před obdobím zahájení studie (návštěva 4) dostal některý z následujících léků:

   • Současné užívání jakýchkoli léčivých přípravků nebo rostlinných nebo volně prodejných (OTC) přípravků schválených pro kontrolu tělesné hmotnosti nebo chuti k jídlu v době screeningu (návštěva 1)
   • Současné nebo předchozí užívání léků schválených pro snížení hmotnosti (např. orlistat, bupropion-naltrexon, fentermin-topiramát, fentermin, lorcaserin) během posledních 30 dnů nebo 5 poločasů léčiva (podle toho, co je nejdelší) v době screeningu (Návštěva 1)
   • Současné užívání aspirinu (kyseliny acetylsalicylové) v dávce vyšší než 150 mg jednou denně a během posledních 72 hodin před začátkem studie (návštěva 4)
   • Současné užívání paracetamolu (acetaminofenu) nebo přípravků obsahujících paracetamol v celkové denní dávce vyšší než 3000 mg a během posledních 72 hodin před začátkem studie (návštěva 4)
   • Současné užívání doplňků kyseliny askorbové (vitamín C) v celkové denní dávce vyšší než 1000 mg a během posledních 72 hodin před začátkem studie (návštěva 4)
   • Současné užívání opiátů, domperidonu, metoklopramidu nebo jiných léků, o nichž je známo, že ovlivňují vyprazdňování žaludku, a to během posledních 72 hodin před začátkem studie (návštěva 4)
4. Současná účast v jiné studii jakéhokoli druhu a opakovaná randomizace v této studii je zakázána.
5. Závažná alergie/přecitlivělost na kteroukoli z navrhovaných studijních léčeb nebo pomocných látek.
6. Diagnóza diabetu mellitu 1. typu, diabetu u mladých lidí s nástupem zralosti nebo latentního autoimunitního diabetu v dospělosti nebo přítomnost dekarboxylázy kyseliny glutamové, protilátek proti ostrůvkovým buňkám nebo protilátek proti inzulínu.
7. Příznaky akutně dekompenzované kontroly glykémie (např. žízeň, polyurie, úbytek hmotnosti) při screeningu nebo randomizaci, anamnéza diabetické ketoacidózy (DKA) nebo hyperosmolární neketotické kóma nebo léčba denním subkutánním inzulínem během 90 dnů před screeningem.
8. Hyperglykémie nalačno (> 250 mg/dl/> 13,9 mmol/l) před randomizací.
9. Hladina C-peptidu < dolní hranice normálu (LLN).
10. Akutní nebo chronická pankreatitida nebo pankreatektomie v anamnéze.
11. Hypertriglyceridémie (> 400 mg/dl) při screeningu.
12. Významné zánětlivé onemocnění střev, gastroparéza nebo jiné závažné onemocnění nebo chirurgický zákrok postihující horní gastrointestinální (GI) trakt (včetně chirurgických zákroků a výkonů na snížení hmotnosti), které mohou ovlivnit vyprazdňování žaludku nebo mohou ovlivnit interpretaci údajů o bezpečnosti a snášenlivosti.

13. Významné onemocnění jater (s výjimkou nealkoholické steatohepatitidy nebo nealkoholického ztučnění jater bez portální hypertenze nebo cirhózy) a/nebo účastníci s některým z následujících výsledků při screeningu:

    • Aspartáttransamináza (AST) >= 3 × horní hranice normálu (ULN)
    • Alanin transamináza (ALT) >= 3 × ULN
    • Celkový bilirubin (TBL) >= 2 × ULN
14. Porucha funkce ledvin definovaná jako odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR) <= 60 ml/min/1,73 m^2 při screeningu (eGFR podle Modification of Diet in Renal Disease [MDRD] s použitím izotopové diluční hmotnostní spektrometrie sledovatelné studijní rovnice MDRD (jednotky SI).
15. Použití kličkových diuretik do 1 měsíce před screeningem.

16. Špatně kontrolovaná hypertenze, jak je definována níže:

    • Systolický krevní tlak (TK) > 160 mm Hg
    • Diastolický TK nebo >= 100 mm Hg Po 10 minutách klidu vleže a potvrzeno opakovaným měřením při screeningu (1. návštěva pro všechny účastníky).
17. Nestabilní angina pectoris, infarkt myokardu, tranzitorní ischemická ataka nebo cévní mozková příhoda během 3 měsíců před screeningem, nebo účastníci, kteří podstoupili perkutánní koronární intervenci nebo bypass koronární tepny během posledních 6 měsíců nebo kteří mají v té době podstoupit tyto procedury screeningu.
18. Těžké městnavé srdeční selhání (třída III a IV New York Heart Association)
19. Bazální hladina kalcitoninu > 50 ng/l při screeningu nebo anamnéza/rodinná anamnéza medulárního karcinomu štítné žlázy nebo mnohočetné endokrinní neoplazie.
20. Hemoglobinopatie, hemolytická anémie nebo chronická anémie (koncentrace hemoglobinu < 11,5 g/dl [115 g/l] u mužů a < 10,5 g/dl [105 g/l] u žen) při screeningu nebo jakýkoli jiný stav, o kterém je známo, že interferuje s interpretací měření HbA1c.
21. Neoplastické onemocnění v anamnéze během 5 let před screeningem, s výjimkou adekvátně léčeného bazocelulárního karcinomu kůže, spinocelulárního karcinomu kůže nebo in situ karcinomu děložního čípku.
22. Jakékoli pozitivní výsledky sérového povrchového antigenu hepatitidy B, protilátky proti hepatitidě C a protilátky proti viru lidské imunodeficience.
23. Nedávná virová infekce nebo onemocnění vyžadující užívání antibiotik v měsíci před screeningem (1. návštěva) u účastníků na duální terapii nebo před zaváděcím obdobím (návštěva 2) u účastníků na monoterapii.
24. Anamnéza rekurentních (alespoň 2) infekcí močových cest a/nebo pohlavních cest (včetně mykotických infekcí, jako je soor) během 6 měsíců před screeningem.
25. Závislost na látce pravděpodobně ovlivní bezpečnost účastníka nebo soulad s postupy studie.
26. Zapojení všech zaměstnanců AstraZeneca, MedImmune, smluvní výzkumné organizace nebo studijních míst a jejich blízkých příbuzných.