Studie av MEDI0382 i kombination med Dapagliflozin och Metformin hos överviktiga/fetma deltagare med typ 2-diabetes

Inklusionskriterier:

1. Manliga och kvinnliga deltagare i åldern >= 18 år vid screening.
2. Tillhandahållande av undertecknat och daterat formulär för informerat samtycke (ICF) före eventuella studiespecifika procedurer.
3. Body mass index mellan 25 kg/m^2 och 40 kg/m^2 (inklusive) vid screening.
4. Hemoglobin A1c varierar mellan 7,0 % och 10,0 % (inklusive) vid tidpunkten för screening.
5. Diagnostiserad med T2DM och behandlad med metformin monoterapi (MTD > 1 g) minst 8 veckor före screening eller behandlad med stabila, orala doser av dapagliflozin 10 mg och metformin (MTD > 1 g) i minst 3 månader före screening.
6. Deltagare som ordinerats oral dubbelbehandling med sulfonureid, gltinid eller dipeptidylpeptidas-4-hämmare (utöver metformin) kan vara berättigade att delta i studien efter en tvättperiod av dessa mediciner på totalt minst 28 dagar innan de initiala screeningsutvärderingarna har slutförts.
7. Deltagare som behandlats med stabila doser av metformin (MTD > 1 g) med kanagliflozin (maximal dos på 300 mg/dag), eller metformin (MTD > 1 g) med empaglifozin (maximal dos på 25 mg/dag) i minst 3 månader före screening kan vara berättigad att delta i studien efter byte till dapagliflozin.
8. Kvinnliga deltagare i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest vid screening och randomisering och får inte vara ammande.
9. Kvinnor i fertil ålder som är sexuellt aktiva med en icke-steriliserad manlig partner måste använda minst en mycket effektiv preventivmetod från screening och måste gå med på att fortsätta använda sådana försiktighetsåtgärder fram till slutet av studien. Det rekommenderas starkt för den manliga partnern till en kvinnlig deltagare att även använda manlig kondom plus spermiedödande medel under denna period. Upphörande av preventivmedel efter denna punkt bör diskuteras med en ansvarig läkare. Periodisk abstinens, rytmmetoden och abstinensmetoden är inte acceptabla preventivmetoder.

Exklusions kriterier:

1. Historik om eller något existerande tillstånd som enligt utredarens åsikt skulle störa utvärderingen av undersökningsprodukten, utsätta deltagaren för risker, påverka deltagarens förmåga att delta eller påverka tolkningen av studiens resultat och/eller deltagare som inte kan eller vill följa studieprocedurer.
2. Varje deltagare som har fått en annan prövningsprodukt som inte ingår i protokollet som en del av en klinisk prövning eller en glukagonliknande peptid-1 (GLP-1)-analog eller natriumglukos-samtransportör-2 (SGLT2)-innehållande beredning (exklusive dapagliflozin, kanagliflozin, empagliflozin) inom de senaste 30 dagarna eller 5 halveringstider av läkemedlet (beroende på vilket som är längst) vid tidpunkten för screening.

3. Varje deltagare som har fått någon av följande mediciner innan screeningsperiodens början (besök 1) eller före studiens startperiod (besök 4):

   • Samtidig användning av alla läkemedel, eller växtbaserade eller receptfria preparat (OTC) licensierade för kontroll av kroppsvikt eller aptit vid tidpunkten för screening (besök 1)
   • Samtidig eller tidigare användning av läkemedel godkända för viktminskning (t.ex. orlistat, bupropion-naltrexon, fentermin-topiramat, fentermin, lorcaserin) inom de senaste 30 dagarna eller 5 halveringstider av läkemedlet (beroende på vilket som är längst) vid tidpunkten för screening (Besök 1)
   • Samtidig användning av aspirin (acetylsalicylsyra) i en dos som är större än 150 mg en gång dagligen och inom de senaste 72 timmarna innan studiens start (besök 4)
   • Samtidig användning av paracetamol (acetamol) eller preparat innehållande paracetamol i en total daglig dos på mer än 3 000 mg och inom de senaste 72 timmarna innan studiens start (besök 4)
   • Samtidig användning av tillskott av askorbinsyra (vitamin C) i en total daglig dos som är större än 1000 mg och inom de senaste 72 timmarna innan studiens start (besök 4)
   • Samtidig användning av opiater, domperidon, metoklopramid eller andra läkemedel som är kända för att förändra magtömningen och inom de senaste 72 timmarna innan studiens start (besök 4)
4. Samtidigt deltagande i en annan studie av något slag och upprepad randomisering i denna studie är förbjudet.
5. Allvarlig allergi/överkänslighet mot någon av de föreslagna studiebehandlingarna eller hjälpämnena.
6. Diagnos av typ 1-diabetes mellitus, mognadsdiabetes hos unga eller latent autoimmun diabetes i vuxen ålder eller närvaro av anti-glutaminsyradekarboxylas, anti-öcell- eller anti-insulinantikroppar.
7. Symtom på akut dekompenserande blodsockerkontroll (t.ex. törst, polyuri, viktminskning) vid screening eller randomisering, en historia av diabetesketoacidos (DKA), eller hyperosmolär nonketotisk koma eller behandling med dagligt subkutant insulin inom 90 dagar före screening.
8. Fastande hyperglykemi (> 250 mg/dL/ > 13,9 mmol/L) före randomisering.
9. C-peptidnivå < nedre normalgräns (LLN).
10. Historik av akut eller kronisk pankreatit eller pankreatektomi.
11. Hypertriglyceridemi (> 400 mg/dL) vid screening.
12. Betydande inflammatorisk tarmsjukdom, gastropares eller annan allvarlig sjukdom eller operation som påverkar den övre gastrointestinala (GI)-kanalen (inklusive viktreducerande kirurgi och procedurer) som kan påverka magtömning eller kan påverka tolkningen av säkerhets- och tolerabilitetsdata.

13. Signifikant leversjukdom (förutom icke-alkoholisk steatohepatit eller icke-alkoholisk fettleversjukdom utan portal hypertoni eller cirros) och/eller deltagare med något av följande resultat vid screening:

    • Aspartattransaminas (ASAT) >= 3 × övre normalgräns (ULN)
    • Alanintransaminas (ALT) >= 3 × ULN
    • Totalt bilirubin (TBL) >= 2 × ULN
14. Nedsatt njurfunktion definieras som uppskattad glomerulär filtrationshastighet (eGFR) <= 60 ml/minut/1,73 m^2 vid screening (eGFR enligt Modification of Diet in Renal Disease [MDRD] med användning av isotopspädningsmasspektrometri-spårbara MDRD Study Equation (SI-enheter).
15. Användning av loopdiuretika inom 1 månad före screening.

16. Dåligt kontrollerad hypertoni enligt definitionen nedan:

    • Systoliskt blodtryck (BP) > 160 mm Hg
    • Diastoliskt blodtryck eller >= 100 mm Hg Efter 10 minuters liggande vila och bekräftad genom upprepad mätning vid screening (besök 1 för alla deltagare).
17. Instabil angina pectoris, hjärtinfarkt, övergående ischemisk attack eller stroke inom 3 månader före screening, eller deltagare som har genomgått perkutan kranskärlsintervention eller en kransartär bypassgraft inom de senaste 6 månaderna eller som ska genomgå dessa procedurer vid tidpunkten av screening.
18. Svår kongestiv hjärtsvikt (New York Heart Association klass III och IV)
19. Basal kalcitoninnivå > 50 ng/L vid screening eller historia/familjehistoria av medullärt sköldkörtelkarcinom eller multipel endokrin neoplasi.
20. Hemoglobinopati, hemolytisk anemi eller kronisk anemi (hemoglobinkoncentration < 11,5 g/dL [115 g/L] för män och < 10,5 g/dL [105 g/L] för kvinnor) vid screening eller något annat tillstånd som är känt för att störa tolkningen av HbA1c-mätning.
21. Historik av neoplastisk sjukdom inom 5 år före screening, med undantag för adekvat behandlad basalcellshudcancer, skivepitelcancer eller in situ livmoderhalscancer.
22. Eventuella positiva resultat för serumhepatit B-ytantigen, hepatit C-antikropp och antikropp mot humant immunbristvirus.
23. Ny virusinfektion eller sjukdom som kräver användning av antibiotika under månaden före screening (besök 1) för deltagare på dubbelbehandling eller före inkörningsperioden (besök 2) för deltagare på monoterapi.
24. Anamnes med återkommande (minst 2) urinvägs- och/eller genitalvägsinfektioner (inklusive mykotiska infektioner såsom trast) inom 6 månader före screening.
25. Substansberoende kommer sannolikt att påverka deltagarnas säkerhet eller efterlevnad av studieprocedurer.
26. Inblandning av någon AstraZeneca, MedImmune, kontraktsforskningsorganisation eller anställda på studieplatsen och deras nära släktingar.