2型糖尿病の過体重/肥満参加者におけるダパグリフロジンおよびメトホルミンと組み合わせたMEDI0382の研究

包含基準:

1. -スクリーニング時に18歳以上の男性および女性の参加者。
2. 研究固有の手順の前に、署名と日付が記入されたインフォームド コンセント フォーム (ICF) の提供。
3. -スクリーニング時のボディマス指数が25 kg / m ^ 2〜40 kg / m ^ 2（両端を含む）。
4. -スクリーニング時のヘモグロビンA1cの範囲は7.0％から10.0％（両端を含む）です。
5. -2型糖尿病と診断され、スクリーニングの少なくとも8週間前にメトホルミン単独療法（MTD> 1 g）で治療されているか、スクリーニング前の少なくとも3か月間、安定した経口用量のダパグリフロジン10 mgおよびメトホルミン（MTD> 1 g）で治療されています。
6. スルホニル尿素、グリチニド、またはジペプチジルペプチダーゼ-4阻害剤（メトホルミンに加えて）による経口二重療法を処方された参加者は、最初のスクリーニング評価が完了する前に、合計で少なくとも28日間のこれらの薬物のウォッシュアウト期間後に研究に参加する資格がある場合があります。
7. -メトホルミン（MTD > 1 g）とカナグリフロジン（最大用量300 mg /日）、またはメトホルミン（MTD > 1 g）とエンパグリフォジン（最大用量25 mg /日）の安定した用量で治療された参加者少なくとも3か月前スクリーニングは、ダパグリフロジンに切り替えた後に研究に参加する資格がある場合があります。
8. 出産の可能性のある女性参加者は、スクリーニングおよび無作為化で妊娠検査が陰性でなければならず、授乳中ではなりません。
9. 避妊手術を受けていない男性パートナーと性的に活発な出産の可能性のある女性は、スクリーニングから少なくとも1つの非常に効果的な避妊方法を使用し、研究の最後までそのような予防策を使用し続けることに同意する必要があります. この期間中、女性参加者の男性パートナーも男性用コンドームと殺精子剤を使用することを強くお勧めします。 この時点以降の避妊の中止については、責任ある医師と話し合う必要があります。 定期的な禁欲、リズム法、離脱法は避妊法として認められていません。

除外基準:

1. -研究者の意見では、研究製品の評価を妨げる、参加者を危険にさらす、参加者の参加能力に影響を与える、または研究の結果の解釈に影響を与える、または任意の既存の状態の履歴および/または-研究手順に従うことができない、または従うことを望まない参加者。
2. -治験の一部としてプロトコルに含まれていない別の治験薬を受け取った参加者、またはグルカゴン様ペプチド-1（GLP-1）類似体またはナトリウム-グルコース共輸送体-2（SGLT2）含有製剤（ダパグリフロジン、カナグリフロジン、エンパグリフロジン) スクリーニング時の過去 30 日または 5 回の半減期 (どちらか長い方) 以内。

3. -スクリーニング期間の開始前（訪問1）または研究開始前（訪問4）に次のいずれかの薬を投与された参加者：

   • -スクリーニング時の体重または食欲の制御のために認可された医薬品、またはハーブまたは店頭（OTC）製剤の同時使用（訪問1）
   • -減量のために承認された薬物（例、オルリスタット、ブプロピオン-ナルトレキソン、フェンテルミン-トピラマート、フェンテルミン、ロルカセリン）の同時使用または以前の使用 過去30日以内または薬物の5半減期（いずれか長い方） スクリーニング時の(訪問1)
   • -アスピリン（アセチルサリチル酸）を1日1回150 mgを超える用量で同時に使用し、研究開始前の過去72時間以内（訪問4）
   • -パラセタモール（アセトアミノフェン）またはパラセタモール含有製剤の1日の総投与量が3000 mgを超え、研究開始前の過去72時間以内の同時使用（訪問4）
   • -アスコルビン酸（ビタミンC）サプリメントの同時使用 1日総用量が1000 mgを超え、研究開始前の過去72時間以内（訪問4）
   • -アヘン剤、ドンペリドン、メトクロプラミド、または胃排出を変化させることが知られている他の薬物の同時使用、および研究開始前の過去72時間以内（訪問4）
4. あらゆる種類の別の研究への同時参加と、この研究での無作為化の繰り返しは禁止されています。
5. -提案された研究治療または賦形剤のいずれかに対する重度のアレルギー/過敏症。
6. 1型真性糖尿病、若年成人の成熟型糖尿病、または成人期の潜在性自己免疫糖尿病の診断、または抗グルタミン酸脱炭酸酵素、抗膵島細胞、または抗インスリン抗体の存在。
7. -スクリーニングまたは無作為化時の急性代償不全血糖コントロール（例、喉の渇き、多尿、体重減少）の症状、糖尿病ケトアシドーシス（DKA）の病歴、または高浸透圧性非ケトン性昏睡またはスクリーニング前90日以内の毎日の皮下インスリンによる治療。
8. -無作為化前の空腹時高血糖（> 250 mg / dL / > 13.9 mmol / L）。
9. C-ペプチドレベル < 正常下限 (LLN)。
10. -急性または慢性膵炎または膵臓切除術の病歴。
11. -スクリーニング時の高トリグリセリド血症（> 400 mg / dL）。
12. 重大な炎症性腸疾患、胃不全麻痺、または上部消化管（GI）管に影響を与えるその他の重篤な疾患または手術（減量手術および処置を含む）で、胃内容排出に影響を与える可能性がある、または安全性と忍容性のデータの解釈に影響を与える可能性がある。

13. -重大な肝疾患（非アルコール性脂肪性肝炎または門脈圧亢進症または肝硬変を伴わない非アルコール性脂肪肝疾患を除く）および/またはスクリーニングで次のいずれかの結果が得られた参加者：

    • アスパラギン酸トランスアミナーゼ (AST) >= 3 × 正常値の上限 (ULN)
    • アラニントランスアミナーゼ (ALT) >= 3 × ULN
    • 総ビリルビン (TBL) >= 2 × ULN
14. -推定糸球体濾過率（eGFR）として定義される腎機能障害 <= 60 mL/分/1.73m^2 スクリーニング時 (同位体希釈質量分析トレーサブル MDRD 研究方程式 (SI 単位) を使用して、腎疾患における食事の修正 [MDRD] による eGFR)。
15. -スクリーニング前の1か月以内のループ利尿薬の使用。

16. -以下に定義するように、コントロール不良の高血圧：

    • 収縮期血圧 (BP) > 160 mm Hg
    • -拡張期血圧または> = 100 mm Hg 10分間の仰臥位の休息後、スクリーニングでの繰り返し測定によって確認されます（すべての参加者の訪問1）。
17. -スクリーニング前3か月以内の不安定狭心症、心筋梗塞、一過性脳虚血発作、または脳卒中、または過去6か月以内に経皮的冠動脈インターベンションまたは冠動脈バイパス移植を受けた参加者、またはその時点でこれらの手順を受ける予定の参加者スクリーニングの。
18. 重度のうっ血性心不全 (ニューヨーク心臓協会クラス III および IV)
19. -スクリーニング時の基礎カルシトニンレベル> 50 ng / L、または甲状腺髄様がんまたは多発性内分泌腫瘍の病歴/家族歴。
20. -ヘモグロビン症、溶血性貧血、または慢性貧血（男性の場合はヘモグロビン濃度<11.5 g / dL [115 g / L]、女性の場合は<10.5 g / dL [105 g / L]）スクリーニングまたは解釈を妨げることが知られているその他の状態HbA1c測定の。
21. -スクリーニング前の5年以内の腫瘍性疾患の病歴。ただし、適切に治療された基底細胞皮膚がん、扁平上皮皮膚がん、または in situ 子宮頸がん。
22. -血清B型肝炎表面抗原、C型肝炎抗体、およびヒト免疫不全ウイルス抗体の陽性結果。
23. -最近のウイルス感染症または抗生物質の使用を必要とする病気 二重療法の参加者のスクリーニング（訪問1）の前の月、または単剤療法の参加者の導入期間（訪問2）の前。
24. -再発（少なくとも2回）の尿路および/または性器感染症（鵞口瘡などの真菌感染症を含む）の病歴 スクリーニング前の6か月以内。
25. -参加者の安全性または研究手順の遵守に影響を与える可能性が高い物質依存。
26. AstraZeneca、MedImmune、委託研究機関、研究施設の従業員およびその近親者の関与。