在计划手术的早期 NSCLC 患者中结合 SBRT 和免疫疗法
在计划进行手术的早期 NSCLC 患者中结合 SBRT 和免疫疗法：探索安全性和免疫学原理证明。
研究概览
详细说明
一项关于 SBRT 和免疫疗法（pembrolizumab，抗 PD1）联合治疗早期 NSCLC 的安全性和作用机制的开放标签随机探索性研究。
干涉：
患者将在有或没有 2 个周期的 pembrolizumab 治疗（从放疗的第一天开始）的 SBRT 之间随机分配。 在 SBRT +/- pembrolizumab 治疗后，患者将接受肺叶切除术以及肺门和纵隔淋巴结清扫术。 探索免疫作用机制的转化研究将包括使用免疫 PET（正电子发射断层扫描）的生物成像。 免疫效应子亚群的表达率和激活状态将通过 TDLN 的细针抽吸在肿瘤核心活检标本、外周血和肿瘤引流淋巴结 (TDLN) 中进行评估。
主要研究参数/终点：
评估联合 SBRT 和 pembrolizumab 治疗早期 NSCLC 的安全性并确定免疫学作用机制。
研究类型
注册 (预期的)
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 经组织学或细胞学确诊为早期（T1bN0 和 T2aN0）外周 NCSLC，符合手术切除条件。
- 愿意并能够为试验提供书面知情同意/同意。
- 在签署知情同意书之日年满 18 岁。
- 患有基于 RECIST 1.1 的可测量疾病。
- 必须提供来自原发肿瘤病变的核心或切除活组织检查的组织。
- ECOG 体能量表的体能状态为 0-1。
- 证明足够的器官功能，所有筛查实验室应在治疗开始后 10 天内进行。
- 有生育能力的女性受试者在接受首次研究药物治疗前 72 小时内的尿液或血清妊娠应为阴性。 如果尿检呈阳性或无法确认为阴性，则需要进行血清妊娠试验。
- 有生育能力的女性受试者应愿意使用 2 种节育方法或手术绝育，或在研究过程中直至最后一次研究药物给药后 120 天内停止异性恋活动。 有生育能力的受试者是那些未经过手术绝育或未月经超过 1 年的受试者。
- 男性受试者应同意从研究治疗的第一剂开始到最后一剂研究治疗后的 120 天内使用适当的避孕方法。
排除标准：
1. 目前正在参与或已经参与研究药物的研究或在首次治疗后 4 周内使用研究设备。
2.在第一次试验治疗前 7 天内被诊断为免疫缺陷或正在接受全身性类固醇治疗或任何其他形式的免疫抑制治疗。
3.在研究第 1 天之前的 4 周内曾使用过单克隆抗体，或未从 4 周前服用药物引起的不良事件中恢复（即，≤ 1 级或基线）。
4.在研究第 1 天之前的 2 周内曾接受过化疗、靶向小分子治疗或放射治疗，或者由于先前施用的药物而未从不良事件中恢复（即≤ 1 级或基线）。
- 注意：患有 ≤ 2 级神经病变的受试者是该标准的例外，可能有资格参加研究。
注意：如果受试者接受了大手术，他们必须在开始治疗之前从干预的毒性和/或并发症中充分恢复。
5. 有已知的其他恶性肿瘤正在进展或需要积极治疗。 例外情况包括皮肤基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌或已接受潜在治愈性治疗的原位宫颈癌。
6. 在过去 3 个月内患有需要全身治疗的活动性自身免疫性疾病或有记录的临床严重自身免疫性疾病史，或需要全身性类固醇或免疫抑制剂的综合征。 患有白斑病或已解决的儿童哮喘/过敏症的受试者将是该规则的例外。 需要间歇使用支气管扩张剂或局部类固醇注射的受试者不会被排除在研究之外。 甲状腺功能减退症在激素替代疗法或舍根氏综合症方面稳定的受试者不会被排除在研究之外。
7. 有需要类固醇治疗的（非感染性）肺炎病史、间质性肺病或活动性非感染性肺炎的证据。
8. 有需要全身治疗的活动性感染。 9. 有任何病症、治疗或实验室异常的历史或当前证据可能会混淆试验结果，干扰受试者在整个试验期间的参与，或不符合受试者的最佳利益参加，在治疗研究者的意见。
10.已知精神或药物滥用障碍会干扰与试验要求的合作。
11. 从预筛查或筛查访视开始到最后一剂试验治疗后的 120 天，在试验的预计持续时间内怀孕或哺乳，或预期怀孕或生育孩子。
12. 之前曾接受过抗 PD-1、抗 PD-L1、抗 PD-L2、抗 CD137 或抗细胞毒性 T 淋巴细胞相关抗原 4 (CTLA-4) 抗体（包括ipilimumab 或任何其他特异性靶向 T 细胞共刺激或检查点通路的抗体或药物）。
13. 有已知的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 病史（HIV 1/2 抗体）。
14.已知患有活动性乙型肝炎（例如，HBsAg 反应性）或丙型肝炎（例如，检测到 HCV RNA [定性]）。
15. 在第一次试验治疗前 30 天内接受过活疫苗接种。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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有源比较器：军刀
患者在手术前（肺叶切除术）接受 SABR。
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在手术（肺叶切除术）之前，患者接受立体定向消融放疗。
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有源比较器：SABR + 派姆单抗
患者在手术前（肺叶切除术）接受 SABR + 2 轮 pembrolizumab
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在手术（肺叶切除术）之前，患者接受立体定向消融放疗 + 2 轮 pembrolizumab
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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联合 SBRT 和 pembrolizumab 治疗的患者不良事件的发生率和严重程度
大体时间：治疗后长达 90 天
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SBRT 和 pembrolizumab 组合的安全性将通过≥3 种肺炎的百分比进行评估。
当 SBRT 和 pembrolizumab 联合治疗导致≤10% 的患者出现 NCIC-CTC ≥ 3 级肺炎时，该组合被认为是安全的。
将记录严重不良事件以评估发生率和严重程度。
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治疗后长达 90 天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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PD-1表达
大体时间：治疗后长达 90 天
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PD-1在肿瘤组织、肿瘤引流淋巴结和外周血中的表达。
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治疗后长达 90 天
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PD-L1表达
大体时间：治疗后长达 90 天
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PD-L1在肿瘤组织、肿瘤引流淋巴结和外周血中的表达。
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治疗后长达 90 天
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CD4表达
大体时间：治疗后长达 90 天
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CD4在肿瘤组织、肿瘤引流淋巴结和外周血中的表达。
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治疗后长达 90 天
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CD8表达
大体时间：治疗后长达 90 天
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CD8在肿瘤组织、TDLN's和外周血中的表达。
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治疗后长达 90 天
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FoxP3表达
大体时间：治疗后长达 90 天
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FoxP3在肿瘤组织、肿瘤引流淋巴结和外周血中的表达。
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治疗后长达 90 天
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Ki67表达
大体时间：治疗后长达 90 天
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Ki67在肿瘤组织、肿瘤引流淋巴结和外周血中的表达。
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治疗后长达 90 天
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免疫细胞计数
大体时间：治疗后长达 90 天
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肿瘤引流淋巴结和非肿瘤引流淋巴结中单个免疫细胞的细胞计数
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治疗后长达 90 天
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PET数据分析——SUVmax（标准化摄取值）
大体时间：治疗后长达 90 天
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将在所有肿瘤病灶、肿大的淋巴结和肝脏、肾脏、肺、脾脏和心脏的左心室中测量SUVmax。
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治疗后长达 90 天
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PET数据分析——SUVpeak（标准化摄取值）
大体时间：治疗后长达 90 天
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将在所有肿瘤病灶、肿大的淋巴结和肝脏、肾脏、肺、脾脏和心脏的左心室中测量SUVpeak。
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治疗后长达 90 天
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PET数据分析-SUVmean（标准化摄取值）
大体时间：治疗后长达 90 天
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将测量所有肿瘤病灶、肿大的淋巴结和肝脏、肾脏、肺、脾脏和心脏左心室的SUVmean。
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治疗后长达 90 天
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CT数据分析-Hounsfield单位密度
大体时间：治疗后长达 90 天
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将评估 SBRT +/- pembrolizumab CT 扫描前后的 HU 密度和 f-air 值
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治疗后长达 90 天
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CT 数据分析 - f-air 值
大体时间：治疗后长达 90 天
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将评估 SBRT +/- pembrolizumab CT 扫描前后的 f-air 值
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治疗后长达 90 天
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PET数据与血液+组织标志物的相关性
大体时间：治疗后长达 90 天
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PET 扫描的数据将被分析并与血液和组织样本进行比较，以找出发现之间的相关性。
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治疗后长达 90 天
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Zr89-pembrolizumab 的肿瘤摄取与 irAE 之间的相关性
大体时间：治疗后长达 90 天
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SUV 是用于描述 PET 数据的值。
irAE 是特定的不良事件。
该结果旨在将（可能的）irAE 与 PET 数据相关联。
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治疗后长达 90 天
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：E.F. Smit, MD, PhD、the Netherlands Cancer Institute
- 学习椅：A.J. de Langen, MD, PhD、the Netherlands Cancer Institute
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (预期的)
初级完成 (预期的)
研究完成 (预期的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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