- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT03446911
Combinazione di SBRT e immunoterapia nei pazienti con NSCLC in fase iniziale pianificati per un intervento chirurgico
Combinazione di SBRT e immunoterapia nei pazienti con NSCLC in fase iniziale pianificati per un intervento chirurgico: esplorazione della sicurezza e prova di principio immunologica.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Uno studio esplorativo randomizzato in aperto sulla sicurezza e sui meccanismi d'azione del trattamento combinato con SBRT e immunoterapia (pembrolizumab, anti-PD1) per NSCLC in stadio iniziale.
Intervento:
I pazienti saranno randomizzati tra SBRT con o senza 2 cicli di trattamento con pembrolizumab (a partire dal primo giorno di radioterapia). I pazienti saranno sottoposti a lobectomia con dissezione linfonodale ilare e mediastinica dopo trattamento SBRT +/- pembrolizumab. La ricerca traslazionale per esplorare il meccanismo d'azione immunitario includerà l'imaging biologico con immuno-PET (tomografia a emissione di positroni). I tassi di espressione e gli stati di attivazione dei sottoinsiemi di effettori immunitari saranno valutati in campioni bioptici del nucleo tumorale, sangue periferico e linfonodi drenanti tumorali (TDLN) mediante aspirati con ago sottile di TDLN.
Principali parametri/endpoint dello studio:
Valutare la sicurezza del trattamento combinato di SBRT e pembrolizumab nel NSCLC in fase iniziale e identificare il meccanismo d'azione immunologico.
Tipo di studio
Iscrizione (Anticipato)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: Eveline A van de Stadt, MD
- Numero di telefono: +31204445242
- Email: e.vandestadt@vumc.nl
Backup dei contatti dello studio
- Nome: Anna-Larissa N Niemeijer, MD
- Email: an.niemeijer@vumc.nl
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Avere una diagnosi confermata istologicamente o citologicamente di NCSLC in stadio iniziale (T1bN0 e T2aN0) localizzato perifericamente, idoneo per la resezione chirurgica.
- Essere disposti e in grado di fornire il consenso/assenso informato scritto per lo studio.
- Avere almeno 18 anni di età il giorno della firma del consenso informato.
- Avere una malattia misurabile basata su RECIST 1.1.
- Deve fornire tessuto da una biopsia centrale o escissionale della lesione tumorale primaria.
- Avere un performance status di 0-1 sulla scala delle prestazioni ECOG.
- Dimostrare un'adeguata funzionalità degli organi, tutti i laboratori di screening devono essere eseguiti entro 10 giorni dall'inizio del trattamento.
- Il soggetto di sesso femminile in età fertile deve avere una gravidanza negativa nelle urine o nel siero entro 72 ore prima di ricevere la prima dose del farmaco in studio. Se il test delle urine è positivo o non può essere confermato come negativo, sarà richiesto un test di gravidanza su siero.
- I soggetti di sesso femminile in età fertile devono essere disposti a utilizzare 2 metodi di controllo delle nascite o essere chirurgicamente sterili o astenersi dall'attività eterosessuale per il corso dello studio fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio. I soggetti potenzialmente fertili sono quelli che non sono stati sterilizzati chirurgicamente o che non sono stati liberi dalle mestruazioni per > 1 anno.
- I soggetti di sesso maschile devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo adeguato a partire dalla prima dose della terapia in studio fino a 120 giorni dopo l'ultima dose della terapia in studio.
Criteri di esclusione:
1. Sta attualmente partecipando o ha partecipato a uno studio su un agente sperimentale o utilizza un dispositivo sperimentale entro 4 settimane dalla prima dose di trattamento.
2. Ha una diagnosi di immunodeficienza o sta ricevendo una terapia steroidea sistemica o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva entro 7 giorni prima della prima dose del trattamento di prova.
3. Ha avuto un precedente anticorpo monoclonale nelle 4 settimane precedenti al Giorno 1 dello studio o che non si è ripreso (cioè ≤ Grado 1 o al basale) da eventi avversi dovuti ad agenti somministrati più di 4 settimane prima.
4. Ha avuto una precedente chemioterapia, terapia mirata a piccole molecole o radioterapia entro 2 settimane prima del giorno 1 dello studio o che non si è ripreso (cioè ≤ Grado 1 o al basale) da eventi avversi dovuti a un agente somministrato in precedenza.
- Nota: i soggetti con neuropatia di grado ≤ 2 sono un'eccezione a questo criterio e possono qualificarsi per lo studio.
Nota: se il soggetto ha subito un intervento chirurgico importante, deve essersi ripreso adeguatamente dalla tossicità e/o dalle complicanze dell'intervento prima dell'inizio della terapia.
5. Ha un tumore maligno aggiuntivo noto che sta progredendo o richiede un trattamento attivo. Le eccezioni includono il carcinoma a cellule basali della pelle, il carcinoma a cellule squamose della pelle o il cancro cervicale in situ che è stato sottoposto a terapia potenzialmente curativa.
6. Ha una malattia autoimmune attiva che richiede un trattamento sistemico negli ultimi 3 mesi o una storia documentata di malattia autoimmune clinicamente grave o una sindrome che richiede steroidi sistemici o agenti immunosoppressori. I soggetti con vitiligine o asma/atopia infantile risolta sarebbero un'eccezione a questa regola. I soggetti che richiedono l'uso intermittente di broncodilatatori o iniezioni locali di steroidi non sarebbero esclusi dallo studio. I soggetti con ipotiroidismo stabile in sostituzione ormonale o sindrome di Sjorgen non saranno esclusi dallo studio.
7. Ha una storia di polmonite (non infettiva) che ha richiesto steroidi, evidenza di malattia polmonare interstiziale o polmonite attiva non infettiva.
8. Ha un'infezione attiva che richiede una terapia sistemica. 9. Ha una storia o evidenza attuale di qualsiasi condizione, terapia o anomalia di laboratorio che potrebbe confondere i risultati della sperimentazione, interferire con la partecipazione del soggetto per l'intera durata della sperimentazione o non è nel migliore interesse del soggetto a partecipare, secondo il parere del ricercatore curante.
10. Ha conosciuto disturbi psichiatrici o da abuso di sostanze che interferirebbero con la cooperazione con i requisiti del processo.
11. È incinta o sta allattando, o prevede di concepire o generare figli entro la durata prevista dello studio, a partire dalla visita di pre-screening o screening fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del trattamento sperimentale.
12. Ha ricevuto una precedente terapia con un anticorpo anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 o anti-Cytotoxic T-lymphocyte-associated antigen-4 (CTLA-4) (incluso ipilimumab o qualsiasi altro anticorpo o farmaco mirato specificamente alla costimolazione delle cellule T o alle vie del checkpoint).
13. Ha una storia nota di virus dell'immunodeficienza umana (HIV) (anticorpi HIV 1/2).
14. Ha conosciuto l'epatite B attiva (ad es., HBsAg reattivo) o l'epatite C (ad es., HCV RNA [qualitativo] viene rilevato).
15. Ha ricevuto un vaccino vivo entro 30 giorni prima della prima dose del trattamento di prova.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
---|---|
Comparatore attivo: SAB
I pazienti ricevono prima dell'intervento chirurgico (lobectomia) SABR.
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Prima dell'intervento chirurgico (lobectomia), i pazienti ricevono radioterapia ablativa stereotassica.
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Comparatore attivo: SABR+pembrolizumab
I pazienti ricevono prima dell'intervento chirurgico (lobectomia) SABR + 2 cicli di pembrolizumab
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Prima dell'intervento chirurgico (lobectomia), i pazienti ricevono radioterapia ablativa stereotassica + 2 cicli di pembrolizumab
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Incidenza e gravità degli eventi avversi nei pazienti trattati combinando SBRT e pembrolizumab
Lasso di tempo: Fino a 90 giorni dopo il trattamento
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La sicurezza della combinazione di SBRT e pembrolizumab sarà valutata dalla percentuale di ≥3 polmonite.
Quando il trattamento combinato di SBRT e pembrolizumab provoca polmonite di grado NCIC-CTC ≥3 in ≤10% dei pazienti, la combinazione è considerata sicura.
Gli eventi avversi gravi saranno registrati per valutare sia l'incidenza che la gravità.
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Fino a 90 giorni dopo il trattamento
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Espressione PD-1
Lasso di tempo: Fino a 90 giorni dopo il trattamento
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Espressione di PD-1 nel tessuto tumorale, nei linfonodi drenanti e nel sangue periferico.
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Fino a 90 giorni dopo il trattamento
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Espressione PD-L1
Lasso di tempo: Fino a 90 giorni dopo il trattamento
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Espressione di PD-L1 nel tessuto tumorale, nei linfonodi drenanti e nel sangue periferico.
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Fino a 90 giorni dopo il trattamento
|
Espressione CD4
Lasso di tempo: Fino a 90 giorni dopo il trattamento
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Espressione di CD4 nel tessuto tumorale, nei linfonodi drenanti e nel sangue periferico.
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Fino a 90 giorni dopo il trattamento
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Espressione CD8
Lasso di tempo: Fino a 90 giorni dopo il trattamento
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Espressione di CD8 nel tessuto tumorale, nei TDLN e nel sangue periferico.
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Fino a 90 giorni dopo il trattamento
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Espressione FoxP3
Lasso di tempo: Fino a 90 giorni dopo il trattamento
|
Espressione di FoxP3 nel tessuto tumorale, nei linfonodi drenanti e nel sangue periferico.
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Fino a 90 giorni dopo il trattamento
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Espressione Ki67
Lasso di tempo: Fino a 90 giorni dopo il trattamento
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Espressione di Ki67 nel tessuto tumorale, nei linfonodi drenanti e nel sangue periferico.
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Fino a 90 giorni dopo il trattamento
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Conta delle cellule immunitarie
Lasso di tempo: Fino a 90 giorni dopo il trattamento
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Conta cellulare delle singole cellule immunitarie nei linfonodi drenanti e nei linfonodi non drenanti
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Fino a 90 giorni dopo il trattamento
|
Analisi dei dati PET - SUVmax (valore di assorbimento standardizzato)
Lasso di tempo: Fino a 90 giorni dopo il trattamento
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SUVmax sarà misurato in tutte le lesioni tumorali, linfonodi ingrossati e fegato, reni, polmoni, milza e ventricolo sinistro del cuore.
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Fino a 90 giorni dopo il trattamento
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Analisi dei dati PET - SUVpeak (valore di assorbimento standardizzato)
Lasso di tempo: Fino a 90 giorni dopo il trattamento
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SUVpeak sarà misurato in tutte le lesioni tumorali, linfonodi ingrossati e fegato, reni, polmoni, milza e ventricolo sinistro del cuore.
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Fino a 90 giorni dopo il trattamento
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Analisi dei dati PET -SUVmean (valore di assorbimento standardizzato)
Lasso di tempo: Fino a 90 giorni dopo il trattamento
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SUVmean sarà misurato in tutte le lesioni tumorali, linfonodi ingrossati e fegato, reni, polmoni, milza e ventricolo sinistro del cuore.
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Fino a 90 giorni dopo il trattamento
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Analisi dei dati CT - Densità di unità di Hounsfield
Lasso di tempo: Fino a 90 giorni dopo il trattamento
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Le scansioni TC pre e post SBRT +/- pembrolizumab saranno valutate per la densità HU e i valori f-air
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Fino a 90 giorni dopo il trattamento
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Analisi dei dati CT - valori f-air
Lasso di tempo: Fino a 90 giorni dopo il trattamento
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Le scansioni TC pre e post SBRT +/- pembrolizumab saranno valutate per i valori f-air
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Fino a 90 giorni dopo il trattamento
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Correlazione tra dati PET e marcatori Sangue + Tessuto
Lasso di tempo: Fino a 90 giorni dopo il trattamento
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I dati della scansione PET saranno analizzati e confrontati con i campioni di sangue e tessuto per trovare una correlazione tra i risultati.
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Fino a 90 giorni dopo il trattamento
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Correlazione tra assorbimento tumorale di Zr89-pembrolizumab e irAEs
Lasso di tempo: Fino a 90 giorni dopo il trattamento
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I SUV sono valori usati per descrivere i dati PET.
Gli irAE sono eventi avversi specifici.
Questo risultato mira a correlare i (possibili) irAE con i dati PET.
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Fino a 90 giorni dopo il trattamento
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: E.F. Smit, MD, PhD, The Netherlands Cancer Institute
- Cattedra di studio: A.J. de Langen, MD, PhD, The Netherlands Cancer Institute
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Inizio studio (Anticipato)
Completamento primario (Anticipato)
Completamento dello studio (Anticipato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie delle vie respiratorie
- Neoplasie
- Malattie polmonari
- Neoplasie per sede
- Neoplasie delle vie respiratorie
- Neoplasie toraciche
- Carcinoma, broncogeno
- Neoplasie bronchiali
- Neoplasie polmonari
- Carcinoma, polmone non a piccole cellule
- Agenti antineoplastici
- Agenti antineoplastici, immunologici
- Pembrolizumab
Altri numeri di identificazione dello studio
- MK3475-586
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
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