肺癌消融放疗后的病理和免疫反应
I期非小细胞肺癌消融放疗后的病理和免疫反应研究
研究概览
详细说明
肺癌是美国癌症死亡的主要原因。 虽然立体定向消融放疗 (SABR) 是医学上无法手术的 I 期非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者的标准治疗方法，但令人震惊的是，这些患者中有 30-40% 仍在放射野外发生疾病复发并致命一生中的远处转移。 此外，由于在晚期 NSCLC 中报告了远隔反应，当放疗与免疫疗法相结合时，在远离照射部位的区域会诱发全身性癌症反应，因此多项临床试验目前正在研究结合这两种方式的作用。 值得注意的是，SABR 如何单独增加肿瘤的免疫原性尚不清楚。 迫切需要阐明 SABR 单独刺激免疫系统更好地开发未来免疫疗法与 SABR 的合理组合的机制。
SABR 诱导的细胞死亡将最终激活下游细胞毒性 T 细胞并导致 T 细胞流入肿瘤以增强免疫原性肿瘤细胞杀伤。 这是通过 SABR 诱导的肿瘤抗原（突变相关新抗原和肿瘤相关抗原）释放、下游细胞毒性 T 细胞启动、导致特异性 T 细胞克隆扩增以及这些活化细胞毒性 T 细胞流入而实现的进入肿瘤和血液以增强免疫介导的肿瘤细胞杀伤力。
在此，研究人员提出了一项初步研究，以比较 I 期 NSCLC 肿瘤的 SABR 前后核心活检，以使用新型 T 细胞基于 T 细胞克隆的显着和特异性扩增来识别 SABR 诱导的免疫介导的肿瘤识别受体 (TCR) 测序分析。 这将与 (1) 可能从 SABR 前肿瘤释放的候选肿瘤抗原的新基因组分析和 (2) 功能验证分析相结合，以筛选治疗后外周血 T 细胞对这些释放的候选肿瘤抗原的反应性. 此外，基于细胞的分析将用于识别关键 T 细胞浸润到 SABR 后肿瘤中的变化。
通过未来免疫检查点阻断抗体的综合试验，该初步研究的结果可能有可能转化为改善 NSCLC 患者的系统结果，这些抗体可以特异性缓解对 SABR 激活的 T 细胞群的免疫抑制。 阐明 SABR 诱导的肿瘤和血液免疫变化将确定可用于增强全身免疫力以杀死微转移性疾病并减轻下一代临床试验复发的途径。
使用双能 (DE) 计算机断层扫描 (CT) 的额外推论成像研究，一种提高 CT 材料分解能力的新型成像方式，可以通过比较 DE-CT 成像特征与 SABR 来识别 SABR 后治疗反应的新成像标记领域和病理反应。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 不适用
联系人和位置
学习地点
-
-
Maryland
-
Baltimore、Maryland、美国、21224
- Bayview Medical Center
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 在执行任何协议相关程序（包括筛选评估）之前从受试者处获得的书面知情同意书
- 年龄 > 18 岁
- 初步活检后确诊为非小细胞肺癌
- 肿瘤易于活检的患者
- 患者将有足够的初始核心活检样本用于组织分析
- I期肺癌
- 足够的正常器官和骨髓功能
- 经放射肿瘤学家确定肿瘤适合 SABR 治疗的患者
- 受试者愿意并能够在研究期间遵守协议，包括接受治疗和安排的访问和检查，包括跟进。
- 女性绝经前受试者的绝经后状态或阴性尿液或血清妊娠试验。 如果女性在没有其他医疗原因的情况下闭经 12 个月，则将被视为绝经后。
排除标准：
- 不适合连续核心活检的原发性肿瘤。
- 将接受 SABR 治疗的区域的先前胸部放疗。
- 患者可能未同时接受任何其他研究性药物或化疗。
- 患者可能未接受或接受过免疫治疗。
- 患者在放疗前 14 天内以及从放疗持续时间到 SABR 后活检和血液样本期间不得服用或使用类固醇。
- 从筛查到完成 SABR 期间怀孕的女性患者
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：诊断
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：SABR 治疗的 I 期 NSCLC
参与者接受立体定向消融放疗 (SABR) 和 SABR 前活检作为标准护理的一部分，然后在接受 SABR 后接受 SABR 后活检。
|
SABR 后活检
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
检查 SABR 后肿瘤中诱导的 T 细胞受体谱变化
大体时间：SABR 治疗后长达 7 天的基线
|
使用 TCR 测序发现肿瘤中 T 细胞受体 (TCR) 谱的变化。
|
SABR 治疗后长达 7 天的基线
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
评估 SABR 从肿瘤释放的候选肿瘤抗原
大体时间：SABR后
|
SABR 从肿瘤中释放候选肿瘤抗原、突变相关新抗原 (MANA) 和肿瘤相关新抗原 (TAAs)
|
SABR后
|
|
半定量评分系统描述 SABR 后肿瘤中关键肿瘤浸润淋巴细胞的流入。
大体时间：SABR 后 5 至 7 天
|
采用半定量免疫组化评分系统评估肿瘤内的病理变化、免疫细胞群（CD8、FoxP3）。
半定量评分系统：0无、1：1-5、2：6-10、3：11-20、4：每个高倍视野（400x）有21个或更多阳性细胞。
报告每个参与者的分数。
|
SABR 后 5 至 7 天
|
|
SABR 后外周新抗原特异性 T 细胞反应和动态的检测。
大体时间：SABR后一年内
|
通过特定 T 细胞突变相关新抗原功能扩展 (MANAFEST) 测定进行评估。
报告检测到外周新抗原特异性 T 细胞反应和动态的参与者数量。
|
SABR后一年内
|
|
SABR 后双能 (DE) CT 成像特征
大体时间：1年
|
SABR 后的双能 (DE) CT 成像特征。
评估双能 (DE) CT 成像特征、辐射剂量和 SABR 治疗后早期 SABR 病理结果之间的关系。
|
1年
|
|
发生 2 级以上毒性事件的参与者人数
大体时间：SABR 前、SABR 后、3、6、9 和 12 个月。
|
由于 SABR 后活检，根据 NCI 不良事件通用术语标准 (CTCAE 4.0) 测量，出现 2+ 级毒性的患者。
|
SABR 前、SABR 后、3、6、9 和 12 个月。
|
|
半定量评分系统描述 SABR 后瘤周造口内关键肿瘤浸润淋巴细胞的流入。
大体时间：SABR 后 5 至 7 天
|
采用半定量免疫组化评分系统评价SABR术后瘤周造口内的病理变化（CD8、FoxP3、PD-L1/PD-1）表达。
半定量评分系统：0无、1：1-5、2：6-10、3：11-20、4：每个高倍视野（400x）有21个或更多阳性细胞。
报告每个参与者的分数。
|
SABR 后 5 至 7 天
|
合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Khinh Ranh Voong, MD、Johns Hopkins University
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
非小细胞肺癌 I 期的临床试验
-
Taichung Veterans General Hospital完全的心脏毒性 | 非小细胞肺癌（MeSH术语：Carcinoma, Non-Small-Cell Lung） | 药物相关副作用和不良反应（MeSH术语） | 表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂台湾
-
Fondazione del Piemonte per l'Oncologia招聘中乳腺癌 | 卵巢癌 | 结直肠癌 | 黑色素瘤（皮肤癌） | 非小细胞肺癌（MeSH术语：Carcinoma, Non-Small-Cell Lung）意大利
SABR 后活检的临床试验
-
University of BarcelonaLaerdal Medical完全的
-
Cliniques universitaires Saint-Luc- Université...Université de Liège招聘中
-
Hospital Universitari Vall d'Hebron Research Institute招聘中
-
Université de SherbrookeUltragenyx Pharmaceutical Inc; Fonds de la Recherche en Santé du Québec完全的
-
Our Lady's Hospice and Care ServicesRoyal Surrey County Hospital NHS Foundation Trust招聘中
-
Trans Tasman Radiation Oncology GroupAustralasian Lung Cancer Trials Group完全的
-
Loughborough UniversityFitoplancton Marino, S.L.完全的