病毒学抑制的 HIV 感染患者的 Tripe 与双重抗逆转录病毒疗法（Tridual） (Tridual)
对于持续血浆病毒载量抑制的 HIV 感染患者的 CD4+/CD8+ 比率恢复和免疫激活和炎症的改善，双重疗法是否与三重疗法一样有效（三重疗法）
免疫激活和炎症 (pIA) 异常状态的持续存在可能导致严重的非艾滋病事件的出现，这些事件在 HIV 感染的患者中具有更高的死亡率。 尽管联合抗逆转录病毒治疗 (cART) 减少了细胞和可溶性激活标记物，但它未能完全控制 pIA，尽管血浆病毒载量得到持续抑制。 pIA 中涉及的机制之一可能是病毒复制的不完全抑制，而血浆病毒载量未反映出来，这仅反映了病毒复制和 HIV-RNA 清除之间的平衡。 此外，尽管使用 cART 多年，但在大多数 HIV-1 感染患者中检测到低水平病毒血症。 未整合的 2-LTR HIV-DNA 和细胞相关的 HIV-RNA，作为活性整合 DNA 转录的产物，支持这个问题。
此外，简化 cART 背后的关键理由是减少毒性、在病毒学失败的情况下降低耐药突变的风险和节省成本。 这些简化策略之一是双重疗法，根据最新数据和我们的临床经验，它具有与 cART 相似的病毒学疗效。 然而，尚不清楚这种策略是否会增加持续的 HIV-1 复制，从而增加 pIA。 CD4+/CD8+ T 细胞比率作为免疫恢复的标志，T 细胞免疫激活、衰老、衰竭和细胞凋亡的变化，以及细胞相关的 HIV-DNA 和 -RNA 将回答这个问题，如果简化为双重治疗会提供更少控制残留的 HIV 复制，因此与三联疗法相比对 pIA 不利，因此会恶化患者的长期预后。
研究概览
详细说明
主要结果测量：评估 CD4/CD8 比率、免疫激活和其他免疫参数在转为基于多替拉韦加恩曲他滨或地瑞那韦/考比司他加恩曲他滨的双重疗法与继续基于整合酶抑制剂的三联疗法后 48 周时的变化加上 2 种类似物 次要结果测量：评估 CD4/CD8 比率、免疫激活和其他免疫学参数在转为基于多替拉韦加恩曲他滨的双重疗法或地瑞那韦/考比司他加恩曲他滨与继续基于三联疗法的双重疗法后 96 周时的变化整合酶抑制剂加上 2 种类似物
方法：随机临床试验，其中血浆 HIV-RNA 检测不到的成年 HIV 感染患者接受基于整合酶抑制剂加两种核苷（酸）类似物的三联疗法至少一年，将随机分为 3 组（1:1 :1) 根据前一次检测不到病毒载量的 4 层：
继续之前的 ART，基于 Elvitegravircobicistat 150150 mg + 替诺福韦艾拉酚胺 10 mg + 恩曲他滨 200 mg (Genvoya™) o Dolutegravir 50 mg + 阿巴卡韦 600 mg + 拉米夫定 300 mg (Triumeq™)，每天一次。
或者切换到：
- Darunavir/cobicistat (800150 mg) + 3TC (300 mg) 每天一次或
- 每日一次多替拉韦 (50 mg) + 3TC (300 mg)。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 第四阶段
联系人和位置
学习地点
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Sevilla、西班牙、41013
- Virgen del Rocío University Hospital
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- ≥ 18 岁的 HIV-1 感染患者。
- 抗逆转录病毒治疗的开始日期晚于 01/01/2010
- 三联疗法至少一年血浆 HIV-1 RNA <20 拷贝/ml
- 在过去 6 个月内接受过基于一种整合酶抑制剂和两种核苷（酸）类似物的抗逆转录病毒治疗。
- 纳入前签署书面知情同意书。
排除标准：
- 对研究中包含的任何药物的原发性耐药。
- 活动性机会性感染。
- 纳入时或随访期间怀孕
- 活动性丙型肝炎和/或乙型肝炎病毒合并感染。
- 任何病因的肝硬化、门脉高压和/或脾功能亢进。
- 当前或既往患有皮质类固醇、免疫调节剂、干扰素或化疗药物治疗的恶性肿瘤。
- 根据美国卫生与公众服务部、国立卫生研究院、国立过敏和传染病研究所艾滋病司的任何 3 级或 4 级实验室异常。
- 根据各自的完整处方信息，同时使用可能与处方药发生重大相互作用的药物。
- 估计肌酐清除率 <50 毫升/分钟
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器：三联疗法
继续使用艾替拉韦/考比司他 + 替诺福韦艾拉酚胺 + 恩曲他滨或多替拉韦 + 阿巴卡韦 + 拉米夫定的三联疗法，每日一次。
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继续三联疗法
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实验性的：切换到双重疗法 A
改用达芦那韦/考比司他 (800150 mg) + 拉米夫定 (300 mg) 的双重疗法，每日一次，每日一次。
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每天一次换用多替拉韦+拉米夫定
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实验性的：切换到双重疗法 B
改用多替拉韦 (50 mg) + 拉米夫定 (300 mg) 的双重疗法，每日一次
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每天一次换用地瑞那韦/考比司他+拉米夫定
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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CD4/CD8比率
大体时间：48周
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评估基于整合酶抑制剂加两种核苷（酸）类似物的三联疗法与基于地瑞那韦/考比司他加拉米夫定或多替拉韦加拉米夫定的双重疗法相比，在治疗 48 周后是否能提供更高的 CD4+/CD8+ T 细胞比率恢复具有一致血浆病毒载量抑制的 HIV 感染患者。
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48周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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免疫激活
大体时间：48周
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评估与三联疗法相比，双重疗法是否增加了免疫激活和炎症，通过治疗 48 周后 CD4+ 和 CD8+ T 细胞以及 sCD14 中 HLA-DR 和 CD38 的表达来评估。
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48周
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合作者和调查者
调查人员
- 研究主任：Luis F Lopez-Cortes, PhD、Virgen del Rocio University Hospital. Seville. Spain
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- FIS-TAR-01-2016
- 2016-005226-11 (EudraCT编号)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
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艾滋病毒感染的临床试验
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Thomas Aagaard RasmussenAarhus University Hospital; The Alfred; Germans Trias i Pujol Hospital; Walter and Eliza Hall Institute...招聘中
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Hospital Clinic of Barcelona完全的
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University of North Carolina, Chapel Hill尚未招聘
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Craig Cohen, MD, MPHNational Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID); Duke University; Osel, Inc.; DFNet...招聘中
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Fundación HuéspedMSD Pharmaceuticals LLC; Fundacion IDEAA尚未招聘
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Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli...尚未招聘
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Anupama Raghuram MDGilead Sciences; University of Louisville尚未招聘